Prirojena poikilodermija ni bolezenski subjekt, ampak slika bolezni, ki jo sestavlja triada simptomov, kot so atrofija kože, retikularno obarvanje in telangiektazija. Kateri so vzroki in simptomi poikilodermije? Kako poteka zdravljenje?
Poikilodermijase razvije v ozadju kontaktnih reakcij, bolezni vezivnega tkiva, proliferativnih bolezni limfnega sistema ali kot posledica izpostavljenosti rentgenskim žarkom. potek genetsko pogojenih sindromov kot prirojena poikilodermija (sindrom Rothmund-Thomson, prirojena diskeratoza, Fanconijeva anemija, Kindlerjev sindrom, mehurjasta poikilodermija, dedna akrokeratotična poikilodermija, dedna skleroza poikilodermija, dedna skleroza poikilodermija).
prirojena poikilodermija
- Rothmund-Thomsonov sindrom
To je zelo redka prirojena poikilodermija, o kateri so poročali o približno 300 primerih po vsem svetu. Ženske zbolijo pogosteje kot moški. Dedna bolezen je avtosomno recesivna, napaka pa se nanaša na gen, ki kodira encim - DNK helikazo.
Prvi simptom je eritem na licih z mrežastim vzorcem, ki se pojavi v prvem letu življenja. Postopoma obseg sprememb zajema vse več predelov kože – ušesa, brado, čelo, okončine in zadnjico. Trup običajno ostane brez simptomov. Poleg tega se lahko pojavi preobčutljivost na sončno svetlobo, pri nekaterih bolnikih pa se lahko na distalnih delih okončin razvijejo žarišča keratoze, ki se lahko spremenijo v ploščatocelični karcinom in karcinom bazalnih celic. Zanimivo je, da so lahko tako lasje, žleze lojnice in žleze znojnice zmanjšane ali pa jih sploh ni. Vsi bolniki so nizke rasti in približno polovica jih ima sive mrene, ki se pojavijo v zgodnjem otroštvu. Druge nenormalnosti bolnikov vključujejo hipogonadizem, obokane golenice, majhne roke in stopala, hipoplastične palce in zobne okvare. Značilno je, da obstaja povečano tveganje za razvoj kostnega sarkoma. Inteligenca je normalna, v primerih, ki niso zapleteni zaradi malignosti, je čas preživetja normalen. Zdravljenje je omejeno na uporabo kreme za sončenje in redne preglede s slikovnimi testi za odkrivanje osteosarkoma.
- Prirojena diskeratoza
To je zelo redka bolezen,se v večini primerov podeduje na način, povezan z X. Napaka se nanaša na mutacijo v diskerinu, jedrskem proteinu, ki je bistvenega pomena za sintezo ribosomske RNA in delovanje telomeraze. Okvare telomeraze negativno vplivajo na življenjsko dobo celic, saj se ta skrajša.
Bolezen se razlikuje od Fanconijeve anemije, za katero so značilne pikaste hiperpigmentacije in podobne spremembe v kostnem mozgu.
Simptomi so omejeni na kožo in sluznice. Za skoraj vse bolnike je značilna temna, rjavo-siva, retikularna hiperpigmentacija, ki jo spremljata atrofija kože in telangiektazija. Te spremembe se običajno začnejo v otroštvu in najpogosteje prizadenejo obraz, trup in stegna. Nenehno solzenje oči je posledica kroničnega vnetja veznice in vek. Solzni kanal je pogosto hipoplastičen. Nohti so sprva hipertrofični, nato postanejo distrofični. Končno je atrofija, podobna pterigiju. Značilni so redčenje las, prekomerno znojenje kože pod pazduhami in blaga keratoza na rokah in podplatih. V sluznici ust, genitalij in anusa se pojavijo difuzna hiperkeratotična žarišča, ki se v mladosti spremenijo v ploščatocelični karcinom. Pancitopenija tipa Fanconi je prisotna pri polovici bolnikov. Zaradi prisotnosti ploščatoceličnega karcinoma sluznice in nevarnosti aplazije kostnega mozga je prognoza slaba. Nekateri bolniki opravijo presaditev kostnega mozga.
- Fanconijeva anemija
Fanconijeva anemija se pojavlja s frekvenco 1:300.000 in se deduje avtosomno recesivno. Povzroča ga mutacija v različnih genih za popravilo DNK.
Značilni simptomi vključujejo pancitopenijo, okvare ledvic, skeletne nepravilnosti, duševno zaostalost in odpoved rasti. Kožne lezije vključujejo razpršeno hiperpigmentacijo, žariščno hipopigmentacijo in lise v obliki kavnega mleka. Znotraj kožnih gub je koža temne barve.
Bolniki imajo povečano tveganje za razvoj malignih novotvorb, zlasti akutne mieloične levkemije.
Prognoza je slaba zaradi znatno povečanega tveganja za akutno mieloično levkemijo in tveganja za razvoj ploščatoceličnega karcinoma (predvsem v predelu glave, vratu in perianalnega predela). Presaditev kostnega mozga je zdravljenje izbire.
- Kindlerjev sindrom
Spada v družino epidermalnih mehurčkov in je podedovanaavtosomno recesivni. Napaka se nanaša na mutacijo gena KIND1, ki kodira kindlin-1, kar ima za posledico nenormalno žariščno adhezijo in poškodbo pritrditve aktinskega citoskeleta na plazemsko membrano v keratinocitih bazalne plasti. Posledično sta motena polarnost in adhezija keratinocitov na bazalno membrano.
Bolezen se razvije od prirojenih mehurjev in blage občutljivosti na sonce do generalizirane poikilodermije v odrasli dobi.
Bolezen se kaže s prirojenimi mehurji na koži, ki s starostjo izginejo. Obstaja blaga preobčutljivost za sonce in zgodnja, generalizirana, progresivna poikilodermija z obsežno atrofijo. Lahko pride do keratinizacije rok in stopal ter nenormalnosti nohtov, pa tudi do kontrakture in oprijema prstov. Zaradi atrofije in izsušenosti se koža bolnikov prezgodaj stara. Poleg tega lahko pride do občutljivosti dlesni, slabega zobovja in zgodnjega, hitro napredujočega parodontitisa. Lahko so prizadete sluznice sečnice, anusa, požiralnika in genitalij, kar vodi v nastanek striktur v njih.
Prognoza je dobra, vendar se morate zavedati povečanega tveganja za ploščatocelični karcinom kože ali sluznic.
- dedna akrokeratotična poikilodermija (poikilodermija s keratozo)
To je skupina avtosomno prevladujočih bolezni. Značilna je zgodnja vnetna faza z začetnim eritemom distalnih delov telesa in mehurji, ki jim sledi prizadetost fleksijskih območij. Koža distalnega predela je atrofična s številnimi papilarnimi grudicami, ki lahko trajajo dlje časa in dodatno prizadenejo kolena in komolce.V nekaterih družinah so postkilodermične spremembe opisane kot primarne na obrazu, v drugih pa kot fleksija. Bolniki so zdravi, brez sive mrene, duševne zaostalosti ali hipogonadizma.
- dedna skleroza poikiloderma
Podedovano avtosomno dominantno. Simptomi bolezni se začnejo že v otroštvu. Zanj je značilna otrdelost in atrofija distalne kože, ki jo spremljata razpršena hipo in hiperpigmentacija. Teleangiektazij ni. Na območjih upogibanja so lahko hiperkeratotični ali otrdeli trakovi.
Nekateri bolniki imajo lahko mandiboakralno displazijo, s hipoplazijo mandibule, displastičnimi ključnimi kostmi, nezapiranjem lobanjskih šivov, skrajšanjem falang in atrofijo kože distalnih delov ter poikilodermo.
- Poikiloderma s spremljajočo nevtropenijo (poikilodermija Indijancev Navajo)
Podeduje se avtosomno recesivno. Poleg nevtropenije je značilen pojav papuloznega izpuščaja distalnih delov, ki preide v obarvanje in razbarvanje, ki se širi centrifugalno. Bolniki kažejo zadebeljene nohte (pahionikija) in ponavljajoče se pljučne okužbe. Lahko se zamenja z Rothmund-Thomsonovim sindromom. Podobne bolezni so odkrili tudi pri drugih neavtohtonih prebivalcih Amerike.