Prirojena hiperplazija nadledvične žleze je genetska napaka, ki jo sestavlja genetska mutacija, ki povzroči izločanje enega od ključnih encimov, ki sodelujejo pri sintezi nadledvičnih hormonov. Ugotovljenih je več oblik bolezni, najhujša pa se kaže s pomanjkanjem kortizola, mineralokortikoidov in presežkom androgenov. Kakšni so simptomi prirojene hiperplazije nadledvične žleze in kako se zdravi?

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze( sindrom nadledvične žleze , prirojena hiperplazija nadledvične žleze,CAH ) Je dedna genetska napaka, ki je sestavljena iz pomanjkanja encimov, ki sodelujejo v poti sinteze nadledvičnih hormonov. Ugotovljenih je več oblik bolezni, najhujša pa se kaže s pomanjkanjem kortizola, mineralokortikoidov in presežkom androgenov. Pojavi se že v neonatalnem obdobju, ima silovit potek in je lahko smrtno nevaren. Telo postane dehidrirano, kar povzroči hude motnje presnove elektrolitov, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč. Za dopolnitev pomanjkanja hormonov je priporočljivo, da jih nadomestite, nato pa klinični simptomi postopoma izginejo.

Najpogostejša vrsta bolezni temelji na mutaciji 21-hidroksilaze, ki je odgovorna za do 90 % primerov. V okviru CAH obstajata dve različici: klasične in neklasične oblike. Za prvo od njih je značilna izrazita androgenizacija telesa, ki se prevede v maskulinizacijo ženskih spolnih organov. Statistični podatki kažejo, da bolezen prizadene 1/14000 rojstev in kar ¾ bolnikov ima simptome, povezane z nihanjem koncentracije aldosterona, predvsem v obliki prekomerne izgube soli.

Kakšen je patomehanizem CAH

Sinteza kortizola, enega od nadledvičnih hormonov, poteka v skorji nadledvične žleze in vključuje encimsko pot. Pomanjkanje encimov, ki igrajo ključno vlogo na vsaki stopnji transformacije, se kaže v različnih kliničnih slikah. Z blokiranjem tvorbe kortizola 21-hidroksilaza stimulira hipotalamus in hipofizo, torej dve superiorni strukturi za izločanje npr. ACTH - adrenokortikotropni hormon, ki stimulira nadledvične žleze, kar vodi v hipertrofijo organov.

Simptomi prirojene hiperplazije nadledvične žleze

V mnogih primerih opazimo simptome prirojene hiperplazije nadledvične žleze takoj po rojstvu otroka. Najpomembnejši so:

  • maskulinizacija ženskih spolnih organov - dekleta se rodijo z zwitterionskimi genitalijami, pri fantih se lahko razvije hiperpigmentacija zunanjih genitalij, torej temnejša obarvanost, ki jo povzroči povečana koncentracija ACTH
  • prezgodnji razvoj sramnih dlak
  • značilen aksilarni vonj
  • akne
  • visoka rast v otroštvu v kombinaciji z napredovalo kostno starostjo v prihodnosti lahko sčasoma povzroči nizko rast
  • redka ali popolna amenoreja
  • soobstoj sindroma policističnih jajčnikov
  • hirzutizem, to je prisotnost dlak na mestih, nenavadnih za ženske
  • neplodnost
  • moški vzorec plešavosti

Diagnoza in diferenciacija prirojene hiperplazije nadledvične žleze

Pri klasični obliki se skoraj vsi simptomi pojavijo takoj po rojstvu in so tako značilni, da za postavitev diagnoze zadostuje že klinična slika. Dodaten dejavnik, ki olajša diagnozo, je družinska anamneza. Žal nepopoln spekter simptomov zdravniku otežuje nalogo, zato so bolniki napoteni na vrsto testov, da bi izključili druge vzroke prijavljenih bolezni.

  • hormonska diagnostika - za dokazovanje pomanjkanja 21-hidroksilaze je treba izmeriti koncentracijo 17-hidroksiprogesterona, ki je substrat za encim, in povečati njegovo koncentracijo v CAH. V mnogih državah je test razvrščen kot presejalni test novorojenčka za številne bolezni, ki jih je mogoče odkriti že v neonatalni starosti. Zlati standard je iv test obremenitve s kortikotropinom, pri katerem na začetku in po 60 minutah določimo koncentracijo 17-hidroksiprogesterona in androstendiona. Dobljene rezultate je treba primerjati s posebej pripravljenimi normogrami za oceno resnosti bolezni. Največja uporabnost testa je sposobnost prepoznavanja neklasične oblike
  • molekularna diagnostika - vključuje oceno mutacij v genu, ki kodira encim 21-hidroksilaze, ki se nahaja na kratkem kraku kromosoma 6. Menijo, da se klasična oblika prirojene hiperplazije nadledvične žleze pojavlja pri ljudeh z ugotovljenimi močnimi mutacijami

Zdravljenje prirojene hiperplazije nadledvične žleze

Cilj terapevtskega zdravljenja je čim prej nadomestiti hormonske pomanjkljivosti. Dobro izbrana terapija z glukokortikosteroidi (hidrokortizon, prednizon) omogoča hitro zaviranje prekomerne sintezeandrogeni, ki preprečujejo maskulinizacijo. Odmerek je treba prilagoditi starosti in spolu, vendar se morate spomniti na možnost prevelikega odmerjanja zdravil, ki ne povzroči le zaviranja rasti, temveč tudi razvoj jatrogenega Cushingovega sindroma ("bivolji vrat", obraz kot "poln luna", povečanje telesne mase, hiperglikemija, nenormalnosti v krvnem brisu, depresivne motnje).

Otroci, ki trpijo za CAH s prekomerno izgubo soli, je treba dopolnjevati z natrijem v odmerku 8-10 meq/kg/dan. Dnevno potrebo po natriju je treba raztopiti v vodi, razdeliti na štiri dele in dati otroku pomešano z mlekom kot del obroka. Pri starejših otrocih se težava odpravi sama od sebe, saj je sol prisotna v skoraj vseh živilih.

Vse več je prizadevanj za razvoj novih zdravljenj, predvsem za povečanje končne višine bolnikov s CAH. Rastni hormon in analog LH sproščajočega hormona (LHRH) se dajeta istočasno, kar na koncu poveča višino pacienta do 8 cm v odrasli dobi.

Zdravljenje mora biti celostno in vključevati tudi učinke prekomerne androgenizacije, kot je zdravljenje neplodnosti pri bolnikih s CAH ali zdravljenja, ki odpravljajo kozmetične napake v obliki hirzutizma. To izboljša duševno stanje bolnikov in tako zmanjša tveganje za depresijo.

Kategorija:

Genetske bolezni