PREVERJENA VSEBINAAvtor: Dominika Wilk

Zaviralci protonske črpalke so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje želodčnih razjed ali refluksa in zmanjšajo količino kisline, ki jo proizvaja želodec. Čeprav je njihova uporaba pri zgoraj omenjenih boleznih upravičena, lahko njihova dolgotrajna uporaba povzroči moteno absorpcijo nekaterih vitaminov, elementov in je lahko tudi dejavnik, ki povečuje tveganje za nastanek raka.

Zaviralci protonske črpalke (PPI)so zdravila, ki vplivajo na parietalne celice želodca in s tem spremenijo kisli pH želodca v bolj alkalni. Parietalne celice so odgovorne za proizvodnjo klorovodikove kisline, ki - v nekaterih primerih lahko povzroči razjede ali erozije (to se zgodi na primer med okužbo s Helicobacter Pyroli). Da bi preprečili, da bi kislina uničila občutljive stene želodca ali požiralnika (pri refluksu in refluksu vsebine hrane v grlo), bolnikom dajejo PPI, da zavirajo izločanje HCL, da znižajo preveč kisli pH.

Zaviralci protonske črpalke lahko znižajo pH celo pod 4 in ohranijo ta učinek 15-20 ur. Da bi ohranili najboljši učinek zdravila, ga dajemo pred obrokom. Zdravila torej lahko delujejo na 60-70 % aktivnih protonskih črpalk parietalnih celic (med prehranjevanjem se poveča izločanje klorovodikove kisline v želodcu), in ne le na 5 %, ki delujejo med mirovanjem.

Kdaj se uporabljajo zaviralci protonske črpalke (PPI)?

PPI se najpogosteje uporabljajo v primeru:

  • razjeda želodca in dvanajstnika (ali pri preprečevanju teh bolezni),
  • erozija v želodcu,
  • gastroezofagealni refluks,
  • zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori,
  • erozivni ezofagitis,
  • Zollinger-Ellisonov sindrom,
  • zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) kot obliko kritja za prebavni sistem.

Neželeni učinki kronične uporabe PPI

Čeprav so zaviralci protonske črpalke eno najučinkovitejših zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju bolezni zgornjih prebavil, lahko njihova kronična uporaba povzroči motnjeabsorpcijo določenih hranil, kar vodi do motenj v delovanju telesa.

Obstajajo tudi znaki, da PPI lahko povečajo število bakterijskih okužb, ne le v prebavilih, okrepijo črevesno vnetje ali povzročijo črevesno disbiozo.

Poleg tega lahko oslabijo ali okrepijo učinke drugih zdravil in sami po sebi povzročijo resne alergijske reakcije.

Uporaba PPI in infekcijski zapleti

Učinek uporabe zaviralcev protonske črpalke je znižanje pH v želodcu, kar lahko povzroči zakisanost. Klorovodikova kislina je ovira za številne patogene, ki se ne morejo razmnoževati v želodčnem okolju (z izjemo H. Pylori) ali prehajati naprej v spodnji prebavni sistem.

Ko se pojavi hipoklorhidrija, se ustvari ugodno okolje za rast mikrobov, kar vodi do povečanja okužb. Na primer, v želodčnem soku ljudi, ki uporabljajo PPI, so peroralni patogeni, kot so Stomatoccocus, Streptoccocus in Neisseria, pogostejši.

Dober primer škodljivih učinkov PPI je tudi povečanje okužb, ki jih povzroča Clostridium difficile - virulentna bakterija, ki povzroča dolgotrajno drisko. Običajno so dejavniki tveganja za okužbo s to bakterijo antibiotiki, ki se uporabljajo v presežku. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da trenutno nimajo težave z njim le ljudje po antibiotični terapiji. Vključujejo tudi ljudi, ki dolgo časa uporabljajo PPI.

Za potrditev te korelacije je več opazovalnih študij in metaanaliz pokazalo, da se lahko med jemanjem zaviralcev protonske črpalke poveča število okužb s Clostridium difficile.

Po drugi strani pa je v kohortni študiji 745 bolnikov, ki so bili že okuženi z bakterijo Clostridium, ugotovljeno, da starejši, starejši od 75 let in tisti, ki so dolgotrajno jemali PPI, imel največje tveganje za ponovitev.

Zaviralci protonske črpalke in ledvična bolezen

PPI lahko negativno vplivajo na delovanje ledvic, kar lahko povzroči bolezni ledvic, kot so:

  • akutna poškodba ledvic (AKI),
  • kronična ledvična bolezen (CKD)
  • in akutni tubulointersticijski nefritis.

Že leta 1992 so se pojavile informacije, da lahko eno od teh zdravil - omeprazol, povzroči akutno odpoved ledvic, pozneje pa se je zdelo, da medicinske informacije to dejstvo potrjujejo, kar kaže na povezavo med dolgotrajno uporabo zaviralnih protonskih kislin in hujšim delovanje ledvic

izvedena ameriška raziskavaKlebser in sod., je pokazala, da je 90 dni uporabe zaviralnih protonov (PPI) dovolj za podvojitev pogostnosti okvare ledvic (v primerjavi z dajanjem zaviralcev H2, kjer takšnega razmerja ni bilo).

Druga ameriška študija, izvedena na zelo veliki skupini 15.792 odraslih, je pokazala, da imajo bolniki, ki jemljejo zaviralce protonske črpalke, 1,5-krat večje tveganje za razvoj kronične ledvične bolezni kot ljudje, ki tega ne počnejo.

PPI in hipomagnezija

Ugotovljeno je bilo, da imajo kronični uporabniki PPI običajno nizko raven magnezija v krvi (hipomagnezija). Da pa se pojavi hipomagnezija, mora miniti veliko dni – glede na raziskavo, izvedeno leta 2015 na 9.818 osebah: od 182 do 2618 dni.

Šele po tem času je mogoče ugotoviti zmanjšanje koncentracije magnezija za 0,022 mEq/L. Pomembno je, da se normalne vrednosti magnezija povrnejo že 4 dni po prenehanju jemanja zdravil. Vendar zamenjava ene vrste PPI z drugo ne povzroči nikakršnih sprememb v parametrih in koncentracija magnezija je še vedno nižja.

Postopek zdravljenja hipomagnezije, povzročene s PPI, je, da se s PPI najprej prekinejo, da se obnovijo normalne vrednosti magnezija, nato se spremljajo ravni tega elementa v krvi in ​​se preveri raven izločanja v urinu. spremenjeno na zaviralce receptorjev H2.

PPI in vitamin B12

Obstajajo poročila, da lahko jemanje zdravil za zaviralce protonske črpalke povzroči slabšo absorpcijo vitamina B12, kar lahko poveča, na primer, tveganje za osteoporozo. Vitamin B12 se s hrano oskrbi v kombinaciji z beljakovinami, iz te kombinacije pa se sprošča v želodcu pod vplivom proteolitičnih encimov, ki delujejo v kislem okolju.

Če je klorovodikove kisline premalo (zaradi PPI), je lahko motena absorpcija vitamina B12. Ne bo se ločil od beljakovin in se ne bo pravilno absorbiral v tankem črevesu. Raziskave o povezanosti pomanjkanja vitamina B12 s porabo PPI niso povsem jasne.

Raziskav na to temo je bilo premalo in so bile prekratke, da bi lahko sklepali, ali so res zaviralci protonske črpalke tisti, ki vodijo v malabsorpcijo vitamina B12. Kljub temu zdravniki, ki predpisujejo tovrstna zdravila, upoštevajo raven vitamina B12 pri svojih bolnikih in pogosto, zlasti starejši (ki imajo najpogosteje korelacijo PPI in vitamin B12), spremljajo njegovo raven.

uporaba PPI in tveganje za raka

Da bi celica delovala pravilno, mora biti v vseh pogledih v ravnovesjunjegovega delovanja, vključno z vzdrževanjem ustreznega pH. Predolgo jemanje PPI spremeni sekretorne funkcije parietalnih celic, zmanjša encimsko aktivnost celic zgornjega prebavnega sistema in tako ustvari ugodne pogoje za poškodbe DNK in kasnejše mutacije.

Spreminjanje pH v želodcu stimulira na primer G celice, da prekomerno izločajo gastrin. To povzroči trofični učinek na želodčno sluznico. Kot lahko preberete v več znanstvenih poročilih o tej temi, kronična uporaba zaviralnih protočnih protonov poveča tveganje za adenokarcinom želodca.

Poleg tega znižan pH vodi v situacijo, ko bakterije, ki bi običajno umrle v kisli vsebini želodca, brez težav živijo in uspevajo, kar pomeni povečano proizvodnjo N-nitrozaminov, ki so rakotvorni.

Zaviralci protonske črpalke in preobčutljivostne reakcije

PPI, tako kot druga zdravila, lahko povzroči preobčutljivostne reakcije. Ta vrsta reakcije vključuje najprej:

  • panjev,
  • makulopapularni ekcem,
  • kontaktni dermatitis,
  • fotoalergijski dermatitis,
  • angioedem,
  • anafilaksa,
  • vaskulitis,
  • akutni alergijski intersticijski nefritis,
  • izpuščaj z eozinofilijo,
  • avtoimunske reakcije,
  • kot tudi sistemski eritematozni lupus.

Zaviralci protonske črpalke lahko tudi z zmanjšanjem proizvodnje želodčnega soka povzročijo, da molekule zdravil ali živilskih alergenov vstopijo v črevesje, od tam pa v krvni obtok, kar bo povzročilo alergije na hrano in IgE odvisno droge

Kategorija:

Gastrologija