- Citostatiki: razdelek
- Citostatična zdravila: značilnosti najpogosteje uporabljenih
- Citotoksična zdravila: neželeni učinki
Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!
Citotoksična zdravila (citostatiki, citostatiki) so zdravila, ki se uporabljajo v kemoterapiji – metodi sistemskega zdravljenja malignih novotvorb. Citostatiki so učinkoviti pri uničevanju rakavih celic, vendar imajo številne stranske učinke. Ta zdravila uničijo hitro delijoče se celice, ki gradijo tkiva našega telesa, kot so povrhnjica, črevesni epitelij in kostni mozeg.
Citotoksična zdravila( Citostatična zdravila ,Citostatiki ) se uporabljajo za pridobitev zdravila oz. dolgotrajna remisija bolezni pri novotvorbah z visoko občutljivostjo na kemoterapijo - to je t.i. radikalno vedenje.
Poleg tega se citostatiki uporabljajo za podaljšanje življenja in/ali zmanjševanje bolezni in simptomov, kadar koristi zdravljenja odtehtajo tveganje za poslabšanje splošnega stanja in kakovosti življenja zaradi neželenih učinkov posameznih zdravil – je tako imenovani paliativno zdravljenje.
- Kako deluje kemoterapija?
Da bi zmanjšali tveganje odpornosti tumorja na zdravljenje, se uporabljajo sheme kemoterapije z več zdravili z uporabo citostatikov - najpogosteje so to 2-3 zdravila, ki se dajejo v intervalih 21-28 dni.
Citostatiki: razdelek
Citostatična zdravila lahko razdelimo glede na njihovo kemično strukturo in mehanizem delovanja ter fazo celičnega cikla, v kateri učinkujejo.
Zaradi kemične strukture in mehanizma delovanja se razlikujejo:
- alkilirajoča zdravila
- antimetabolit
- antibiotiki proti raku
- derivati podofilotoksina
- rastlinski alkaloidi
- taksoidy
- derivati kamptotecina
Citostatike, odvisno od faze celičnega cikla, v kateri prizadenejo neoplastične celice, lahko razdelimo v dve skupini - fazno odvisna zdravila in fazno neodvisna zdravila.
- Fazno odvisna zdravila
Fazno odvisna zdravila so aktivna v določeni fazi celičnega cikla. To pomeni, da uporabljeno zdravilo vpliva samo na skupino rakavih celic, ki so trenutno v določeni fazi celičnega cikla.
Ker so rakave celice običajno na različnih stopnjah cikla v določenem trenutku, je učinkovitostzdravila, odvisnega od ene faze, je omejena samo na del celic, ki se razmnožujejo.
Na primer, zdravila z antimetabolično aktivnostjo kažejo aktivnost v fazi S celičnega cikla, protitumorski antibiotiki v fazi S, G2 in M ter rastlinski alkaloidi in taksoidi v fazi M. Derivati podofilotoksina in derivati kamptotecina, po drugi strani pa deluje v fazi G2 celičnega cikla.
- Fazno neodvisna zdravila
Zdravila, neodvisna od faze celičnega cikla, kažejo linearno razmerje med odmerkom in učinkom, kar pomeni, da večji kot je uporabljen odmerek citostatika, večji je odstotek uničenih tumorskih celic. Skupina teh citostatikov vključuje zdravila z alkilacijskim učinkom.
Citostatična zdravila: značilnosti najpogosteje uporabljenih
- ALKILATORJI
Bistvo mehanizma delovanja teh zdravil je ustvarjanje kemičnih spojin s funkcionalnimi skupinami molekul, ki so bistvene za pravilno delovanje rakave celice, kot so DNK, RNA, encimi in hormoni z beljakovinsko strukturo.
Poteka z alkilacijo, ki poslabša osnovne življenjske procese rakave celice – predvsem biološko aktivnost DNK.
Ta zdravila kljub temu, da delujejo neodvisno od faze celičnega cikla, kažejo najmočnejšo aktivnost v obdobju, ko celica vstopi v fazo S in sintetizira velike količine DNK, RNA in beljakovin. Njihov citostatski učinek je najbolj izrazit proti hitro delijočim se celicam.
Ta zdravila se uporabljajo tako v monoterapiji kot pri politerapiji rakavih obolenj, kot so levkemija, rak limfnega sistema in tumorji organov (vključno z rakom dojke, pljučnim rakom, rakom mod, rakom jajčnikov).
- ANTIMETABOLIT
To so zdravila, ki so odvisna od faze celičnega cikla, ki so aktivna predvsem v fazi S. Njihova kemična struktura je podobna kemičnim spojinam, ki jih rakave celice uporabljajo za pravilno delovanje.
Ker rakava celica ne more "ločiti" antimetabolitov od snovi, ki jih potrebuje, jih uporablja v svojem življenjskem ciklu. To povzroči nastanek nenormalnih struktur s kasnejšo blokado delitve rakavih celic.
Antimetaboliti dajejo najboljše rezultate pri zdravljenju hitro rastočih tumorjev. Na primer, metotreksat se uporablja za zdravljenje, med drugim, levkemije, limfomi, rak dojke, sarkomi, gestacijske trofoblastne bolezni in fluorouracil - pri zdravljenju raka dojke in raka mnogih organov prebavil.
- Antibiotiki proti raku
Delovanje zdravil iz te skupineodvisno od faze celičnega cikla in temelji na uničenju strukture DNK, nastajanju prostih radikalov in neposredni poškodbi membrane rakave celice.
V kemoterapiji se uporabljajo antraciklini in aktinomicini I in II generacije. Primer antraciklina 1. generacije je daunorubicin, ki se uporablja pri zdravljenju akutne limfoblastne levkemije in akutne mieloične levkemije.
Antraciklini druge generacije (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron) se uporabljajo pri zdravljenju akutne mieloidne in limfoblastne levkemije. Poleg tega se mitoksantron uporablja pri zdravljenju raka dojke in prostate.
- DERIVATI PODFILOTOKSINA
Ta skupina zdravil vključuje etopozid in tenipozid. Njihovo delovanje temelji na inhibiciji topoizomeraze II, zaradi česar se prekine proces replikacije genskega materiala neoplastične celice in njena kasnejša smrt.
Etopozid se uporablja predvsem pri zdravljenju akutne mieloične levkemije, ne-Hodgkinovih limfomov, drobno- in nedrobnoceličnega pljučnega raka, raka mod, Hodgkinovega raka in Ewingovega sarkoma.
Tenipozid se daje pri otroški akutni limfoblastni levkemiji in pri drobnoceličnem pljučnem raku.
- RASTLINSKI ALKALOIDI, TAKSOIDI IN DERIVATI KAMPTOTECINA
Ta zdravila so vretenasti strupi (tako imenovani mitotoksini). Motijo delitev celičnega jedra, ki je pred delitvijo celotne celice, kar povzroči smrt rakave celice.
Primer rastlinskih alkaloidov je vinblastin, ki se uporablja pri zdravljenju številnih hematoloških rakov, raka mod, raka dojke, raka mehurja, pljučnega raka in drugih, ter vinkristin s podobnim spektrom delovanja.
Paklitaksel in docetaksel spadata v skupino taksoidov. Uporabljajo se za zdravljenje napredovalega metastatskega raka dojk in raka jajčnikov. Zadnja skupina derivatov kamptotecina vključuje i.a. irinotekan in topotekan. Uporabljajo se predvsem pri zdravljenju raka debelega črevesa in danke, raka želodca, pa tudi raka jajčnikov in drobnoceličnega pljučnega raka.
Citotoksična zdravila: neželeni učinki
Uporaba kemoterapije je povezana s številnimi stranskimi učinki, ki nastanejo zaradi poškodb organov in sistemov z največjo vsebnostjo celic v celični delitvi (sluznice prebavnega in dihalnega sistema, kostni mozeg, spolne žleze, kože in las), pa tudi poškodbe bolnikovih tkiv in organov, ki izločajo ta zdravila.
Pogosti neželeni učinki citotoksičnih zdravil vključujejo poškodbe kostnega mozgavodi v levkopenijo, ki se kaže z oslabljeno imunostjo in povečanim tveganjem za okužbe, trombocitopenijo, ki se kaže s krvavitvijo, in anemijo.
Poleg tega lahko kemoterapija poškoduje sluznico prebavil, kar se kaže v malabsorpciji in driski, poškodbah jeter, ki vodijo do jetrne fibroze in ciroze, ter poškodbe lasnih mešičkov, kar povzroči izpadanje las.
Uporaba citostatikov v perspektivi let povečuje tveganje za razvoj sekundarnih rakov.
Ne smemo pozabiti na stranske učinke zdravljenja raka, kot so poškodbe ledvic, poškodbe spolnih žlez, oslabljeno celjenje ran in slaba rast pri otrocih.
Po uporabi citostatikov, zlasti v primeru akutnih levkemij in nekaterih limfomov, se pojavi t.i. sindrom lize tumorja. Nastane zaradi nenadne razgradnje velikega števila rakavih celic in je zanj značilne motnje, kot so hiperkaliemija, hiperfosfatemija, hipokalciemija, hiperurikemija in odpoved ledvic.
Obstaja tudi razčlenitev neželenih učinkov glede na čas, ko se pojavijo po ciklu kemoterapije:
- akutna (takoj)
- slabost
- bruhanje
- alergijske reakcije - zgodnje (4-6 tednov)
- supresija kostnega mozga
- vnetje sluznice prebavil
- izpadanje las - zapoznelo (več ali več tednov)
- pljučna fibroza
- poškodba ledvic
- kardiomiopatija
- nevropatije - pozno (oddaljeno, meseci-leta)
- poškodbe gonad
- sekundarni pojav tumorjev