Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Monoklonska protitelesa (mAbs) so nov dosežek molekularne biologije, hitro so našla uporabo pri zdravljenju številnih bolezni, terapije z njihovo uporabo pa kažejo obetavne rezultate. Vredno je ugotoviti, kaj so monoklonska protitelesa in za koliko bolezni so uporabna.

Monoklonska protitelesa(mAb - monoklonska protitelesa) imajo svoje ime po določenem izvoru - proizvaja jih ena linija - en klon limfocitov B, zato so vsi enaki in vežejo se na isti antigen z enako močjo – imajo enako afiniteto zanj.

Protitelo je protein, ki ga proizvajajo limfociti B, njegova naloga je boj proti patogenom, ki so vstopili v naše telo.

Protitelesa nastanejo, ko so v telesu prisotne tuje snovi. Takrat se limfociti B "naučijo" proizvajati protitelesa proti njim in se nato "spomnijo" novega patogena, da se znova borijo proti njemu, ko pridejo v stik z njim.

Ti delci izpolnjujejo svojo nalogo tako, da se pritrdijo na določeno mesto na mikroorganizmu, najpogosteje na celični membrani, imenujemo ga antigen.

Različni so tudi mehanizmi uničenja patogena:

  • mikrobi se ubijejo po pritrditvi velike količine protiteles (prevleke), ker poslabšajo delovanje celične membrane
  • pritrditev protitelesa aktivira tako imenovani sistem komplementa, ki neposredno uniči patogen
  • najpogosteje vezava protitelesa daje signal fagocitnim celicam, da "požrejo" dani mikroorganizem.

Antigeni so lahko tudi na primer encimi, v tem primeru pritrditev protitelesa običajno povzroči inaktivacijo. V našem telesu imamo nešteto nenehno proizvedenih protiteles proti neštetim količinam antigenov, stik z novimi pa povzroči nastanek protiteles proti njim, zato ta bazen nenehno raste.

Ne pozabite, da vsak sev limfocitov B proizvaja različna protitelesa, ki se vežejo na različne antigene. Število B-celičnih skupin je torej toliko, kolikor antigenov si jih telo »zapomni«.

Proizvodnja monoklonskih protiteles

Za proizvodnjo takšnih protiteles je potrebna B celica, ki proizvaja specifična protitelesa proti tarčnemu antigenu. Od kodjemlješ take limfocite?

Vzamejo se od miši, ki so bile cepljene z vnaprej določenim antigenom in so proizvedle protitelesa proti njemu.

Ta mišji limfocit se nato veže na celico mieloma, je rakava celica, ki se lahko nenehno deli, pravijo, da je nesmrtna.

Ta fuzija ustvari hibridno celico, ki se razdeli na številne limfocite B in protitelesa, ki jih proizvedejo, se vežejo samo na antigen, proti kateremu jih je proizvedel primarni limfocit B.

Nato se hibridomi, produkti celične povezave, ločijo od ostalih in stimulirajo, da proizvajajo protitelesa. Slednje izoliramo in damo v ločene posode, da dobimo monoklonska protitelesa.

Med proizvodnjo jih je mogoče spreminjati na različne načine, da bi sintetizirali:

  • imunotoksini- to so kombinacije protiteles z rastlinskimi ali bakterijskimi toksini, zaradi katerih toksin, ko je pritrjen, uniči celico, na katero je kompleks vezan
  • protitelesa z zdravili- na ta način se zdravilo dostavi neposredno na poškodovano območje, omogoča npr. koncentracija zdravila v ciljnem območju
  • protitelesa z izotopi- takšne fuzije omogočajo "obsevanje" neoplastičnih celic z zmanjšanjem stranskih učinkov in poškodb zdravih celic
  • himerna in humanizirana protitelesa- pri tem so beljakovine mišjih protiteles v drugačni meri nadomestili človeški, kar zmanjšuje izpostavljenost beljakovinam tujih vrst in tveganje hudih alergijskih reakcij (vključno s šokom), ki so bile velika omejitev pri uporabi te terapije
  • abzymów -to so protitelesa, ki delujejo kot katalizatorji, torej pospešujejo ali omogočajo nastanek kemične reakcije

Možnosti modifikacije so zato zelo velike, olajšajo delovanje protiteles ne le na površini celice, ampak tudi znotraj nje, poleg tega proizvodni proces omogoča proizvodnjo protiteles proti tako rekoč kakršnim koli delcem

Hkrati so monoklonska protitelesa zelo natančne molekule, vežejo se samo na eno specifično strukturo, njihova specifičnost in množica modifikacij se odraža v njihovi številni uporabi v medicini, ne le pri zdravljenju.

Monoklonska protitelesa v onkologiji

Najbolj znana in najširša uporaba teh delcev je pri zdravljenju raka, predvsem zato, ker omogočajo uničenje specifičnihcelice.

Vendar je pogoj prisotnost antigenov na rakavih celicah, na katere se protitelo lahko pritrdi in sproži uničenje.

Ti antigeni morajo biti edinstveni in se pojavljati samo na tumorskih celicah, ker bo njihova prisotnost v zdravih tkivih povzročila njihovo uničenje in poškodbe pravilno delujočih organov.

Ime zdravljenja z monoklonskimi protitelesi ni presenetljivo - gre za ciljno terapijo, saj vam omogoča, da natančno načrtujete mesto delovanja zdravila in uničenje specifičnih celic.

Po drugi strani pa je edinstvenost antigenov omejitev – te terapije ni mogoče uporabiti pri vseh vrstah raka – nimajo vsi specifičnih antigenov ali jih še niso odkrili, tisti, ki jih imajo, pa pogosto spreminjajo svojo strukturo skozi čas trajanja bolezni.

Spremenljivost novotvorb je tako velika, da tudi v primeru raka enega organa vsi bolniki ne bodo imeli enakih antigenov, zato vsi ne bodo mogli uporabljati monoklonskih protiteles.

Protitelesa delujejo na različne načine za zdravljenje raka:

  • sproži imunske mehanizme za uničenje rakavih celic
  • okrepite apoptozo, tj. programirajte celično smrt
  • blokira razvoj krvnih žil v tumorju
  • blokira receptorje rastnega faktorja
  • dostavi droge ali radioaktivne elemente v celice

Pri katerih boleznih se uporablja ciljno zdravljenje?

Monoklonska protitelesa se najpogosteje uporabljajo pri levkemijah in limfomih, na primer pri kronični mieloični levkemiji - imatinib, dasatinib, torej zaviralci tirozin kinaz, encima, ki je odgovoren za uravnavanje delitve celic.

.

Pri kronični limfocitni levkemiji in limfomih - rituksimab se veže na antigen CD20, ki je prisoten na limfocitih B.

Najdemo ga na "bolnih" in na zdravih limfocitih, kot posledica terapije z rituksimabom so vsi limfociti B uničeni, vendar njihovi predhodniki kostnega mozga nimajo receptorja CD20, zato ostanejo nepoškodovani.

Po zdravljenju te celice obnovijo normalne limfocite.

Monoklonska protitelesa se uporabljajo tudi pri solidnih tumorjih, na primer trastuzumab pri raku dojke (veže se na antigen HER2) ali bevacizumab pri raku debelega črevesa in danke, to protitelo pa se kombinira z VEGF in zavira razvoj krvnih žil v tumorju

Pomembno

Monoklonska protitelesa se uporabljajo tudi v transplantologiji

Po presaditvi organanujno je zatreti imunski odziv, ki povzroči zavrnitev organa. Zgodi se, da samo določena skupina levkocitov napade nov organ, potem je mogoče po njihovi identifikaciji dajati protitelesa, ki zavirajo to aktivnost, preostale bele krvne celice bodo še vedno izpolnjevale svojo nalogo zaščite pred okužbami.

Monoklonska protitelesa in avtoimunske bolezni

Monoklonska protitelesa se pogosto uporabljajo tudi pri vnetnih boleznih, pri avtoimunskih boleznih, v tem primeru so tako imenovana biološka zdravila, namenjena zdravljenju npr. revmatoidnega artritisa, sistemskega eritematoznega lupusa, ankilozirajočega spondilitisa.

.

Monoklonska protitelesa se uporabljajo tudi pri zdravljenju kožnih bolezni - luskavice ali črevesnih bolezni - Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.

Vse te bolezni temeljijo na neprimerni aktivaciji imunskega sistema, izvajanje biološkega zdravljenja pa vam omogoča, da zatrete prav ta proces v imunskem odzivu, ki je odgovoren za nastanek bolezni.

Pri teh boleznih se uporabljajo zdravila, kot so adalimumab, anakinra, etanercept. Kardiologija je še eno področje, ki uporablja dosežke molekularne biologije.

Monoklonska protitelesa: druge uporabe

Abciximab je protitelo, ki blokira sposobnost agregacije trombocitov, to zdravilo je lahko sestavni del terapije, ki se izvaja po angioplastiki koronarnih arterij, še vedno ni zelo priljubljeno, vendar se njegova prisotnost povečuje.

Zdravljenje zastrupitve in nevtralizacija bakterijskih toksinov, na primer tetanusa, poteka tudi z uporabo monoklonskih protiteles, ki v kombinaciji s škodljivo snovjo blokirajo njeno delovanje.

Podobno se pri zdravljenju osteoporoze lahko uporabljajo protitelesa, eden od načinov zdravljenja je dajanje protitelesa denosumaba, ki blokira aktivnost osteoklastov – celic, odgovornih za razgradnjo kosti.

Monoklonska protitelesa v laboratorijski diagnostiki

Poleg široke palete zdravil, ki temeljijo na delovanju protiteles, tudi laboratorijska diagnostika pri ELISA in RIA testih uporablja monoklonska protitelesa.

Uporabljajo se predvsem za diagnostiko nalezljivih bolezni in omogočajo odkrivanje protiteles proti testiranemu povzročitelju.

Potrditev diagnoze npr. lajmske borelioze je sestavljena iz kombiniranja vzorca krvi z monoklonskimi protitelesi, ki se kombinirajo s protitelesi, razvitimi za boj proti tej bolezni.

Precej zapleteno, vendar je razlaga nekoliko enostavnejša - če se reakcija zgodi, pomeni, da je bolnik prišel v stik zlajmska bolezen in ima protitelesa proti tej bakteriji, zato je bil ali je bolan.

Testi ELISA in RIA se lahko uporabljajo tudi za oceno ravni hormonov, tumorskih markerjev, protiteles IgE, povezanih z alergijo, in zdravil.

Monoklonska protitelesa: omejitve terapije

Monoklonska protitelesa so sodobni pripravki, ki imajo potencialno številne koristi in se uporabljajo pri številnih boleznih, vendar se uporabljajo precej redko in najpogosteje v najnaprednejših fazah bolezni. Zakaj?

Obstaja več omejitev njihove uporabe: prvič, to so precej nova zdravila in za mnoge ne vemo, kakšni so dolgoročni učinki njihove uporabe in ali so dolgoročno res varni.

Poleg tega lahko monoklonska protitelesa poškodujejo zdrave celice, če imajo iste antigene kot tiste, ki se zdravijo.

Prav tako ni neobičajno, da povzročajo moteče stranske učinke, kot so slabost in bruhanje, driska, a najnevarnejše so alergijske reakcije, vključno z anafilaktičnim šokom.

Na žalost bo to tveganje vztrajalo, dokler je v teh protitelesih prisotna beljakovina tuje vrste (monoklonska protitelesa dejansko proizvajajo miši).

Zadnji dejavnik je cena, proizvodni proces je zelo zapleten in izvajajo ga specializirani laboratoriji.

Vse to povzroča visoke stroške proizvodnje monoklonskih protiteles – so najdražja od vseh proizvedenih zdravil.

Prav tako je treba spomniti, da se monoklonska protitelesa dajejo samo v bolnišnicah zaradi možnih stranskih učinkov in potrebe po intravenski uporabi.

Torej jih ne morete kupiti v lekarni, niti na recept.

Vredno vedeti

Monoklonska protitelesa so predmet intenzivnih raziskav in število razpoložljivih zdravil, ki temeljijo na njih, bo raslo, upati je, da se bomo zaradi njih lahko učinkoviteje borili proti številnim boleznim.

Trenutno imajo številne aplikacije, čeprav jih zaradi relativno kratkega časa njihove razpoložljivosti obravnavajo kot vsako novost v medicini, z malo rezerve.

Žal imajo monoklonska protitelesa tudi omejitve pri uporabi in včasih celo monoklonska protitelesa niso vedno učinkovita v boju proti bolezni.

Vendar pa ni mogoče preceniti, da so terapije z njihovo uporabo rešile življenja ali znatno zmanjšale resnost bolezni pri mnogih bolnikih z obolenji, ki se jim je dolga leta zdelo neustavljivo.

Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Kategorija:

Zdravje