Levodopa se imenuje "zlati standard" pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. Kljub uvajanju novih, modernejših pripravkov na trg, še vedno ostaja osnovno in najpomembnejše zdravilo pri zdravljenju te bolezni. Vendar pa njegova uporaba vzbuja veliko pomislekov pri bolnikih, povezanih z neželenimi učinki. Ali imajo prav? Kako deluje levodopa?

Levodopa , uvedena na farmacevtski trg v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja, se je izkazala za preboj pri zdravljenju Parkinsonove bolezni. To zdravilo se je spremenilo na bolje in podaljšalo življenja milijonov ljudi po vsem svetu. Njegovo odkritje je leta 2000 prejelo Nobelovo nagrado za Arvida Carlssona. Do danes ni bilo ugotovljeno nobeno zdravilo, ki bi pokazalo večjo moč pri zdravljenju Parkinsonove bolezni.

Uvedba levodope je statistično značilno podaljšala življenje bolnikov. Posledično so se po njegovi uvedbi pojavili novi in ​​naprednejši simptomi Parkinsonove bolezni. To je zato, ker je za to bolezen značilno stalno napredovanje razvoja. Skupaj z daljšo življenjsko dobo se je Parkinsonov proces podaljšal in pokazale so se naslednje faze te bolezni.

Parkinsonova bolezen je nevrološka bolezen, ki povzroča trajne poškodbe možganov. Sodobna medicina teh sprememb ne more razveljaviti, lahko le spremeni njihov potek.

Parkinsonova bolezen povzroča degeneracijo možganskih struktur. Med njo odmrejo živčne celice v črni substanci. Te celice so odgovorne za proizvodnjo dopamina. To vodi do zmanjšanja koncentracije tega nevrotransmiterja v nekaterih predelih možganov, pomembnih za nadzor gibanja.

Levodopa - mehanizem delovanja

Levodopa je kemično predhodnik aminokislin dopamina. V telesu se po prestopu krvno-možganske pregrade pretvori v omenjeni nevrotransmiter. Posledično se poveča koncentracija dopamina v ustreznih možganskih strukturah.

Levodopa in simptomi in potek parkinsonove bolezni

Vzroka bolezni še ne poznamo. Zaradi tega je težko najti popolno zdravilo za Parkinsonovo bolezen. Levodopa v kombinaciji s spremljajočimi pripravki velja za najučinkovitejšo možnost, ki je danes na voljo.

Raziskave kažejo, da se nagnjenost k Parkinsonovi bolezni do neke mere prenaša genetsko. Okoljski dejavniki, ki povzročajo poškodbe živčnega sistema, so verjetno odgovorni za razvoj bolezni pri dovzetnih posameznikih.

Glavni in najpomembnejši simptom te bolezni je upočasnitev gibanja. Pri bolnikih je vidna kot težave zzačetek motorične aktivnosti in njen pospešek. Zaradi tega imajo bolniki težave z govorom, hojo in vsakodnevnimi osnovnimi dejavnostmi.

Drug pogost simptom je togost mišic. Bolnik jo lahko zazna kot bolečino med premikanjem. Otrdelost mišic je vidna tudi v mimiki obraza. Zaradi tega imajo bolniki pogosto značilen "maskiran" obraz.

Parkinsonova bolezen je povezana tudi z motnjami telesne drže, značilnimi za to bolezen. Nastanejo zaradi težav z ohranjanjem ravnotežja. Bolniki si jo pogosto razlagajo kot "vrtoglavica". Nestabilnost gibanja je nevarna zaradi velike nevarnosti padcev, ki vodijo v resne poškodbe.

Sprva so zdravniki verjeli, da se Parkinsonova bolezen kaže le z motnjami gibanja. Po uvedbi terapije s prvim visoko učinkovitim zdravilom, to je levodopo, se je izkazalo, da gre za veliko bolj kompleksno bolezen s širokim spektrom simptomov. Parkinsonova bolezen je odgovorna za razvoj demence in psihotičnih motenj. Lahko rečemo, da so ti simptomi posledica dejstva, da se tudi duševne funkcije upočasnijo.

Možnosti zdravljenja Parkinsonove bolezni

Ker ne poznamo vzroka za Parkinsonovo bolezen, za to bolezen ni vzročnih zdravil. Možne metode zdravljenja so:

  • dajanje zdravil, ki spreminjajo bolezen
  • uporaba lajšalnih zdravil

Možna so tudi nefarmakološka zdravljenja:

  • kirurško zdravljenje, ki vključuje globoko možgansko stimulacijo
  • rehabilitacija
  • genska terapija

Farmakološko zdravljenje običajno uporablja levodopo v kombinaciji z drugimi zdravili, kot so:

  • zaviralci katehol metiltransferaze (COMT)
  • agonisti dopamina: bromtriptin, pergolid, kabergolin, pramipeksol, ropinirol, piribedil, apomorfin, rotigotin
  • holinolitična zdravila: trihezifenidil, biperiden
  • zaviralci MAO: selegilin, razagilin
  • amantadin

Zaviralci MAO in COMT se uporabljajo za podaljšanje aktivnosti levodope in povečanje njene biološke uporabnosti v telesu. Obe skupini blokirata razgradnjo zdravila z encimi. Posledično več učinkovine doseže možgane.

Holinolitična zdravila in amantadin se uporabljajo za lajšanje simptomov, kot je tresenje telesa.

Levodopa kot simptomatsko zdravilo

Levodopa ima kratkoročni učinek zmanjševanja motoričnih simptomov Parkinsonove bolezni. Terapevtski učinek se pojavi kmalu zatemuporabo odmerka. Izkazuje najmočnejši simptomatski učinek od vseh zdravil, ki so na voljo za uporabo pri tej bolezni. Levodopa deluje zelo hitro, močan učinek pa traja le nekaj ur. Zelo resni stranski učinki so povezani s kratkoročnim učinkom.

Dolgoročni učinki levodope trajajo od nekaj dni do tednov po zaužitju. Ta učinek je bistveno šibkejši od kratkoročnega, vendar je stabilen in traja dlje časa. Neželeni učinki nizke intenzivnosti so povezani z dolgotrajnimi učinki.

Kombinirani pripravek, ki vsebuje levodopo, je na voljo na Poljskem:

  • levodopa + benzerazid
  • levodopa + karbidopa

Napredek levodope in Parkinsonove bolezni

Parkinsonova bolezen je progresivna. Kljub ustreznemu zdravljenju se bo bolnikovo stanje še poslabšalo. Pravilno izbrana zdravila pa lahko bistveno podaljšajo življenje in povečajo njegovo kakovost.

Prvo obdobje razvoja bolezni se včasih imenuje "medeni tedni". Običajno traja 5 let. Ima zelo dober odziv na levodopo. Uporabljena zdravila odpravljajo simptome bolezni. Uporabljeni odmerki so nizki, kar zmanjša neželene učinke.

Ko bolezen napreduje, pride do vse večje izgube živčnih celic. Poškodbe možganov se povečujejo. S temi spremembami se odziv na zdravila zmanjša. Odmerek zdravila je treba nenehno povečevati. Pojavljajo se tudi nove težave z odzivom na zdravilo, imenovane fluktuacije.

Takoj po tem, ko bolnik uporabi zdravilo, pride do izboljšanja. Na žalost traja kratek čas, približno 3 ure. Po tem času se pojavi okorelost telesa, tresenje in upočasnjenost. Ti simptomi izginejo šele z naslednjim odmerkom. Stanje bolne osebe se imenuje "izklopljeno".

Ko bolezen napreduje, je odziv na zdravila zapoznel. V zgodnjih fazah Parkinsonove bolezni levodopa deluje skoraj takoj po zaužitju. Kasneje v razvoju je za izboljšanje potrebnih 30 minut ali celo uro. Bolniki pogosto menijo, da je njihovo zdravilo prenehalo delovati. Ta pojav se imenuje zakasnelo v.
Ob potrebi po povečanju odmerka levodope se pojavlja problem povečanja stranskih učinkov. Pojavi se faza "vklop". V času največjega odmerka, ki je najvišja koncentracija zdravila v možganih, se pojavijo nehoteni gibi horee. Ti gibi se imenujejo diskinezije.

Vse te težave, povezane s poslabšanim odzivom na zdravila, pacientu otežujejo vsakdanje življenje. Posledično pogosto pride do padcev, ki lahko privedejo do resnih poškodb. VklopljenoVendar pa je na tej stopnji razvoja bolnik običajno relativno neodvisen.

V najhujši fazi bolezni je odziv na levodopo zanemarljiv. Motnje hoje se postopoma poslabšajo, dokler bolnik večino časa ne preživi v postelji ali na invalidskem vozičku.

Levodopa - dilema prvega odmerka

Vprašanje uvedbe levodope v terapijo takoj po diagnozi je še vedno sporno. Najpogostejša rešitev je začetek zdravljenja z najmanjšim odmerkom, ki prinese terapevtski učinek.

Druga priljubljena rešitev je začetek zdravljenja z agonisti dopamina. V takem režimu zdravljenja se levodopa uvaja šele v poznejših fazah bolezni.

Kot smo že omenili, je mehanizem nastanka in razvoja Parkinsonove bolezni slabo razumljen. Zaradi tega še vedno potekajo razprave o najboljšem možnem režimu zdravljenja. Obstajajo zagovorniki odlaganja uporabe levodope, pa tudi strokovnjaki, ki verjamejo, da je najboljša rešitev začeti zdravljenje z odmerki visoke aktivnosti.

Levodopa - neželeni učinki

Resen zaplet, ki se včasih pojavi pri zdravljenju z levodopo, je sindrom dopaminergične disregulacije. Kaže se z evforijo in neprostovoljnimi gibi. Občasno se pojavijo halucinacije in hiper vzburjenje. Običajno je posledica previsoke koncentracije zdravila v telesu.

Zgodi se, da bolniki sami povečajo odmerek brez posvetovanja z zdravnikom, ker imajo vtis, da je trenutni prenehal delovati. Na žalost je to preprosta pot do sindroma dopaminergične disregulacije.

Najpogostejši neželeni učinki levodope vključujejo:

  • slabost
  • bruhanje
  • zaspanost
  • sprememba razpoloženja
  • rdeči urin
  • tesnoba
  • halucinacije
  • motnje gibanja - nenadni neprostovoljni premiki okončin in glave
  • senzorična motnja
  • bolezni srca in ožilja

Kaj se moram spomniti pri jemanju levodope?

Levodopa je treba vzeti 30 minut pred ali vsaj eno uro po obroku. To je zato, ker hrana zmanjša absorpcijo tega zdravila. Priporočljiva je tudi dieta z nizko vsebnostjo beljakovin, ker aminokisline, ki jih vsebuje, tekmujejo z levodopo med absorpcijo, kar zmanjša njeno biološko uporabnost.

Izjema je situacija, ko bolnik po dajanju zdravila bruha, kar onemogoča pravilno dajanje zdravila. Nato je priporočljivo, da vzamete tableto ali kapsulo ob obroku, da zmanjšate neželene učinke na prebavila.

Izjemno pomembno pri zdravljenju z levodopoje redno jemanje odmerkov ob določenem času. To zagotavlja terapevtsko učinkovitost in zmanjšuje neželene učinke.

Bolniki, ki začnejo zdravljenje, morajo biti pripravljeni na dejstvo, da lahko izbira pravega odmerka zdravila traja nekaj časa. Da bi bila terapija učinkovita, so potrebna pogosta posvetovanja z zdravnikom. Prvi pristop k zdravilu je lahko zastrašujoč, vendar ne obupajte. Uporaba pravega odmerka levodope v kombinaciji z drugimi zdravili je danes najučinkovitejši model zdravljenja.

Zdravljenja z levodopo nikoli ne smete nenadoma prekiniti sami. O morebitnih dvomih o neučinkovitosti ali stranskih učinkih se posvetujte s svojim zdravnikom.

Levodopa - kontraindikacije

Levodopa je zdravilo, ki je kontraindicirano pri ljudeh s shizofrenijo. Prav tako negativno vpliva na potek glavkoma.

Interakcije levodope z drugimi zdravili

  • reseprin in nevroleptiki lahko oslabijo učinke levodope
  • zdravila za visok krvni tlak v kombinaciji z levodopo lahko povzročijo hipotenzijo
  • vitamin B6 zavira delovanje levodope
O avtorjuSara Janowska, mag. farmacijeDoktorski študent interdisciplinarnega doktorskega študija na področju farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Biotehnološkem inštitutu v Białystoku, diplomant farmacije na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je z zagovorom naloge s področja farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov, pridobljenih iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem raziskovalnem delu ukvarja s sintezo novih protirakavih snovi in ​​proučevanjem njihovih lastnosti na rakavih celičnih linijah. Dve leti je delala kot magistrica farmacije v odprti lekarni.

Več člankov tega avtorja

Kategorija:

Zdravje