PREVERJENA VSEBINAAvtor: Sara Janowska, mag. farmacije

Rezidualna bolezen opisuje stanje v telesu, ko po onkološkem zdravljenju ostane v sledovih neoplastičnih celic. S standardnimi diagnostičnimi metodami jih ni mogoče zaznati. Prisotnost rezidualne bolezni pri bolniku ne povzroča simptomov, je pa pomembna za tveganje ponovitve neoplastične bolezni. Diagnoza rezidualne bolezni je največjega pomena pri zdravljenju bolnikov v remisiji po onkološkem zdravljenju levkemije.

Preostala bolezenje pogosto skrajšana kotMRD , kar izvira iz angleškega izraza Minimal Residual Disease. Pojavi se pri bolnikih z rakom, zlasti z levkemijo, ki so se zdravili ali se zdravijo. Bolniki z MRD imajo v telesu majhne količine celic bolezni.

Prisotnost preostale bolezni je označena z odstotkom neoplastičnih celic, večjim od 10-3. Ker jih s standardnimi metodami ni mogoče zaznati, običajna ocena običajno pokaže popolno remisijo neoplastične bolezni. Odkrivanje in pravilno diagnosticiranje MRD je pomembno, saj je glavni vzrok za ponovitev levkemije.

Preostala bolezen - diagnoza

Preostale bolezni ni mogoče zaznati s preiskavami, kot so krvna slika in testi kostnega mozga. Med pregledom bolnik tudi ne opazi nobenih simptomov, ki bi kazali na bolezensko stanje. MRD je mogoče odkriti le z uporabo zelo občutljivih diagnostičnih metod. Sem spadajo sodobni testi z uporabo dosežkov molekularne biologije, ki temeljijo na detekciji DNK, RNA ali specifičnih tumorskih proteinov. Te metode so bodisi pretočna citometrija bodisi tehnike genetskega testiranja. Primer enega od njih je PCR analiza transkriptov fuzijskih genov.

Odkrivanje preostale bolezni zahteva uporabo občutljive diagnostične metode, ki lahko registrira 1 rakavo celico na 10.000 celic. Na primer, občutljivost standardne tehnike, ki je mikroskopska ocena, je 1 tumorska celica na 20 zdravih celic.

Večina raziskav o MRD se osredotoča na levkemijo in limfome. Znanstveniki upajo, da bodo dosežena odkritja lahko ostalauporablja se tudi pri zdravljenju drugih rakov.

Preostala bolezen - vloga diagnostike v terapiji levkemije

Diagnoza rezidualne bolezni je največjega pomena pri zdravljenju bolnikov v remisiji po onkološkem zdravljenju levkemije. Naštejemo lahko posebne vrste te bolezni, pri katerih je odkrivanje MRD še posebej pomembno, so:

  • kronična mieloična levkemija odraslih
  • akutna limfoblastna levkemija pri otrocih, ki je najpogostejši rak pri otrocih

Pri zdravljenju raka, zlasti levkemije, je diagnoza MRD pomembna iz več razlogov:

  • Ugotovite, ali je zdravljenje odstranilo vse rakave celice. Če ostanejo njihovi sledi, obstaja nevarnost ponovitve bolezni.
  • Zgodnje odkrivanje ponovitve raka.
  • Podpora pri izbiri najučinkovitejše metode zdravljenja.
  • Rezultati testov vam omogočajo primerjavo učinkovitosti različnih metod zdravljenja.
  • Opravljanje rednih pregledov vam omogoča spremljanje bolnikovega stanja remisije.

Levkemije so rak krvi. Te bolezni prizadenejo predvsem kostni mozeg, kjer nastajajo njegove celice.

Pri standardnih diagnostičnih metodah se vzorci kostnega mozga opazujejo z mikroskopom. Celice levkemije so videti kot normalne nezrele krvne celice, le da jih je veliko več kot normalno.

Zdrav kostni mozeg običajno vsebuje 1-2 % nezrelih celic. Pri levkemiji jih predstavljajo 40-90%. V tem primeru je mikroskopska ocena bolezni precej preprosta. Pri MRD je število obolelih celic zanemarljivo. Hkrati se pod mikroskopom po videzu ne razlikujejo od zdravih, nezrelih celic. Zato so standardne diagnostične metode neučinkovite pri odkrivanju preostale bolezni.

Zdravljenje raka ubije večino celic levkemije. V večini primerov levkemične celice v sledovih (približno 0,001 %) preživijo zdravljenje. Majhno število jih lahko ostane v kostnem mozgu več mesecev ali let. Rakave celice je mogoče identificirati z DNK testi ali imunskimi testi. Vendar jih pod mikroskopom ni mogoče razlikovati od zdravih.

Testi, ki razkrijejo minimalno preostalo bolezen, lahko pomagajo ciljno usmerjeno zdravljenje in preprečijo, da bi se levkemija ponovno vrnila. Celo ena tumorska celica, ki ostane po zdravljenju, lahko povzroči smrtno ponovitev.

levkemija dlakavih celic: vzroki, simptomi, zdravljenje

Limfocitna levkemija (CLL) - vzroki, simptomi in zdravljenje

Akutnomieloidna levkemija (AML) - vzroki, simptomi in zdravljenje

Preostala bolezen - pomen diagnostike MRD

Raven MRD je predvsem indikator pri ocenjevanju tveganja ponovitve raka.

Diagnoza rezidualne bolezni je pomembna tudi pri spremljanju bolnikov glede zgodnjih simptomov ponavljajoče se levkemije. To zahteva redno vzorčenje krvi ali kostnega mozga.

Zahvaljujoč molekularnim testom je mogoče zaznati zvišanje ravni rakavih celic v pacientovem telesu že v zelo zgodnji fazi, preden se simptomi bolezni ponovijo. To je zelo koristno iz več razlogov:

  • Pacient, pri katerem je v zgodnji fazi diagnosticiran recidiv, bo med onkološkim zdravljenjem boljšega zdravja. Zahvaljujoč temu bo terapija manj naporna.
  • V zgodnjih fazah ponovitve tumorja je v pacientovem telesu manj levkemičnih celic, ki jih je treba med zdravljenjem odstraniti
  • Celice so običajno bolj dovzetne za zdravljenje v obdobju, preden se simptomi vrnejo. Med zdravljenjem lahko postanejo bolj odporni na zdravila.

Ocena preostale bolezni in individualizacija onkološkega zdravljenja

Razvoj diagnostike rezidualnih bolezni daje upanje za individualizacijo zdravljenja raka. Danes je večina bolnikov z določeno vrsto bolezni deležna enakega zdravljenja. Levkemija je bolezen, ki kaže veliko variabilnost. V skladu s tem različni bolniki potrebujejo drugačen način zdravljenja za premagovanje raka. Ta pristop se imenuje individualizacija zdravljenja.

Merjenje ravni MRD pomaga zdravnikom pri odločitvi, katero zdravljenje je najbolj koristno za danega bolnika. Ocena preostale bolezni pomaga določiti individualno tveganje ponovitve pri bolnikih. Posledično lahko specialist bolje izbere ustrezno moč zdravljenja, da prepreči ponovitve, hkrati pa čim manj obremenjuje bolnikovo telo.

Brez informacij o MRD lahko zdravniki zagotovijo le enako zdravljenje za vse bolnike z rakom. Takšna terapija bo za nekatere bolnike preveč nežna, za druge pa preobremenjujoča. Zato je individualna identifikacija dejavnikov tveganja izjemno pomembna za razvoj onkologije.

Preostala bolezen - testi, uporabljeni pri oceni MRD

  • DNK testi

Ena od diagnostičnih metod so testi, ki odkrivajo zaporedja DNK, specifične za levkemijo, v vzorcih, odvzetih iz pacientove krvi ali kostnega mozga. V ta namen se uporabljajo verižne reakcije s polimerazo. Je zelo občutljiva tehnika.Je ena od osnovnih metod, ki se uporabljajo v molekularni biologiji.

  • RNA testi

Za oceno rezidualne bolezni se uporabljajo tudi testi, ki temeljijo na odkrivanju zaporedja RNA, specifičnega za levkemijo. V ta namen se uporablja metoda reverzne RNA transkripcije, ki ji sledi verižna reakcija s polimerazo. Testi, ki temeljijo na RNA, se običajno uporabljajo, kadar je test DNK neučinkovit za določeno vrsto tumorske mutacije. Vendar je ta metoda bolj zamudna in zapletena.

  • imunski test

Imunski testi, ki se uporabljajo pri oceni preostale bolezni, uporabljajo specifične beljakovine, ki jih najdemo na površini celic. Celice levkemije pogosto kažejo precej nenavadne in edinstvene kombinacije le-teh. Te beljakovine lahko obarvamo s protitelesi, označenimi s fluorescentnim barvilom. Nato se odkrijejo s pretočno citometrijo.

Meja odkrivanja imunskega testa je običajno približno 1 na 10.000 celic. Metoda ni učinkovita pri levkemijah, ki nimajo identificiranega in stabilnega fenotipa, torej zunanjih značilnosti celic.

Preostala bolezen - zdravljenje

Zdravljenje rezidualne bolezni je pomembno, saj je glavni vir ponovitve. Za odpravo MRD se uporablja nadaljnje zdravljenje med remisijo simptomov bolezni. Vključuje terapijo z uporabo visokih odmerkov citostatikov. Za potek zdravljenja in popolno okrevanje je pomembna izbira ustreznega odmerka zdravila in zaščita bolnika pred zapleti.

Optimalna pot zdravljenja je odpraviti ali vsaj zmanjšati raven MRD. Zdravljenje preostale bolezni lahko vključuje metode, kot so:

  • Konvencionalno zdravljenje raka (kemoterapija) z visokimi odmerki zdravil.
  • Presaditev matičnih celic, na primer presaditev kostnega mozga. Takšen postopek poveča odpornost telesa na intenzivno kemoterapijo. Presajeni kostni mozeg lahko pomaga tudi odpraviti sledove rakavih celic v pacientovem telesu.
  • Imunoterapija.
  • Spremljanje pacienta glede zgodnjih simptomov ponovitve neoplastične bolezni.
  • Terapija z monoklonskimi protitelesi proti neoplastičnim celicam.
  • cepiva proti raku.

Pomen diagnostike rezidualne bolezni za sodobno zdravljenje raka

ocenjevalni testi MRD še niso rutinski testi. Dostop do njih je zelo omejen, izdelati jih je mogoče le v določenih laboratorijih.

Trenutno se večina izvajaTesti za oceno preostale bolezni se izvajajo med znanstvenimi kliničnimi preskušanji. Teh testov v večini diagnostičnih laboratorijev ne izvajamo, ker so zapleteni, dragi in dolgotrajni.

Druga težava pri testih za oceno MRD je majhno število zdravnikov specialistov, ki lahko analizirajo svoje rezultate. Večina kliničnih preskušanj je bila v zgodovini medicine opravljenih milijonkrat.

Takšni testi vključujejo na primer krvno sliko. Zaradi tega lahko medicinsko osebje z zaupanjem interpretira rezultate na podlagi tega obsežnega znanja, ki so ga zbrale generacije specialistov.

MRD testi so nova diagnostična metoda. Znanstveniki in zdravniki še vedno gradijo obsežno bazo znanja, potrebno za natančno oceno rezultatov teh študij.

O avtorjuSara Janowska, mag. farmacijeDoktorski študent interdisciplinarnega doktorskega študija na področju farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Biotehnološkem inštitutu v Białystoku, diplomant farmacije na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je z zagovorom naloge s področja farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov, pridobljenih iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem raziskovalnem delu ukvarja s sintezo novih protirakavih snovi in ​​proučevanjem njihovih lastnosti na rakavih celičnih linijah. Dve leti je delala kot magistrica farmacije v odprti lekarni.

Preberite več člankov tega avtorja

Kategorija:

Onkologija