Barbiturati se uporabljajo kot antikonvulzivi in se uporabljajo za opijanje ali za izvrševanje … smrtne kazni. V preteklosti so se barbiturati v medicini uporabljali precej pogosto, zdaj pa se je njihova vloga v medicinskem svetu bistveno zmanjšala. To je bilo zaradi tveganj, povezanih z njihovo uporabo barbituratov – med drugim vključujejo tveganje za zasvojenost s temi drogami in dejstvo, da lahko pride do prevelikega odmerjanja.
Barbiturati , pravzaprav barbiturna kislina, je leta 1864 v Nemčiji prvič sintetiziral kemik Adolf von Baeyer.
Odkritje prvega pripravka barbiturata je povezano z nekaterimi zanimivimi dejstvi – obstaja vsaj več teorij, zakaj so spojino, ki jo je odkril Baeyer, imenovali barbiturna kislina. Ena izmed njih je, da je učenjak svoje odkritje odšel proslavit v gostilno, ki so jo praznovali tudi v povezavi s proslavo v čast sveti Barbari. Končno bi ime barbiturne kisline izhajalo iz tega ženskega imena.
Druga teorija o izvoru imena barbiturne kisline temelji na tem, kaj je bilo uporabljeno za njeno sintetizacijo. No, eden od substratov je bila takrat sečnina, ki jo najdemo med drugim v urinu. V primeru slednje teorije njeni zagovorniki trdijo, da ime barbiturna kislina izvira iz dejstva, da je sečnina, uporabljena v Baeyerjevem laboratoriju, izvirala iz urina natakarice po imenu Barbara.
Barbiturno kislino lahko obravnavamo kot prototip spojine iz skupine barbituratov – od njene proizvodnje je bilo sintetiziranih več kot dva tisoč njenih derivatov. Že vrsto let, odkar so se pojavile spojine iz te skupine, se pogosto uporabljajo in, zanimivo, uporabljajo se v medicini, seveda, a ne samo.
Barbiturati: uporaba v medicini
Barbiturati so sredstva, ki delujejo depresivno na delovanje živčnega sistema. Zaradi tega so se pripravki iz te skupine kmalu po tem, ko so se pojavili na medicinskem trgu, začeli uporabljati kot uspavalne tablete - zdaj pa se v ta namen uporabljajo zelo redko (uporabljali so jih).nekoliko nadomestijo benzodiazepini, ki so varnejši v smislu uporabe).
Barbiturati so bili uporabljeni v kirurški medicini - v tem primeru so bili uporabljeni kot anestetik.
Druga uporaba teh zdravil izhaja iz dejstva, da imajo antikonvulzivni učinek - zato jih včasih priporočajo ljudem, ki trpijo za epilepsijo (vseeno pa se barbiturati uporabljajo predvsem kot antikonvulzivi).
Barbiturati se včasih uporabljajo tudi pri in v primeru popolnoma drugih bolezni od omenjenih. Včasih jih uporabljajo pri ljudeh s povišanim intrakranialnim tlakom, včasih jih poskušajo uporabiti tudi pri zdravljenju zlatenice, migrenskih glavobolov ali pri zdravljenju odtegnitvenega sindroma pri ljudeh, odvisnih od alkohola ali benzodiazepinov.
Barbiturati: nemedicinska uporaba
Toda ne samo zdravniki uporabljajo barbiturate. Priprave, ki spadajo v to skupino, so uporabljale tudi različne preiskovalne službe kot t.i "serum resnice" (tj. agent, po katerem bi bila zaslišana oseba bolj pripravljena odgovarjati na zastavljena vprašanja).
V primeru barbituratov je meja med terapevtskim odmerkom in odmerkom, ki je strupen in lahko povzroči smrt, razmeroma majhna – obstoj takega razmerja je pripeljal do dejstva, da so zdravila, ki spadajo v to skupino, uporablja se v nekaterih državah sveta za evtanazijo ali smrtno kazen.
barbiturati: mehanizem delovanja
Barbiturati delujejo depresivno na živčni sistem zaradi dejstva, da vodijo v hiperpolarizacijo živčnih celic (zato ta sredstva naredijo nevrone manj razdražljive).
Pripravki iz te skupine imajo tak učinek preko več mehanizmov. Barbiturati se vežejo na GABAergične receptorje, kar pomeni, da se GABA, nevrotransmiter, ki zavira aktivnost živčnih celic, lažje veže na te receptorje.
Rezultat je dotok kloridnih ionov v nevrone in to je tisto, kar vodi do njihove hiperpolarizacije. Barbiturati vodijo tudi do odpiranja kloridnih kanalov v membranah živčnih celic, uravnavajo pa tudi dotok natrijevih in kalcijevih ionov v njihovo notranjost.
Poleg tega lahko pripravki iz te skupine zavirajo tudi delovanje živčnih celic, ki sodijo v retikularno formacijo in možgansko skorjo.
barbiturati: primeri
Omenjeno je bilo že, da je bila sintetizirana izjemno velika količina barbituratov. Vseveč kot dva tisoč derivatov barbiturne kisline tukaj ni mogoče omeniti, zato se moramo omejiti na nekaj primerov pripravkov, ki spadajo v skupino barbituratov - to so:
- tiopental
- fenobarbital
- ciklobarbital
- pentobarbital
- metilfenobarbital
- barbital
- metoheksital
barbiturati: interakcije in previdnostni ukrepi
V primeru, ko zdravnik bolniku naroči jemanje barbituratov, ga mora bolnik obvestiti o vseh drugih zdravilih, ki jih jemlje. Ta potreba se pojavi, ker barbiturati medsebojno delujejo z veliko različnimi farmacevtskimi izdelki.
Zdravila iz te skupine lahko na primer oslabijo učinke drugih farmacevtskih izdelkov – to se zgodi med drugim v primeru, nekatera zdravila proti HIV, ranolazin (zdravilo, ki se včasih uporablja pri ishemični bolezni srca) ali vorikonazol (protiglivično zdravilo).
Barbiturati pa lahko vodijo do nasprotnih interakcij, to je, kjer lahko povečajo učinke drugih zdravil. Tu govorimo predvsem o drugih pripravkih, ki lahko depresivno vplivajo na živčni sistem – kot so benzodiazepini in hipnotiki, kot sta zaleplon ali zolpidem.
Zaradi teh razlogov je treba to vrsto zdravil vedno jemati izjemno previdno skupaj z barbiturati.
Barbiturati: stranski učinki
Danes se barbiturati v medicini uporabljajo veliko manj pogosto kot v preteklosti - z dobrim razlogom. Eden od teh razlogov je prej omenjena majhna razlika med terapevtskim odmerkom in toksičnim odmerkom teh zdravil, drugi razlog, zakaj se barbiturati uporabljajo čedalje manj, pa so njihovi stranski učinki.
Težave, ki se lahko pojavijo med uporabo barbituratov, vključujejo, vendar niso omejene na:
- vrtoglavica
- slabost
- bruhanje
- glavobol
- motnje psihomotorične koordinacije in motnje ravnotežja
- okvara spomina
- upočasnitev tempa razmišljanja
- motnje koncentracije
- zaspanost
Barbiturati: odvisnost in preveliko odmerjanje
Omejena uporaba barbituratov ni posledica le nevarnosti stranskih učinkov, temveč tudi dejstva, da lahko povzročijo odvisnost.
Jemanje barbituratov lahko privede do razvoja tako psihične kot fizične odvisnosti, na žalost tudi po razmeroma kratkem času jemanja teh pripravkov.
Tveganjeodvisnost od teh zdravil je posledica več različnih dejavnikov. Najprej se zdi zaradi dejstva, da se toleranca pri jemanju barbituratov razvije precej hitro - to vodi v dejstvo, da je za dosego učinka jemanja zdravila potrebno jemati vse večje odmerke.
Tveganje za zasvojenost povzroča tudi dejstvo, da barbiturati nimajo samo pomirjujočega učinka, temveč lahko njihov vnos povzroči evforijo ali občutek zadovoljstva in sproščenosti.
Zasvojenost z barbiturati je sama po sebi nevarna, vendar se tveganje povečuje zaradi dejstva, da s temi zdravili ni težko predozirati. Preveliko odmerjanje takšnih pripravkov je lahko zelo nevarno – če se to zgodi, ima bolnik med drugim:
- popolno pomanjkanje motorične koordinacije
- nejasen, nerazumljiv govor
- težave pri oceni situacije
- motnje dihanja (npr. v obliki zelo plitkega dihanja)
- znatno zmanjšanje srčnega utripa (bradikardija)
- ledvična disfunkcija (ki lahko povzroči odpoved ledvic)
- koma
V najhujših primerih zastrupitve z barbiturati lahko bolnik umre. Vendar pa ni nevaren le en sam prevelik odmerek barbituratov – dolgotrajna uporaba teh zdravil lahko povzroči tudi različne težave, med drugim trajne motnje spomina, težave pri ohranjanju koncentracije in osredotočenosti ali spolne motnje.
Zasvojenost z barbiturati je res resen problem – različne motnje se lahko pojavijo tako med njihovo kronično uporabo kot tudi, ko jih oseba nenadoma preneha jemati. Takrat se lahko razvije odtegnitveni sindrom, katerega simptomi so lahko bolezni, kot so npr. tesnoba, nespečnost, bolečine v mišicah ali slabost, bruhanje in zvišanje telesne temperature.
Zaradi prenehanja uporabe barbituratov obstaja tudi tveganje za napade, halucinacije in blodnje, povezane z odtegnitvenim sindromom.
Barbiturati ter nosečnost in dojenje
Barbiturate pri nosečnicah in doječih ženskah priporočamo le, kadar je to potrebno. To je zato, ker pri nosečnicah ta zdravila lahko prehajajo skozi posteljico do ploda, pri doječih materah pa se zdravila iz te skupine nahajajo v njihovem mleku.
Ko barbiturati vstopijo v otrokovo telo, se lahko pojavijo neželeni učinki teh zdravil. Poleg tega obstaja tveganje, da v primeru, da je mati jemala barbiturate med nosečnostjo, po njejrazrešitev – še posebej, če ženska pozneje ne doji – bo otrok razvil odtegnitveni sindrom.
Te in številne druge nevarnosti pomenijo, da se barbituratom pri nosečnicah in doječih ženskah precej izogibajo.