Fibrinoliza je fiziološki proces raztapljanja krvnega strdka, ki je del homeostaze in ga sproži aktivacija številnih encimov. Ta proces igra vlogo pri ohranjanju prehodnosti krvnih žil in pri angiogenezi, celjenju ran, rasti tumorjev in tvorbi metastaz.
Fibrinolizaje fiziološki proces, ki nasprotuje strjevanju. Zakaj? Ker raztopi strdek.
Fibrinoliza - tečaj
V plazmi kroži fibrinolitični encim plazmin. Plazmin razgrajuje fibrin, fibrinogen, plazemske faktorje: V, VIII in XII ter protrombin. Plazmin nastane iz neaktivnega proencima - plazminogena pod vplivom tkivnega aktivatorja plazminogena (t-PA) in aktivatorja plazminogena tipa urokinaze (u-PA). Preoblikovanje plazminogena v plazmin se lahko zgodi tudi pod vplivom trombina.
Aktivator tkivnega plazminogena in aktivator plazminogena urokinaze se proizvajata v endoteliju (t-PA) ter različnih celicah in organih, vključno z ledvicami (u-PA). Nastanejo v obliki enoverižnih prekurzorjev, ki se s kalikreinom ali plazminom pretvorijo v aktivne dvoverižne oblike. Produkti razgradnje faktorja XII v plazmi aktivirajo proizvodnjo kininov, ki širijo krvne žile.
T-PA je predvsem pomemben pri raztapljanju fibrina in s tem ohranjanju prehodnosti krvnih žil. Po drugi strani pa plazmin, ki nastane s sodelovanjem u-PA, povzroči aktivacijo t.i. metaloproteinaze (skupina proteolitičnih encimov), ki igrajo vlogo pri preoblikovanju tkiva in migraciji celic (kar vodi do angiogeneze, pomaga pri celjenju ran, rasti tumorja in nastajanju metastaz).
Mehanizem proti fibrinolizi
Obstajata 2 zaviralca aktivatorjev plazminogena: PAI-1 in PAI-2 - to sta proteina, ki nastaja v megakariocitih, jetrnih in endotelijskih celicah (PAI-1), pa tudi v posteljici, monocitih (PAI-2) . Razlikujejo se po nekoliko drugačnem mehanizmu delovanja. Plazmin je zaviralec plazme, snovi, ki nastaja v jetrih, alfa2-antiplazmina. Če je alfa2-antiplazmin v plazmi izčrpan, se plazmin nevtralizira z alfa2-makroglobulinom.
Drug zaviralec fibrinolize, prokarboksipeptidaza B2, se aktivira s trombin (TAFI)
V procesu propadanjafibrina in fibrinogena s plazminom nastanejo produkti razgradnje - fragmenti X, Y, D, E. Med plazminsko prebavo navzkrižno povezanega fibrina namesto fragmenta D nastane Dimer D - pomemben diagnostični marker, ki igra vlogo v diagnostičnem procesu venske trombembolije. Mejna vrednost je odvisna od laboratorija. Najpogosteje prijavljena vrednost 500 ng/ml je meja, pod katero VTE ni verjetna.
Motnje fibrinolize
Motnje fibrinolize lahko napredujejo ali oslabijo ta proces.
Prirojena hemoragična diateza je skupina bolezni, ki med drugim vključujejo na povečano aktivnost fibrinolize. Po poškodbi žilne stene je krvavitev težko nadzorovati, saj se strdek zelo hitro raztopi. Zaviralci fibrinolize se uporabljajo za lajšanje simptomov.
Moti se proces fibrinolize, tudi pri sindromu diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC). To je sindrom, ki je posledica številnih kliničnih stanj, kot so:
- sepsa
- obsežna travma
- akutni pankreatitis
- maligne novotvorbe
, ki sestoji iz splošne aktivacije procesa strjevanja krvi in aktivacije ali inhibicije procesa fibrinolize. V mikrocirkulaciji se razvijejo številni krvni strdki, ki povzročijo ishemijo številnih organov. Poraba trombocitov, fibrinogena, faktorjev plazemske koagulacije se kaže s hemoragično diatezo.
Pri določenih zdravstvenih stanjih, kot so:
- ishemična možganska kap
- miokardni infarkt
- pljučna embolija
substrat je zapiranje lumena krvne žile s trombom.
Osnova reševalne terapije v nekaterih primerih je raztapljanje tromba z uporabo fibrinolitičnih sredstev. Fibrinolitična zdravila vključujejo urokinazo, alteplazo in streptokinazo. Ta zdravila se dajejo intravensko z infuzijo.
Čas od pojava simptomov, diagnoze do dajanja zdravil ima v večini primerov odločilno vrednost za življenje osebe.