Poliglutaminske bolezni so skupina neozdravljivih redkih genetskih bolezni, ki vodijo v odmiranje celic v možganih. Najbolj znana Huntingtonova koreja. Običajno prizadene ljudi, stare od 35 do 50 let, čeprav se lahko pojavi tudi pri otrocih, starih nekaj let. Bolezen ne le poslabša kakovost življenja, ampak jo skrajša tudi do 20 let. Kaj so še poliglutaminske bolezni? Kakšni so simptomi? Kakšna je njihova diagnoza in zdravljenje?

Poliglutaminske boleznije skupina neozdravljivih redkih genetskih bolezni, ki vodijo v odmiranje celic v možganih. Ti vključujejo devet bolezni: ¹

  • Huntingtonova koreja
  • Spinalno-cerebelarna ataksija naslednjih vrst: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (vsaka vrsta se obravnava kot ločena bolezen)
  • bolezen Naito-Oyanagi (dentatorubralno-pallidoluzijska atrofija, DRPLA)
  • Kennedyjev sindrom (X-povezana spinalna in bulbarna mišična atrofija, SBMA, SMAX1)

Poliglutaminske bolezni - vzroki

Poliglutaminske boleznipovzroča mutacija v genu. Zdrav gen ima do 26 ponovitev CAG, ki ustrezajo glutaminu – organski spojini, ki je sestavina beljakovin, ki so potrebne za žive organizme. Pri ljudeh zpoliglutaminskoboleznijo število ponovitev CAG presega to število. Na primer, v Huntingtonovi Chorei presega 40 ponovitev. Informacije, zapisane v genu, prebrane v procesu transkripcije in translacije, se prepišejo v genske produkte - RNA in beljakovine. Prvič, transkripcija proizvede mRNA, ki ohranja informacije o povečanem številu ponovitev CAG. Končni prevod genetskih informacij v specifično beljakovinsko strukturo poteka v procesu prevajanja. Protein ohranja tudi informacije o razširjenem zaporedju CAG. RNA in beljakovine, ki izhajajo iz gena, so strupene za celico in motijo ​​procese, ki potekajo v njej. Navsezadnje to vodi v celično smrt, kar je še posebej očitno v živčnem sistemu.

Poliglutaminske bolezni - simptomi

  • Huntingtonova koreja - ki se kaže z nehotnimi gibi koreje in progresivne demence in kognitivnih motenj. Posledično pogosto vodi doizguba organizma in smrt
  • spinocerebelarna ataksija - vklj. težave z ohranjanjem ravnotežja, tako v stoječem položaju (opaža se ritmično tresenje glave in trupa) kot pri hoji (bolnik ima težave pri ohranjanju navpičnega položaja telesa, njegova hoja je počasna, nestabilna, na t.i. baza), ohlapnost mišic, pogosti in boleči mišični krči,
  • Naito-Oyanagijeva bolezen - bolezen sestavljajo ataksija (ataksija), koreoatetoza (za katero so značilne epizode nenormalnih mišičnih gibov) in demenca. V otroški obliki opazimo duševno zaostalost, vedenjske motnje, mioklonus in epilepsijo. Poročali so tudi o degeneraciji epitelija roženice
  • Kennedyjev sindrom - Začetni simptomi vključujejo tresenje, mravljinčenje mišic, mišični krči, utrujenost in nejasen govor. Ko bolezen napreduje, se pri bolnikih pojavi šibkost in atrofija okončin in bulbarnih mišic, ki se kaže z dizartrijo, disfonijo, povešeno čeljustjo, oslabelostjo jezika, težavami pri žvečenju in moteno gibljivostjo

Poliglutaminske bolezni - diagnoza

Končna diagnoza se postavi na podlagi genetskega testa. Čakalna doba na rezultate je 10 - 14 dni. Test se ne povrne in njegova cena je približno 500 PLN.

Poliglutaminske bolezni - zdravljenje. Raziskave RNA so novo upanje za bolnike

Iskanje terapevta za zaustavitev ali odložitev poliglutaminskih bolezni je težko iz več razlogov. Težava je med drugim genetska osnova bolezni, znanstveniki pa še niso sposobni učinkovito »popravljati« genov v vseh celicah odraslega organizma. Poleg tega bolezen prizadene predvsem živčni sistem, katerega dostopnost za zdravila je omejena s prisotnostjo fizične pregrade, ki ločuje kri od možganov. V mnogih primerih bi obstajala potreba po neposrednem doziranju zdravil v možgane, kar je zelo nevarno. Znanstveniki lahko poimenujejo in locirajo gene, ki so odgovorni za poliglutaminske bolezni, vendar še niso razumeli mehanizmov njihovega nastanka. To nalogo je prevzela raziskovalna skupina z Inštituta za bioorgansko kemijo Poljske akademije znanosti v Poznanu. Martyna Urbanek, štipendistka programa L'Oréal Polska za ženske in znanost, v okviru svoje doktorske disertacije izvaja raziskave jedrskih RNA grozdov v celičnih modelih poliglutaminskih bolezni.

Po mnenju strokovnjakaMartyna Urbanek, doktorska študentka na Oddelku za molekularno biomedicino Inštituta za bioorgansko kemijo Poljske akademije znanosti v Poznańu

Moje raziskave kažejo, da ima produkt poškodovanega gena - RNA - vlogo pri patogenezi boleznipoliglutamine, med drugim z tvorbo omenjenih RNA grozdov. To kaže, da mora predlagana terapija upoštevati oba genska produkta – RNA in beljakovine – in ne le poškodovane beljakovine, kot je bilo predhodno postulirano. Z odstranitvijo le poškodovane beljakovine bi odpravili le del vzroka bolezni in s tem del simptomov. Tekoče delo vključuje tudi možnost odstranjevanja RNA grozdov, ki bi lahko bili del terapije

Bibliografija:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtonova bolezen - nevrološka ali psihiatrična motnja? Poročilo o primeru, "Psychiatria Polska" 2012, zvezek XLVI, številka 5

Članek uporablja materiale ustvarjalcev programa L'Oréal Polska za ženske in znanost

Kategorija:

Genetske bolezni