Morquiova bolezen ali mukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV) je redka bolezen z genetskim ozadjem, ki spada v skupino mukopolisaharidoz. Vzrok Morquiove bolezni je pomanjkanje encimov, ki razgrajujejo mukopolisaharide, katerih kopičenje v celici je odgovorno za značilne simptome bolezni.

Vsebina:

  1. Morquiova bolezen - povzroča
  2. Morquiova bolezen - simptomi
  3. Morquiova bolezen - diagnoza
  4. Morquiova bolezen - zdravljenje in encimsko nadomestno zdravljenje

Morquiova bolezenje redka, lizosomska bolezen shranjevanja genetskega izvora. Spada v skupino mukopolisaharidoz (MPS), zato je njegovo drugo imemukopolisaharidoza tipa IV (MPS IV) .

Morquiovo bolezen sta leta 1929 prvič opisala dva zdravnika hkrati, urugvajski pediater Luis Morquio in James Frederick Brailsford iz Birminghama v Angliji. Zato se bolezen včasih imenuje bolezen Morquio-Brailsford.

Razširjenost izbora Morquiove bolezni je ocenjena na približno 1 od 76.000 do 640.000 živorojenih otrok. Bolezen prizadene ženske tako pogosto kot moške.

Morquiova bolezen - povzroča

Vzrok Morquiove bolezni je avtosomno recesivna genetska mutacija. Kar pomeni, da je za nastanek bolezni dovolj le ena okvarjena kopija gena (v telesu imamo vedno dve kopiji enega gena). Glede na mutiran gen ločimo:

  • Morquiov sindrom tipa A (MPS IV A) , ki ga povzroča mutacija v genu GALNS, ki kodira galaktozamin 6-sulfatazo; ta vrsta sindroma ima težji klinični potek
  • Morquiov sindrom tipa B (MPS IV B) , ki ga povzroča mutacija v genu GLB1, ki kodira beta-galaktozidazo; ta vrsta sindroma ima blažji klinični potek

Posledica genetskih mutacij je pomanjkanje lizosomskih encimov v celici, ki sodelujejo pri razgradnji glikozaminoglikanov, npr. dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glikozaminoglikani se proizvajajo, razgrajujejo in izločajo iz telesa v neprekinjenem ciklu. Pri ljudeh z Morquio boleznijo se zaradi encimskega bloka v celicah kopičijo nerazgrajeni glikozaminoglikani.

To povzroča funkcionalne motnje in simptomebolezni v različnih organih. Glikozaminoglikani igrajo posebno vlogo pri izgradnji kosti, hrustanca in kit.

Morquiova bolezen - simptomi

Prvi simptomi Morquiove bolezni se razvijejo med 1. in 3. letom starosti. Zato pri novorojenčkih običajno ni opaziti nobenih simptomov bolezni. Najbolj značilen simptom Morquiove bolezni je osteohondrodisplazija (motnje v razvoju kosti in hrustanca), ki se kaže z:

  • zaviranje rasti in nizka rast
  • ledvena grba
  • nestabilnost vratne hrbtenice
  • kifoskolioza z deformacijo prsnega koša
  • nenormalen razvoj epifiz dolgih kosti
  • displazija kolkov, kolen, gležnja in zapestja
  • valgus kolena
  • ploska stopala
  • ohlapni spoji

Spremembe kosti in hrustanca spremljajo tudi druge motnje:

  • bolezen zaklopk
  • bolezni dihal
  • izguba sluha
  • motnost roženice, degeneracija mrežnice, glavkom
  • zobne nepravilnosti (zobje so široko razmaknjeni in sklenina je sivkasta)
  • oslabljena fizična vzdržljivost

Omeniti velja, da Morquiova bolezen, za razliko od drugih vrst mukopolisaharidoze, ne povzroča duševne zaostalosti.

Morquiova bolezen - diagnoza

Diagnoza Morquiove bolezni se postavi na podlagi bolnikove klinične slike v povezavi z rezultati laboratorijskih preiskav kot:

  • kvantifikacija glikozaminoglikanov v urinu (npr. keratan sulfat)
  • pri ljudeh z visoko vsebnostjo glikozaminoglikanov v urinu je ocenjena encimska aktivnost 6-galaktozamin sulfataze (MPS IVA diagnostika) ali beta-galaktozidaze (MPS IVB diagnostika) v celični kulturi
  • genetski testi za odkrivanje mutacij v genih GALNS in GLB1

Morquiovo bolezen je možno diagnosticirati tudi v prenatalnem obdobju.

Morquiova bolezen - zdravljenje in encimsko nadomestno zdravljenje

Zdravljenje Morquiove bolezni je predvsem simptomatsko. Zaradi motenj v delovanju gibalnega sistema osebe z Morquiovo boleznijo prejemajo fizikalno terapijo, ki je nujna za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Morquiovo bolezen tipa A je zdaj mogoče zdraviti z encimsko nadomestno terapijo. Leta 2014 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Vimizim, ki vsebuje prečiščen encim elosulfazo alfa. Terapija je sestavljena iz intravenskega dajanja zdravila, ki nadomesti lizosomski encim, ki manjka v celici.

Na Poljskem zdravilo čaka na povračilo.

O avtorjuKarolina Karabin, dr.med., molekularni biologinja, laboratorijska diagnostika, Cambridge Diagnostics PolskaPo poklicu biologinja, specialistka mikrobiologije, in laboratorijska diagnostika z več kot 10 letnimi izkušnjami v laboratorijskem delu. Diplomant Visoke šole za molekularno medicino in član poljskega združenja za humano genetiko. Vodja raziskovalnih štipendij v Laboratoriju za molekularno diagnostiko na Oddelku za hematologijo, onkologijo in notranje bolezni Medicinske univerze v Varšavi. Zagovarjala je naziv doktorice medicinskih znanosti s področja medicinske biologije na 1. medicinski fakulteti Medicinske univerze v Varšavi. Avtor številnih znanstvenih in poljudnoznanstvenih del s področja laboratorijske diagnostike, molekularne biologije in prehrane. Dnevno kot specialist na področju laboratorijske diagnostike vodi vsebinski oddelek v Cambridge Diagnostics Polska in sodeluje z ekipo nutricionistov na CD Dietary Clinic. Svoje praktično znanje o diagnostiki in dietoterapiji bolezni deli s specialisti na konferencah, izobraževanjih ter v revijah in spletnih straneh. Zanima jo predvsem vpliv sodobnega načina življenja na molekularne procese v telesu.

Preberite več člankov tega avtorja

Kategorija:

Genetske bolezni