Paraneoplastični sindrom (znan tudi kot paraneoplastični sindrom) je pojav simptomov, ki kažejo na prisotnost raka v telesu. V nasprotju s tipičnimi simptomi raka paraneoplastični sindromi niso povezani z lokacijo, kjer se primarni rak razvije. Na primer, prvi simptom pljučnega raka so lahko težave z možgani, nekatere vrste kožnih lezij pa lahko povzroči rak prebavil. Zaradi tega je povezovanje simptomov s sumom na raka lahko težka naloga. Pozornost zdravnikov na možnost, da so izkušeni simptomi lahko prvi znanilec neoplastične bolezni, je zelo pomembna za zgodnjo diagnozo in začetek zdravljenja. Ugotovite, kako se razvijejo paraneoplastični sindromi, kako se manifestirajo in kateri raki so najpogostejši.
Paraneoplastični sindrom( paraneoplastični sindrom ) je pojav simptomov, ki so posledica razvoja neoplastične bolezni v telesu. Vendar ta definicija ne velja za tiste simptome, ki jih povzroča lokalna rast tumorja ali metastaze. Paraneoplastični sindrom torej ni hemoptiza pri pljučnem raku ali zlatenica, ki spremlja tumorje jeter, ker ti simptomi prihajajo neposredno iz organov, ki jih prizadene neoplastična bolezen.
Paraneoplastični sindromi na videz nimajo nobene zveze z rakom. Vendar pa se ocenjuje, da se pojavijo pri približno 8-10 % bolnikov z rakom. Njihova pravilna diagnoza je lahko prvi znak suma raka in zahteva dodatne preiskave. Po drugi strani pa sta hitra diagnoza in izvajanje terapije ključna za povečanje možnosti za uspeh pri onkološkem zdravljenju.
Kako se razvije paraneoplastični sindrom?
Ker je že znano, da simptomi paraneoplastičnega sindroma nastanejo zunaj lokacije primarnega tumorja, se postavlja vprašanje: kakšen je učinek tumorja v določenem organu na druga tkiva?
Na začetku velja omeniti, da natančna osnova razvoja številnih paraneoplastičnih sindromov še ni znana. Vendar se sumi na dva osnovna mehanizma teh pojavov.
Prva so avtoimunske reakcije.Imunski sistem telesa prepozna raka v razvoju in se z njim poskuša boriti, med drugim s tvorbo ustreznih protiteles. Včasih pa ta protitelesa ne napadejo rakavih celic po pomoti, ampak so usmerjena proti zdravim telesnim celicam. Ta proces se imenuje avtoimunost. Ko protitelesa uničijo zdrave celice, lahko povzročijo različne simptome. Avtoprotitelesa so med drugim vzrok za večino nevroloških paraneoplastičnih sindromov, kot je paraneoplastična degeneracija malih možganov.
Drugi mehanizem nastanka paraneoplastičnih sindromov je neposredna proizvodnja različnih molekul s tumorjem. Rakave celice lahko proizvajajo hormone, beljakovine, encime in številne posredovalne snovi. Te molekule se skupaj s krvnim obtokom porazdelijo po telesu in vplivajo na druga tkiva. Zaradi tega so lahko učinki njihove proizvodnje vidni tudi v organih, ki so oddaljeni od tumorja. Ta mehanizem je osnova na primer hormonskih in presnovnih paraneoplastičnih sindromov.
Katere vrste raka lahko spremljajo paraneoplastični sindromi?
Paraneoplastični sindromi običajno spremljajo določene vrste raka. Neoplazme, ki lahko sočasno obstajajo s paraneoplastičnim sindromom, vključujejo:
- pljučni rak (zlasti drobnocelični pljučni rak)
- rak trebušne slinavke
- lymphiaki
- rak dojke
- rak jajčnikov
- rak ščitnice
- melanom
- grasiczak
Na tej točki velja omeniti, da nekateri viri vključujejo splošne simptome, ki lahko spremljajo tako rekoč vse vrste malignih novotvorb. Ti vključujejo:
- izguba teže
- kronična vročina
- splošna šibkost
- pomanjkanje apetita
- podaljšana anemija
Ti simptomi morajo biti vedno alarmni signal, ki zahteva dodatne diagnostične preiskave.
Diagnostika paraneoplastičnih sindromov
Sum na povezavo med bolnikovimi simptomi in neoplastično boleznijo zahteva večsmerno diagnostiko. Ne obstaja enotna shema za priporočene teste, diagnoza je vedno odvisna od vrste paraneoplastičnega sindroma in vrste suma raka.
Pri avtoimunskih paraneoplastičnih sindromih se iščejo specifična protitelesa, ki napadajo zdrave celice telesa. Njihove koncentracije lahko določimo tako v krvi kot na primer v cerebrospinalni tekočini (v primeru avtoprotitelesusmerjen proti celicam živčnega sistema).
Če obstaja poseben sum na novotvorbo, ki je podlaga za paraneoplastični sindrom, se opravijo testi za njeno odkrivanje. Sem spadajo na primer tomografija prsnega koša, trebuha ali medenice, endoskopija gastrointestinalnega trakta in mamografija, če obstaja sum na raka dojke.
V primeru, ko ne sumimo na primarni tumor, se opravi PET preiskava, ki lahko razkrije njegovo lokacijo. Za oceno paraneoplastičnih kožnih sindromov bo morda potrebna biopsija in histopatološki pregled, da se razlikujejo od drugih dermatoloških stanj.
Najpogostejše oblike paraneoplastičnih sindromov
Paraneoplastični sindromi zajemajo veliko skupino bolezni – v tem članku bi bilo nemogoče predstaviti vsako od njih. Vendar je treba poudariti, da se ti sindromi običajno pojavljajo kot motnje, ki spadajo v naslednje skupine:
- hormonsko in presnovno
- revmatološki
- skin
- nevrološki
- hematološki
Najpogostejši primeri paraneoplastičnih sindromov so naslednji:
- kožni paraneoplastični sindromi
aktinična keratoza
En primer kožnih paraneoplastičnih sindromov je aktinična keratoza (iz latinščineacanthosis nigricans ). V tem stanju koža postane temno rjava ali črna. Lezije se najpogosteje pojavijo na obrazu in vratu, v kožnih gubah (npr. dimlje) in na koži rok. Aktinična keratoza je lahko prvi znak malignosti prebavil ali, redkeje, pljučnega raka. V mnogih primerih ta sindrom obstaja sočasno z nerakavimi boleznimi, zlasti pri debelih bolnikih in bolnikih, ki trpijo zaradi hormonskih motenj.
dermatomiozitis
Dermatomiozitis (latinskoDematomiozitis ) je vnetna bolezen na meji dermatologije in revmatologije, ki prizadene predvsem kožo in skeletne mišice. Bolezen nastane zaradi avtoimunskih reakcij. Najpomembnejši simptomi so oslabitev mišic ramenskega obroča in bokov ter eritem na obrazu in rokah. Ocenjuje se, da je približno 15-20% primerov dermatomiozitisa povezanih z rakom notranjih organov.Dermatomiozitislahko spremlja raka dojke, prostate, prebavil in pljuč.
Leser-Trélatov sindrom
Lesler-Trélatov sindrom imenujemo nenadenpojav številnih seboroičnih bradavic na koži. Same seboroične bradavice so benigne lezije in so pri ljudeh precej pogoste v edini. Vendar pa je njihovo nenadno širjenje, običajno po koži trupa, lahko prvi znanilec raka na prebavilih.
paraneoplastični pemfigus
Pemfigus je še ena avtoimunska kožna bolezen, povezana s prisotnostjo protiteles proti celicam v koži. Po celotni površini kože, pa tudi na sluznicah se lahko pojavijo boleči mehurčki, eritematozne spremembe in erozije. Paraneoplastični pemfigus je najpogosteje povezan z novotvorbami limfnega sistema (limfomi).
- paraneoplastični hormonski sindromi
sindrom neustreznega izločanja vazopresina (SIADH)
Sindrom neustreznega izločanja vazopresina, znan tudi kot sindrom SIADH, je posledica proizvodnje vazopresina s tumorskimi celicami. Vasopresin je hormon, ki povzroča zadrževanje vode v telesu in uravnava ravnotežje elektrolitov. Učinek prekomerne proizvodnje vazopresina s tumorjem je prekomerno redčenje telesnih tekočin in zmanjšanje koncentracije natrija v krvi. Simptomi SIADH vključujejo glavobol, izgubo spomina in splošno šibkost. V resnih primerih lahko sindrom povzroči komo, otekanje možganov in celo smrt. Vasopresin pogosto proizvajajo drobnocelične celice pljučnega raka, čeprav je lahko SIADH povezan tudi z drugimi vrstami raka.
Cushingov sindrom
Paraneoplastični Cushingov sindrom je povezan s povišano ravnjo enega od hormonov skorje nadledvične žleze, kortizola. Rakave celice običajno ne proizvajajo kortizola neposredno. Lahko pa stimulirajo njegovo proizvodnjo z izločanjem drugega hormona, ki stimulira nadledvične žleze – ACTH (tako imenovani adrenokortikotropni hormon). Simptomi Cushingovega sindroma vključujejo abdominalno debelost, visok krvni tlak, izgubljanje mišic, sladkorno bolezen in osteoporozo. Seveda paraneoplastičnost ni edini mehanizem Cushingovega sindroma – lahko je tudi posledica dolgotrajnega zdravljenja s steroidi, hiperplazije nadledvične žleze ali adenoma hipofize, ki proizvaja ACTH.
- metabolni paraneoplastični sindromi
hipoglikemija
Hipoglikemija, torej znižanje glukoze v krvi, je eden resnejših simptomov nekaterih vrst raka. Huda hipoglikemija lahko vodi v komo in je v skrajnih primerih lahko smrtno nevarna. Znižanje ravni glukoze v krvi srak običajno nastane s hormonskim mehanizmom, s proizvodnjo inzulina in podobnimi dejavniki, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov. Nekateri tumorji trebušne slinavke so pogost primer tumorjev, ki izločajo inzulin.
hiperkalcemija
Paraneoplastična hiperkalcemija je preveč kalcija v krvi. Je eden najpogostejših paraneoplastičnih sindromov, ki spremlja npr. rak dojke, mielom in limfomi. Ocenjuje se, da se hiperkalcemija pojavi pri približno 10-15% bolnikov z rakom. Ta simptom je povezan z izločanjem hormonov v tumorju, ki spreminjajo ravnotežje kalcija v telesu. Učinek njihovega delovanja je zadrževanje kalcija v ledvicah in njegovo sproščanje iz kostnega tkiva, kar posledično prispeva k povečanju koncentracije tega elementa v krvi. Hiperkalcemija med drugim negativno vpliva na delo živčni sistem, mišične celice, prebavni sistem in ledvice.
- revmatološki paraneoplastični sindromi
hipertrofični osteoartritis
Simptomi hipertrofičnega osteoartritisa so otekanje in bolečina sklepov, periostitis in zadebelitev dolgih kosti blizu njihovih koncev (najpogosteje v falangah). Ta paraneoplastični sindrom je običajno povezan s pljučnim rakom. Vendar pa lahko hipertrofični osteoartritis spremlja tudi ne-neoplastične bolezni (npr. srčne napake) in je primarna genetska bolezen.
sistemski eritematozni lupus
Sistemski eritematozni lupus je avtoimunska bolezen, ki jo povzroča nastajanje protiteles proti lastnim telesnim tkivom (ti antinuklearna protitelesa). Lupus je večorganska bolezen, ki med drugim prizadene sklepi, mišice, koža, ledvice in krvne žile. Pri paraneoplastičnem lupusu je proizvodnja antinuklearnih protiteles posledica nenormalne reakcije imunskega sistema na raka, ki se razvija. Paraneoplastični lupus lahko med drugim obstaja v z novotvorbami limfnega sistema.
- nevrološki paraneoplastični sindromi
Nevrološki paraneoplastični sindromi so motnje živčnega sistema, ki so najpogosteje posledica razvijajoče se neoplastične bolezni.
Lambert-Eatonov miastenični sindrom
Lambert-Eatonov miastenični sindrom je najpogostejši paraneoplastični sindrom v živčnem sistemu. Ta bolezen je podobna drugi mišični bolezni - miasteniji gravis, katere glavni simptom je izrazita mišična oslabelost. Obe bolezni sta imunski, čeprav jih povzročajo druge vrsteprotitelesa. Mišična oslabelost pri Lambert-Eatonovem sindromu prizadene predvsem spodnje okončine. Ocenjuje se, da bolezen v 50 % primerov obstaja sočasno z maligno novotvorbo (najpogosteje pljučnim rakom).
paraneoplastična degeneracija malih možganov
Paraneoplastična degeneracija malih možganov je primer bolezni, pri kateri neustrezen odziv imunskega sistema povzroči uničenje normalnih živčnih celic. Nastala poškodba malih možganov se lahko kaže z izgubo motorične koordinacije, težavami pri ohranjanju ravnotežja in motnjami govora. Najpogostejši rak, ki povzroča paraneoplastično degeneracijo malih možganov, je drobnocelični pljučni rak.
- hematološki paraneoplastični sindromi
Trousseau team
Številni maligni tumorji lahko povzročijo spremembe v sistemu strjevanja krvi. Najpogosteje vodijo do hiperkoagulabilnosti, ki lahko povzroči resne zaplete (na primer pljučna embolija). Eden od primerov paraneoplastičnih sindromov, povezanih s prekomernim strjevanjem krvi, je Trousseaujev sindrom. Bolezen je sestavljena iz tvorbe strdkov v površinskih venah, na podlagi katerih nastane t.i tavajoči flebitis. Trousseaujev sindrom najpogosteje spremlja maligne novotvorbe v prebavilih (pankreasa, želodec) in pljuč.
eozinofilija
Eozinofilija ali povečana koncentracija eozinofilcev (ena vrsta belih krvnih celic) je v večini primerov posledica alergije ali parazitske okužbe. Vendar pa je lahko nepojasnjen presežek eozinofilcev tudi paraneoplastični sindrom. Eden od simptomov eozinofilije je vztrajno srbenje kože.
Paraneoplastični sindromi - zdravljenje
Zdravljenje paraneoplastičnih sindromov je vedno kombinirano z zdravljenjem osnovne neoplazme. Ko je primarni rak pod nadzorom, večina paraneoplastičnih sindromov izgine. Izjema je poškodba živčnega sistema, ki je v mnogih primerih nepopravljiva.
Poleg tega se avtoimunski paraneoplastični sindromi včasih zdravijo s sredstvi, ki zavirajo nenormalen odziv imunskega sistema (tako imenovana imunosupresivna terapija).
Če je mogoče, se uporablja tudi simptomatsko zdravljenje, odvisno od vrste paraneoplastičnega sindroma (na primer odpravljanje motenj elektrolitov ali različnih vrst mazil za kožne lezije).
O avtorju
Krzysztof BialaziteŠtudent medicine na Collegium Medicum v Krakovu, počasi vstopa v svet neprekinjenegaizzive zdravniškega dela. Zanimajo jo predvsem ginekologija in porodništvo, pediatrija in medicina življenjskega sloga. Ljubitelj tujih jezikov, potovanj in gorskega pohodništva.
Preberite več člankov tega avtorja