Metilmalonska acidoza je presnovna motnja, pri kateri telo ne razgradi pravilno določenih beljakovin in maščob. Posledično se v telesu kopiči snov, imenovana metilmalonil CoA, in druge potencialno strupene spojine, ki vodijo do njegove postopne zastrupitve. Če metilmalonske acidoze ne odkrijemo pravočasno, je lahko usodna. Kateri so vzroki in simptomi metilmalonske acidoze? Kakšno je zdravljenje?

metilmalonska acidurija( MMA- metilmalonska acidurija) ali metilmalonska acidurija je redka podedovana presnovna motnja, pri kateri telo ne more pravilno razgradi nekatere beljakovine, lipide in holesterol. Posledično se v telesu kopiči snov, imenovana metilmalonil CoA, in druge potencialno strupene spojine, ki vodijo do njegove postopne zastrupitve in, če se ne zdravi, do smrti.

Metilmalonska acidoza skupaj s propionsko, izovalerično in glutarno acidozo spada v skupino organskih kislin. So skupina redkih prirojenih presnovnih napak, ki se pojavljajo predvsem pri dojenčkih ali zgodnjem otroštvu. Njihovi simptomi spominjajo na zastrupitev, se hitro poslabšajo in lahko vodijo v prezgodnjo smrt ali trajno okvaro organov.

Po referenčnih podatkih Genetics Home je razširjenost metilmalonske acidoze ocenjena na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonska acidoza - povzroča

Vzrok metilmalonil acidoze je pomanjkanje encima, imenovanega metil malonil-CoA mutaza (tudi metil malonil mutaza - MCM). Ta encim deluje z vitaminom B12 (kobalamin), da razgradi več gradnikov beljakovin (aminokislin), nekaterih lipidov in holesterola.

To pomanjkanje povzroča mutacija v genu mutaze - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ali MCEE. V približno 60 odstotkih primerov metilmalonsko acidozo povzroči mutacija gena MUT. Ta gen vsebuje navodila za proizvodnjo mutaze metilmalonil CoA. Mutacija spremeni strukturo encima ali zmanjša njegovo količino, tako da se nekatere beljakovine in maščobe ne razgradijo pravilno. Kot rezultat, snov, imenovana metilmalonil CoA, skupaj z drugimi potencialno strupenimi snovmispojine se kopičijo v organih in tkivih, kar povzroča simptome metilmalonske acidoze.

Bolezen se deduje avtosomno recesivno, to je, da otrok zboli, mora od vsakega starša prejeti po eno kopijo okvarjenega gena.

Vzrok za metilmalonsko acidozo je lahko tudi mutacija v enem od korakov v sintezi kobalamina (vitamina B12), ki ga potrebuje metilmalonil mutaza za razgradnjo nekaterih beljakovin in maščob. Zapleten sklop motenj v presnovi kobalamina vodi v druge oblike metilmalonske acidoze. Nekateri od njih so povezani s hiperhomocisteinemijo (stanje, pri katerem je povišana koncentracija homocisteina - beljakovinskega presnovka, ki vsebuje žveplove aminokisline).

Metilmalonska acidoza - simptomi

  • hitrejše dihanje ( tahipneja)

Zapleti metilmalonske acidoze lahko vključujejo motnjo v duševnem razvoju, ponavljajoči se pankreatitis, osteoporozo, progresivno odpoved ledvic.

  • bruhanje in posledična dehidracija
  • zmanjšanje mišičnega tonusa (hipotonija)
  • težave s hranjenjem
  • pretirana utrujenost (letargija)
  • povečanje jeter
  • brez povečanja telesne mase ali rasti, kot je bilo pričakovano
  • zaspanost
  • koma

Metilmalonska acidoza - diagnoza

Za diagnosticiranje bolezni se izvajajo presejalni testi, zaznani s tandemsko masno spektrometrijo (MS/MS), koncentracija organskih kislin v urinu pa se ocenjuje z GC/MS. Na bolezen kažejo povečana koncentracija propionske in metilmalonske kisline, nevtropenija (zmanjšanje števila nevtrofilcev pod 1500 / μl, vendar ne pod 500 / μl - to je agranulocitoza), trombocitopenija (trombocitopenija - število trombocitov pod 150 tisoč / mm3), hiperamonemija (visoke ravni amoniaka v krvi) in hipoglikemija (ali hipoglikemija) - stanje, pri katerem količina glukoze v krvi pade pod 55 mg / dl, to je 3,0 mmol / l).

Potrebne so tudi molekularne raziskave: analiza gena MUT in drugih genov, odgovornih za bolezen.

Pomembno

Metilmalonska acidoza v presejalnem programu novorojenčkov

Metilmalonska acidoza je od decembra 2013 vključena v presejalni program novorojenčkov na Poljskem. Neonatalni presejalni pregled vključuje začetno identifikacijo katere koli prirojene bolezni pred pojavom simptomov. Te bolezni, če se ne odkrijejo v prvem mesecu življenja, vodijo v razvojne motnje in pogosto v hudo duševno prizadetost, ki onemogoča samostojno delovanje bolne osebe.Edini način za reševanje teh dojenčkov je zgodnja diagnoza, ki temelji na analizi krvi novorojenčkov, zbranih na posebnem papirju.

Metilmalonska acidoza - zdravljenje in prehrana

Uporablja se lahko zdravljenje z velikimi odmerki hidroksokobalamina (aktivna oblika vitamina B12), vendar je koristno v nekaterih primerih metilmalonske acidoze.

V primeru oblike metilmalonske acidoze, ki se ne odziva na vitamin B12, zdravljenje vključuje izločanje beljakovin iz prehrane (zahteva izključitev mlečnih izdelkov, mesa, rib, morskih sadežev in jajc iz dnevne prehrane). Poleg tega je pri uporabi izločilne diete včasih treba testirati zapolnitev manjkajočih aminokislin na podlagi rezultatov njihove koncentracije v krvi.

Kategorija:

Genetske bolezni