Vpliv "dobrih" bakterij v prebavnem sistemu na imuniteto - intervju s prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy z Medicinske univerze v Poznanu.
Res je, da naš imunski sistem izvira iz črevesja. Zahteva za razlago, zakaj je črevesje tisto, ki igra tako ključno vlogo pri izgradnji imunosti?
Kar 60-70 % imunskega sistema se nahaja v črevesju. Da, imunski sistem je razporejen na številne organe po človeškem telesu. To so: kostni mozeg, vranica, timus, prebavni sistem, bezgavke, tonzile. Vendar pa se večina imunskih celic nahaja v imunskem tkivu gastrointestinalnega trakta in so znane kot: GALT. Odnosi med GALT in bakterijami, ki naseljujejo črevesje, so dvostranski: po eni strani GALT nadzoruje bakterije in spremlja, ali pride do prekomerne rasti patogenih mikroorganizmov, po drugi strani – brez komenzalnih bakterij ne more pravilno oceniti obseg povpraševanja po proizvedenih protitelesih ("navzkrižna reakcija"). pogovor ").
Kot vemo, se naša imuniteta oblikuje v maternici. Kateri so glavni dejavniki, ki vplivajo na kolonizacijo »dobrih« bakterij v prebavnem sistemu?
Dejansko v luči najnovejših podatkov velja, da se kolonizacija začne že v maternici, čeprav je do nedavnega veljala za sterilno v maternici (paradigma "sterilne maternice"). Amnijska tekočina je verjetno vključena v transport bakterij (ali pravzaprav bakterijskega metaboloma) od matere do maternične votline. Poleg tega ima mikrobiota (metabolom) vpliv na nastajajoči in razvijajoči se imunski sistem že med nosečnostjo. To potrjujejo raziskave na glodalcih: pri miših, ki so bile izpostavljene antibiotikom v prenatalnem obdobju, so opazili manjše število nevtrofilcev (levkocitov, ki ujamejo in uničijo tuje antigene) v krvi in njihovih predhodnikov v kostnem mozgu.
Na kolonizacijo črevesja z bakterijami v poporodnem obdobju vplivajo:
- gestacijske starosti,
- izpostavljenost antibiotikom in drugim zdravilom,
- vrsta poroda (naravni v primerjavi s carskim rezom),
- način hranjenja (dojenje v primerjavi s spremenjenim mlekom),
- genetika (v manjši meri kot drugi dejavniki).
Takoj po rojstvu ti zunanji dejavniki – skozi prebavila – oblikujejo prirojeno imuniteto otroka in s tem sposobnost ohranjanja in ohranjanja zdravja. Torej - do neke mere - je razvoj odpornosti odvisen od bakterij v njihprebavila: ugodnejša (eubiotična) je njihova kvantitativna in kakovostna sestava, boljši je za imunski odziv. Domneva se, da lahko neugodne okoliščine v zvezi s tem v zgodnji fazi otrokovega razvoja prispevajo k pojavu alergij in astme.
Zakaj so kratkoverižne maščobne kisline tako pomembne in prispevajo k razvoju prirojene imunosti?
Kratkoverižne maščobne kisline (SCFA) so presnovki bakterij (ena od komponent metaboloma), ki ne vplivajo le na proces nastajanja celic v kostnem mozgu (mielopoeza), ampak povzročajo tudi izločanje protibakterijskih beljakovin, sintezo sluzi in tvorbo črevesne pregrade. So vir energije za kolonocite, torej celice epitelija debelega črevesa. Spodbujajo hematopoezo (hematopoezo) dendritičnih celic (DC), specializiranih za boj proti okužbam in raku, ter predhodnikov makrofagov. Izpolnjujejo tudi številne druge funkcije. Maslena kislina ima posebne lastnosti, saj poveča funkcionalno sposobnost regulatornih T celic (Treg). To so limfociti, ki zavirajo pretirano povečan odziv imunskega sistema in imajo zato bistveno vlogo pri remisiji avtoimunskih in alergijskih bolezni.
Kakšno vlogo ima retinojska kislina pri izgradnji pridobljene imunosti?
Pridobljena imunost je vrsta imunosti, ki se srečuje z antigeni skozi vse življenje, da nato razvije ustrezna protitelesa. Tako jih bo naše telo naslednjič, ko bomo prišli v stik s temi mikrobi, hitro prepoznalo in se z njimi borilo. Ta sistem podpira na več načinov, vklj. retinojska kislina (RA), katere proizvodnja je delno odvisna od mikrobiote. Pomaga pri ohranjanju ravnovesja v imunskem sistemu: med protivnetnimi in protivnetnimi odzivi. Dokazano je, da se pri miših s pomanjkanjem retinojske kisline na primer zmanjša skupina SFB bakterij (segmentiranih nitastih bakterij). To so mikroorganizmi, ki se pojavljajo predvsem v ileumu in cekumu. Odgovorni so za tvorbo Th17 pro-vnetnih limfocitov, ki so nujni v boju proti patogenim bakterijam in glivam. Retinojska kislina je posredno vključena tudi v širjenje Treg celic in obrambnega imunoglobina tipa A (IgA).
Kakšna je funkcija črevesne pregrade in kako jo lahko zapremo?
Črevesna pregrada je struktura, sestavljena iz samo ene plasti črevesnih epitelijskih celic, prekrite z zaščitno plastjo sluzi z mikrobioto, ki prebiva v njej, pa tudi celic krvi, limfnih, imunskih in živčni sistem pod epitelijem. Bistvenotesne povezave so element črevesne pregrade, zahvaljujoč kateri se epitelijske celice tesno oprimejo ena na drugo. Določajo selektivnost transporta snovi, ki iz prebavil dosežejo krvni obtok, zaradi njih pa večji antigeni in bakterijski metaboliti ne prehajajo črevesne pregrade. Za vzdrževanje pravilnega delovanja črevesne pregrade so zlasti pomembni mikroorganizmi, ki v veliki meri določajo stanje sluzi oziroma epitelija. Črevesne bakterije vplivajo tudi na pravilno delovanje limfnega sistema prebavnega trakta, to je GALT.
Kaj je črevesna disbioza? Kateri so njeni vzroki in ali disbioza vpliva na imunski sistem?
Disbioza je mikrobno neravnovesje v črevesju. V tem stanju je več patogenih ali presnovno škodljivih bakterij kot koristnih. K disbiozi prispevajo naslednji dejavniki: nepravilna prehrana, stres, kronično uživanje zdravil – najpogosteje antibiotiki, zaviralci protonske črpalke in nesteroidna protivnetna zdravila. Sestava mikrobiote oblikuje vrsto imunskega odziva. Pri številnih boleznih (vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, celiakijo, presnovnim sindromom, revmatoidnim artritisom, AD ali psoriazo) opazimo disbiozo. Nato se pri zgoraj omenjenih boleznih poveča koncentracija vnetnih markerjev in zmanjša raven protivnetnih citokinov.
Črevesna mikrobiota vpliva tako na ravnovesje citokinov (Th1 / Th2 / Th17) kot na modulacijo nespecifične imunosti, tako da vpliva na sintezo izločenega IgA ali defenzinov (naravnih antibakterijskih proteinov). Limfociti Th1 so vključeni v celični imunski odziv (stimulacija teh limfocitov je začetek vnetnih bolezni), Th2 limfociti sodelujejo v humoralnem odzivu (presežen Th2 odziv je povečano število alergijskih reakcij), Th17 pa igra vlogo pri protimikrobnem delovanju. in protiglivična obramba ter je lahko pomembna pri patogenezi avtoimunskih bolezni.
Vloga mikrobiote za zdravje - vključno s probiotiki - je, da deluje tako, da se vzdržuje ravnovesje citokinov Th1 / Th2 / Th17 in s tem imunska toleranca. Črevesni mikrobi zato igrajo vlogo glavnih "trenerjev" imunskega sistema.
Ali lahko disbioza povzroči vnetje in kaj se potem zgodi v telesu?
Zaradi disbioze je motena struktura črevesne pregrade. Antigeni vstopajo v krvni obtok, vključno z endotoksini (lipopolisaharidni kompleksi; LPS), predvsem iz celičnih sten gram-negativnih bakterij. Translokacija endotoksina povzroči endotoksemijo,sinteza pro-vnetnih citokinov in aktivacija NF-κB, ki poveča transkripcijo številnih genov za proizvodnjo faktorjev vnetnega odziva. Eden od elementov prirojenega imunskega odziva je aktivacija receptorjev, občutljivih na različne oblike patogenov, vključno z LPS.
Ali je pri bolnikih s črevesno disbiozo večja verjetnost, da bodo zboleli za koronavirusom?
Prvi sklepi kažejo, da je. V najnovejšem delu Kaijina Xuja (2022) je mogoče prebrati, da so imeli nekateri bolniki s COVID-19 disbiozo, kar dokazuje upad komenzalnih bakterij iz roduLactobacillusin Bifidobakterije. Za vzpostavitev evbioze (mikrobiološkega ravnovesja) je bila priporočena prehranska podpora in uporaba prebiotikov oziroma probiotikov. To naj bi zmanjšalo tveganje ponovne kontaminacije zaradi bakterijske translokacije. Vendar so to le opažanja, zaenkrat še ni raziskav na to temo.
Kako probiotiki delujejo na imunost? Zahteva za razlago operativne sheme.
Zaradi sposobnosti mikrobiote, da se prilagodi spreminjajočim se razmeram, imamo možnost vplivati na naše splošno zdravje skozi vse življenje. Probiotiki pomagajo obnoviti mikrobioto in obnoviti mikrobno homeostazo (to je rebiotični učinek; posledično se disbioza spremeni v evbiozo).
Probiotiki lahko vplivajo na črevesno pregrado preko treh komponent: same črevesne mikrobiote, črevesnega epitelija in GALT, limfoidnega tkiva prebavnega sistema. Znotraj mikrobiote lahko probiotični sevi s konkurenco preprečijo adhezijo patogenih bakterij na črevesni epitelij, pa tudi – s tekmovanjem z njimi za hranila – zavirajo njihovo rast. Poleg tega proizvajajo protimikrobne beljakovine, ki uničujejo patogene. Probiotične bakterije spodbujajo tudi rast kamealnih bakterij in njihovo presnovno aktivnost. Znotraj epitelija se zaradi probiotikov poveča količina zaščitne sluzi, okrepijo se tesni stiki med celicami, ki zagotavljajo celovitost črevesne pregrade. Obstaja tudi proizvodnja citoprotektivnih spojin. Točke oprijemanja probiotikov v GALT se nanašajo na imunomodulacijo, stimulacijo protivnetnega odziva in zaviranje sinteze vnetnih mediatorjev.
Kateri probiotiki lahko okrepijo črevesno pregrado in s tem imuniteto?
Podpiranje pravilnega delovanja imunskega sistema je mogoče doseči predvsem s pomočjo ustrezno izbranih, visokokakovostnih večsevnih pripravkov, t.j. poliprobiotiki. Eden najbolj priporočljivih je Sanprobi Barrier. Vključujesestava 9 bakterijskih sevov:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW23 , Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56W56savarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Probiotične bakterije, ki jih vsebuje Sanprobi Barrier, imajo pozitiven učinek na imunost tako, da: zavirajo imunski odziv, ki ga povzročajo mastociti (mastociti); poveča izločanje protivnetnega interlevkina 10 (IL-10), ki zavira pro-vnetne citokine, kot tudi zmanjša obremenitev endotoksinov (LPS), ki preprečuje pojav vnetja v telesu.
Če povzamem, lahko rečem, da sodobni življenjski slog, prehrana ali uporabljena zdravila – ne podpirajo pravilnega delovanja imunskega sistema pri ljudeh. Zato je treba posebej paziti na individualni »generator imunosti«, ki je črevesna mikrobiota v stanju evbioze, z dokazanim delovanjem preko bakterijskih metabolomov na obeh polih, t.i. enterocerebralna os. Pokazalo se je, da nekateri poliprobiotiki, zlasti Sanprobi Barrier, igrajo vlogo pri podpiranju imunosti.