Zaviralci PARP so vrsta ciljne terapije, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst raka. Najpogosteje se uporabljajo za zdravljenje raka jajčnikov ali dojk. Cilj zaviralcev PARP so sistemi za popravilo DNK v rakavih celicah. Kdaj se uporabljajo zaviralci PARP in kakšni so stranski učinki njihovega jemanja?
zaviralci PARPso skupina farmakoloških učinkovin, ki spadajo vzaviralce poli (ADP-riboza) polimeraze , ki se nahaja v naših celicah in pomaga pri popravljanju poškodb DNK. Na ta način preprečuje nastanek genetskih mutacij.zaviralci PARPso neke vrste t.i. ciljna zdravila proti raku za zdravljenje dednih tumorjev, na primer raka jajčnikov. Primeri zdravil na trgu, ki so zaviralci PARP, so:
- olaparib (trgovsko ime Lynparza)
- rucaparib (trgovsko ime Rubraca)
- niraparib (trgovsko ime Zejula)
zaviralci PARP - mehanizem delovanja
Neoplastične celice poškodujejo ključne gene (mutacije), kar povzroči njihovo nenadzorovano rast. Celice raka obdržijo tudi sisteme za popravilo DNK zdravih celic, da bi lahko preživele in se prosto delile.
En sistem, ki podpira ta proces, jepoli (ADP-riboza) polimeraza , ki ščiti rakave celice pred kopičenjem prevelike poškodbe DNK, ki bi jih lahko ubila.
Zaviralci PARP blokirajo katalitično središče poli (ADP-riboza) polimeraze, kar povzroči kopičenje poškodb DNK (mutacije) in citotoksičnost, ki vodi do smrti rakavih celic in zaviranja rasti tumorja.
zaviralci PARP - aplikacija
Uporaba zaviralcev PARP je še posebej pomembna pri raku z že obstoječimi okvarjenimi sistemi za popravilo DNK. Primer so raki z mutacijami v genih BRCA1 in BRCA2, ki se pojavljajo pri dednih oblikah raka dojk in jajčnikov.
Zato so lahko zdravila, ki blokirajo dodatne sisteme popravljanja, kot so zaviralci PARP, izjemno učinkovita pri zdravljenju.
Zaviralci PARP se trenutno uporabljajo za zdravljenje naslednjih vrst raka :
- rak jajčnikov
- rak dojke
- rak jajcevodov
- primarni peritonealni rak
Poleg tega se izvajajo intenzivna klinična preskušanja o uporabi zaviralcev PARP pri takih vrstah raka, kot so:
- pljučni rak
- rak trebušne slinavke
- tumorji glave in vratu
- možganski tumorji
- rak prostate
- rak želodca
- rak požiralnika
- rak maternice in rak materničnega vratu
- rak ledvic in rak mehurja
Zaviralci PARP pri zdravljenju raka se lahko uporabljajo kot posamezno zdravilo ali v kombinaciji z drugimi zdravili in načini zdravljenja, kot je radioterapija.
Običajno se zaviralci PARP jemljejo v obliki tablet ali kapsul enkrat ali dvakrat na dan.
Zaviralci PARP, poleg njihove uporabe pri zdravljenju raka, veljajo za zdravila, ki se lahko v prihodnosti uporabljajo pri zdravljenju možganske kapi, miokardnega infarkta in nevrodegenerativnih bolezni.
zaviralci PARP - stranski učinki
Zaviralci PARP, tako kot vsa zdravila, lahko povzročijo neželene učinke. Tipični sneželeni učinki po uporabi zaviralcev PARP vključujejo :
- povečano tveganje za okužbe
- povečano tveganje za krvavitev
- utrujenost in kratka sapa zaradi padca krvnih celic
- slabost in/ali bruhanje
- driska
- prebavne motnje in spremembe okusa
- glavoboli
- vrtoglavica
- bolezni jeter in ledvic
- Zdravljenje raka: ciljno usmerjena terapija z orožjem za boj proti raku
- Zaviralci tirozin kinaze v terapiji proti raku
- Zaviralci aromataze pri hormonskem zdravljenju raka