- Kaj so cepiva mRNA?
- Vrste cepiva mRNA
- Kako delujejo cepiva mRNA?
- Učinkovitostcepiva mRNA
- Uporaba cepiv mRNA
- Varnost cepiv mRNA
cepiva mRNA - kaj je vredno vedeti o njih? Izbruh pandemije COVID-19 je pomenil, da se lahko cepiva mRNA prvič uporabljajo v velikem obsegu, hkrati pa so alternativa tradicionalnim cepivom. Prednost cepiv mRNA je, da jih je mogoče izdelati v kratkem času, kar lahko uporabimo v boju proti novo nastajajočim epidemijam. Kaj pravzaprav so cepiva mRNA in ali so res varna za nas?
Kaj so cepiva mRNA?
cepiva mRNAje nova vrsta zdravila, ki seuporablja za zaščito pred nalezljivimi boleznimi , kot je COVID-19. Okrajšava mRNA pomenimatriks ali messenger ribonukleinska kislina (RNA)- molekula, ki igra zelo pomembno vlogo v vsaki naši celici. Njegova naloga je prenašati kodirane informacije o določeni beljakovini v celici. Naloga cepiva mRNA je , da našim celicam zagotovi navodila, kako proizvajati beljakovine določenega patogenanpr. virus SARS-CoV-2.
Sam koncept uporabe mRNA pri zdravljenju različnih boleznise je pojavil leta 1989, ko je biotehnološko podjetje Vical Incorporated iz San Diegaobjavilo študije, ki kažejo, da je vsaka mRNA proizvedena v laboratoriju se lahko uspešno prenese v različne celice.
Omeniti velja, da je prednost cepiv mRNA v primerjavi s tradicionalnimi cepivi v tem, da jemogoče razviti in tržiti veliko hitreje . To pa zato, ker je treba pri tradicionalnih cepivih najprej temeljito razumeti celoten genom patogena in identificirati beljakovine, ki so odgovorne za imunski odziv. Nato morate najti primerno metodo razmnoževanja patogena v laboratorijskih pogojih. In šele nato se razvije sestava cepiva, ki bo široko razširjena. To običajno traja več let raziskav.
Vrste cepiva mRNA
Lahkorazdelimo mRNA cepiva glede na način, kako se vnesejo v telo . Najenostavnejša metoda je uvedba t.i golo mRNA, na primer s subkutano injekcijo. Nato takšno mRNA zajamejo celice, ki lahko na podlagi nje proizvedejo protein.
Še en obrazecuvedba cepiva mRNA v telo jenamestitev molekule mRNA v lipidni nanodelec , ki je nekakšen zaščitni sloj. Uporaba takšne tehnologije ščiti občutljive mRNA pred razgradnjo. Poleg tega posebna prilagoditev lipidnega nanodelca omogoča, da mRNA prevzamejo specifične vrste celic.Te vrste cepiv mRNA lahko dajemo v telona primer z intravensko injekcijo ali s subkutano injekcijo. Primeri te vrste cepiva mRNA so tista, ki jih proti COVID-19 proizvaja Moderna (cepivo mRNA-1273), Pfizer-BioNTech (cepivo BNT162b2) in CureVac (aktivna sestavina zorecimeran).
Druga oblika vnosa cepiva mRNA v telo je dajanje v , t.i.Tukajposebej modificirani virusi, na primer adenovirusi , tvorijo zaščitno plast za molekulo mRNA. Tak virus je popolnoma neškodljiv, saj je zaradi genskih sprememb prikrajšan za kužnost in sposobnost razmnoževanja v celici. Lahko rečemo, da gre le zaobliko "transportnega sredstva", v katero je vstavljena molekula mRNA, ki vsebuje informacije o patogenufragment, na katerega naj bi se ustvarila imunost proti cepivu. V primeru cepiva proti COVID-19 vsebuje informacije o spike proteinu virusa SARS-CoV-2 (skrajšano S). Virusni vektor po vstopu v celico stimulira začasno proizvodnjo proteina S v celicah, nato pa se ta razgradi.
Primera te vrste cepiva mRNA so tista, ki jih proti COVID-19 proizvajata AstraZeneca (cepivo AZD1222) in Janssen Pharmaceutica (cepivo Ad26.COV2.S).
Preberite tudi:Cepiva proti COVID-19 – primerjava. Kakšna je razlika med cepivi Pfizer in Moderna?
Kako delujejo cepiva mRNA?
Da bi sprožili imunski odziv, mnoga tradicionalna cepivauvajajo že pripravljene fragmente (beljakovine) patogena ali cele patogene, podvržene t.i. slabljenje(neškodljivo, tako da ne povzroča bolezni). Namesto tegacepiva mRNA "usposobijo" našecelice, da proizvedejo beljakovino ali njen delček, ki sproži imunski odziv proti patogenu. Posledica tega je proizvodnja specifičnih protiteles proti virusu, ki nas ščitijo pred okužbo in razvojem bolezni. Tako posnema naravno okužbo z virusom. Po izdelavi proteina in sprožitvi imunskega odziva se mRNA odstrani iz celice.
Preberite tudi: Cepivo proti koronavirusu. Vrste, razpoložljivost in cena
Učinkovitostcepiva mRNA
Rezultati kliničnih preskušanj kažejo, da so cepiva mRNAsposobna ustvariti imunski odziv z zelo visoko učinkovitostjo . Na primer, klinična preskušanja, ki ocenjujejo učinkovitost cepiva Moderna proti COVID-19, so pokazala, da je cepivo zmanjšalo pojavnost simptomatske bolezni COVID-19 za kar 94%.
Pomanjkljivost nekaterih cepiv mRNA proti COVID-19, na primer Pfizer/BioNTech, je, da med distribucijo zahtevajo posebne pogoje shranjevanja. Če ti pogoji niso izpolnjeni, lahko to vpliva na učinkovitost cepiva.
Uporaba cepiv mRNA
Do decembra 2022 nobeno cepivo mRNA ni bilo uradno odobreno za uporabo pri ljudeh. Vendar pa je zaradi nepričakovane pandemije COVID-19 decembra 2022 britanska regulativna agencija za zdravila odobrilaprvo cepivo mRNA podjetja Pfizer / BioNTech .
Prej so bile raziskave z uporabo cepiv mRNA opravljene tudi v okviru preprečevanja bolezni, ki jih povzročajo virusi, kot so gripa, ebola, zika, HIV in steklina.mRNA cepiva je mogoče izdelati v približno enem tednuin proti različnim patogenom, kar je še posebej pomembno v kontekstu pojavljanja novih epidemij.
Poleg nalezljivih bolezni imajomRNA cepiva potencial kot nove terapije za bolnike z rakom . V tem primeru cepiva mRNA ne nosijo informacij o patogenih, temveč o beljakovinah specifičnih tumorjev. Na ta način spodbujajo imunski sistem za boj proti rakavim celicam, kot so levkemija, melanomi, gliomi in rak prostate.
Poleg tega potekajo raziskave o uporabi cepiv mRNA pri zdravljenju alergij.
Preberite tudi:Cepivo Novavax - delovanje, učinkovitost. Kaj vemo o tem cepivu?
Varnost cepiv mRNA
Glavna prednost cepiv mRNA je, da jemogoče izdelati v laboratoriju v zelo kratkem časuin z majhnimi finančnimi izdatki v primerjavi s tradicionalnimi cepivi. Dodatna prednost, ki vpliva na varnost cepiv mRNA, je, dane vsebujejo delcev celotnega patogena ali njegove inaktivirane oblike , kar pomeni, da niso potencialno nalezljiva.
Poleg tega se je izkazalo, da cepiva mRNAdobro prenašajo zdravi ljudje , z nekaj stranskimi učinki. Po dajanju cepiva mRNA se lahko pojavijo blagi učinki, tako v obliki lipidnih nanodelcev kot vektorskihneželeni učinki v obliki: bolečina in oteklina na mestu injiciranja, utrujenost, glavobol, bolečine v mišicah in mrzlica, bolečine v sklepih, zvišana telesna temperatura. Trenutna klinična preskušanja niso pokazala, da so cepiva mRNA manj varna od konvencionalno proizvedenih cepiv.
Prav tako je napačno, da se mRNA, ki jo vsebuje cepivo, lahko integrira v naš genomTakšna integracija je v nasprotju z zakoni molekularne biologije. Človeški genetski material je deoksiribonukleinska kislina, to je DNK, ki se nahaja v celičnem jedru, ločeno s presledki od drugih celičnih struktur, na primer citoplazme. Nasprotno pa mRNA iz cepiva ostane le v citoplazmi, kjer se hitro razgradi, potem ko jo poučimo o beljakovini.
Bibliografija:
- Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, et al. mRNA cepiva – novo obdobje v vakcinologiji. Nat Rev Drug Discov. 2022; 17 (4): 261-279.
- Weiss R, Scheiblhofer S, Thalhamer, J. Generacija in vrednotenje profilaktičnih mRNA cepiv proti alergiji. Metode Mol Biol. 2022; 1499: 123-139.
- Chahal JS, Kahn OF, Cooper CL, et al. Nanodelci dendrimer-RNA z enim samim odmerkom ustvarjajo zaščitno imunost proti smrtonosnim izzivom ebole, gripe H1N1 in Toxoplasma gondii. Proc Natl Acad Sci ZDA. 2016; 113 (29): E4133-42.
- Sahin U, Derhovanessian E, Miller M, et al. Personalizirana RNA mutanomska cepiva mobilizirajo polispecifično terapevtsko imunost proti raku. Narava. 2022; 547 (7662): 222-226.
- https: //szczepienia.pzh.gov.pl
- Cepivo Johnson & Johnson - kaj vemo o tem? Sestava, odmerek, učinkovitost, zapleti
- Cepivo proti COVID-19 - kontraindikacije. Kdo se ne more cepiti proti koronavirusu?
- Poljsko cepivo proti COVID-19 razvijajo na Tehnološki univerzi v Varšavi. Kaj je znano o njej?