Sindrom odpornosti na ščitnične hormone je precej nenavadna bolezen ščitnice - pri svojem poteku se lahko pri bolnikih pojavijo simptomi hipertiroidizma in hipotiroidizma hkrati. To bolezen povzročajo različne genetske mutacije, ki ovirajo delovanje enega od receptorjev za ščitnične hormone – zaradi različnih mutacij je klinična slika sindroma odpornosti na ščitnične hormone pri različnih bolnikih popolnoma drugačna.

Sindrom odpornosti na ščitnične hormoneje leta 1967 prvič opisal Samuel Refetoff, od tod tudi drugo ime bolezni, to jeRefetoffov sindrom. Še en izraz za to težavo jeSindrom občutljivosti na ščitnične hormone .

Sindrom odpornosti na ščitnične hormone se pojavlja s podobno pogostostjo pri moških in ženskah. Natančna statistika njene razširjenosti ni znana zaradi dejstva, da je ta bolezen preprosto zelo redka - doslej je bilo opisanih le več kot 1000 primerov sindroma. Glede na razpoložljive statistike Refetoffov sindrom najdemo pri 1 od 40.000 živorojenih otrok.

Sindrom odpornosti na ščitnične hormone: vzroki

Glavna težava, ki se pojavlja pri bolnikih s sindromom odpornosti na ščitnične hormone, je disfunkcija receptorjev za ščitnične hormone. Njihov pojav povzročajo mutacije v genih, ki kodirajo receptorje za ščitnične hormone. Refetoffov sindrom je podedovan avtosomno dominanten – to pomeni, da ima starš, ki trpi za to entiteto, 50-odstotno tveganje, da bo za isto boleznijo zbolel tudi njegov potomec. Mutacije v teh genih so lahko zelo raznolike – doslej je bilo opisanih več kot 100 različnih mutacij, povezanih s sindromom odpornosti na ščitnične hormone. Ker so osnovni vzrok Refetoffovega sindroma napake v genetskem materialu, se ta bolezen klasično pojavlja v družinah.

Nenormalna aktivnost receptorjev za hormone, kot sta tiroksin (T4) in trijodotironin (T3), je neposredni vzrok za sindrom odpornosti na ščitnične hormone. Prav zaradi tega so tkiva bolnikov zmanjšana občutljivost na hormone ščitnice, vendar je treba poudariti, da to ne velja za vsa tkiva človeškega telesa.

Mutacije, povezane z Refetoffovim sindromomNanašajo se na eno od več oblik receptorja za ščitnične hormone, to je TRβ2. Ta vrsta receptorjev je značilna za hipofizo, medtem ko se v drugih tkivih, za katera je zelo pomembno tudi delovanje ščitničnih hormonov, najdejo druge vrste receptorjev za ščitnične hormone. Tako je na primer v primeru celic skeletnih mišic in celic srčne mišice, v katerih se nahajajo receptorji TRα1. Ta vrsta diferenciacije receptorjev za ščitnične hormone je odgovorna za specifične simptome v poteku sindroma odpornosti na ščitnične hormone – lahko so simptomi, ki nakazujejo tako hipertiroidizem kot hipotiroidizem.

Sindrom odpornosti na ščitnične hormone: simptomi

Zaradi, med drugim, Ker sindrom odpornosti na ščitnične hormone povzročajo različne genske mutacije, je lahko potek bolezni pri različnih bolnikih popolnoma drugačen. Najbolj značilno odstopanje, ki se pojavi pri tej bolezni, je povečana količina ščitničnih hormonov (T3 in T4) v krvi. Zanimivo je, da ni nujno, da presežek tiroksina in trijodotironina spremlja tudi motnja v količini hipofiznega tirotropina (TSH) v krvi. Fiziološko, ko se količina T3 in T4 v telesu poveča, pride do zmanjšanega sproščanja TSH iz hipofize. Medtem v primeru Refetoffovega sindroma takšnega pojava ne opazimo, pri bolnikih ima raven TSH običajno vrednost, ki ustreza celo zgornji meji norme.

Zdi se, da bi morali bolniki zaradi sindroma odpornosti na ščitnične hormone krožiti povečane količine ščitničnih hormonov, da bi se pri bolnikih pojavili simptomi hipertiroidizma. V tem primeru pacientova tkiva - ali vsaj nekatera od njih - niso občutljiva na te snovi in ​​to je tisto, kar loči Refetoffov sindrom od hipertiroidizma. Najpogostejši simptom pri bolnikih s sindromom odpornosti na ščitnične hormone je golša, tj. povečanje (včasih tudi precejšnje velikosti) ščitnica. Drug, tudi pogost simptom Refetoffovega sindroma je tahikardija (srčni utrip se pospešuje zaradi dejstva, da receptorji za ščitnične hormone, ki so prisotni v njenih celicah, delujejo pravilno, presežek ščitničnih hormonov v telesu pa spodbuja tahikardijo). Pri bolnikih, ki trpijo za to boleznijo, se srečujejo tudi z različnimi čustvenimi motnjami.

Obstajajo tudi druge težave, povezane s sindromom odpornosti na ščitnične hormone, kot so:

  • motnje, ki spominjajo na motnjo pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo (ADHD)
  • disfunkcija imunskega sistema (prekoki imajo pri bolnikih razmeroma pogoste okužbe, kot so faringitis ali vnetja ušes)
  • duševna zaostalost
  • nizka rast
  • nizka telesna teža (zlasti pri otrocih s sindromom odpornosti na ščitnične hormone)

Sindrom odpornosti na ščitnične hormone: diagnoza

Pri diagnozi Refetoffovega sindroma so najpomembnejši laboratorijski testi. Pri bolnikih s to enoto se odkrijejo prej omenjene, znatno povišane ravni tiroksina in trijodotironina v krvi.

Sindrom odpornosti na ščitnične hormone pa zahteva razlikovanje od drugih stanj, ki lahko prav tako vodijo do disfunkcije ščitnice, kot je adenom hipofize, ki izloča TSH. Zaradi tega lahko bolniki opravijo slikovne preiskave (npr. slikanje z magnetno resonanco glave, da se izključi prisotnost tumorja hipofize), pa tudi posebne laboratorijske preiskave. V primeru slednjega se uporablja test TRH (tireoliberin). Pri bolnikih, ki trpijo za sindromom odpornosti na ščitnične hormone, se sproščanje TSH poveča po dajanju TRH. Po drugi strani pa pri bolnikih z adenomom hipofize, ki izloča TSH, se to razmerje ne pojavlja več.

Končno potrditev, da bolnik trpi zaradi sindroma odpornosti na ščitnične hormone, je mogoče dobiti z izvajanjem genetskih testov in odkrivanjem genetskih mutacij, povezanih s to enoto.

Sindrom odpornosti na ščitnične hormone: zdravljenje

Kakor je presenetljivo, nekateri bolniki s sindromom odpornosti na ščitnične hormone ne potrebujejo zdravljenja. Ta možnost je posledica dejstva, da pri nekaterih bolnikih zmanjšano občutljivost tkiv na ščitnične hormone zadostno kompenzira znatno povečano izločanje hormonov s strani ščitnice.

Pri bolnikih, katerih simptomi so izjemno hudi, se lahko uporablja zdravljenje s ščitničnimi hormoni v velikih odmerkih, poleg tega nekateri bolniki dobijo tiratrikol (to zdravilo med drugim stimulira receptorje za ščitnične hormone). Ko bolezni, kot sta tahikardija ali hiperaktivnost pri bolnikih, postanejo hude, se lahko uporabi zdravljenje z zaviralci beta Viri: Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Thyroid hormone Resistence", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, spletni dostop: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678Odpornost na ščitnične hormone, generalizirana, avtosomno dominantna; GRTH, zbirka podatkov o boleznih OMIM, spletni dostop: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, pub. Praktična medicina

O avtorjuPriklon. Tomasz NęckiDiplomirala iz medicine na Medicinski univerzi v Poznanu. Občudovalec poljskega morja (najbolj rad se sprehaja po njegovih obalah s slušalkami v ušesih), mačk in knjig. Pri delu s pacienti se osredotoča na to, da jim vedno prisluhne in porabi toliko časa, kot ga potrebujejo.

Kategorija:

Zdravje