Pozdravljeni! Sem mati 6-letnega otroka, ki trpi za fenilketonurijo. Po dolgem boju smo končno dobili genetski test in zato imam vprašanje. Po drugih testih (ker je prvi odkril samo eno mutacijo R408W) so pri mojem otroku ugotovili še eno mutacijo Q226X, ki je opisana v bazi podatkov WWW.PAHDB, vendar podatkov o kliničnem pomenu ni, zato ni mogoče predstaviti trenutno korelacijo fenilotip-gen. Zato se postavlja vprašanje, kakšno obliko fenilketonurija ima moj sin, saj so rezultati koncentracije fenilalanina brez diete minimalno povišani.
Pozdravljeni gospa!
Žal pri večini genetskih bolezni ni mogoče vzpostaviti absolutne korelacije med genotipom in fenotipom, torej samo na podlagi rezultatov genetskega testiranja z gotovostjo napovedati resnost bolezni . To velja tudi za fenilketonurijo. Zato oblikofenilketonurijedoločimo predvsem na podlagi klinične slike (tolerirana raven fenilalanina v prehrani - klasična, zmerna, blaga fenilketonurija, blaga hiperfenilalaninemija in učinkovitost zdravljenja s tetrahidrobiopterinom - fenil4" občutljiv "ali" neobčutljiv ").
Rezultat genetskega testa nam seveda daje dragocene informacije o vrsti okvare določenega gena, iz katerih lahko sklepamo splošne zaključke o stopnji poškodbe funkcije genskega produkta. V primeru običajne mutacijev genu PAH , ki povzroči spremembo aminokisline (gradnik proteina) arginina v triptofan na položaju 408 v fenilalanin hidroksilazi (R408W ), je struktura beljakovin motena, kar povzroči skoraj popolno izgubo njegove encimske aktivnosti.
Precej redkejemutacija Q226Xpovzroči prezgodnje "prepisovanje" genetske kode DNK v "predlogo" RNA na mestu 226, na podlagi katere je nato protein oblikovana. Samo na podlagi rezultatov genetskega testa bi pričakovali hud potek bolezni pri osebi, ki ima ti dve mutaciji.
Vendar, kot sem že omenil, medicinska literatura opisuje primere bolnikov s fenilketonurijo, vnimajo neuspešne napovedi poteka bolezni glede na vrsto odkrite genetske okvare. Paradoksalno je, da lahko prisotnost dveh različnih "težkih" mutacij povzroči simptome, ki so manj resni od tistih, ki so predvideni za vsako od teh mutacij posebej.
Obstajajo različne hipoteze, ki pojasnjujejo to stanje. Dovolj je omeniti, da je fenilalanin hidroksilaza sestavljena iz štirih podenot (v primeru normalnega proteina enakega, t.i. homotetramera), zato mora biti pomembno, kateri dve mutaciji se bosta »srečali« pri določenem bolniku – tj. , kako bodo spremenjene podenote takšne nenormalne beljakovine delovale skupaj .
Verjame se tudi, da na resnost bolezni vplivajo spremembe drugih genov. Predvidevam, da sta obe mutaciji, odkriti pri vašem otroku, najdeni na vsaki od dveh kopij gena PAH (ena kopija je podedovana od očeta, druga pa od matere). Če ste z otrokovim očetom opravili genetski test in je eden od vaju zdrav nosilec mutacije Q226X, drugi pa mutacije R408W, je tukaj takšna situacija. Če takšnega testa niste opravili, ni mogoče izključiti, da se obe mutaciji, odkriti pri vašem sinu, najdeta skupaj le na eni kopiji gena. Nato je treba iskati "blažjo" mutacijo na drugi kopiji gena. Ta situacija bi lahko pojasnila tudi blagi potek bolezni vašega sina.
Če imate dodatna vprašanja, me prosim kontaktirajte za genetsko svetovanje.
Lep pozdrav, dr. Krystyna Spodar
Ne pozabite, da je odgovor našega strokovnjaka informativen in ne bo nadomestil obiska pri zdravniku.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - specialistka s področja klinične genetike pri NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšava, www.nzoz.genomed.pl, e-pošta: [email protected]
Strokovnjak odgovarja na vprašanja o genetskih boleznih in prirojenih malformacijah, dedovanju in prenatalni diagnozi.
Več nasvetov tega strokovnjaka
Bronhialna astma – verjetnost dedovanja [strokovni nasvet]Azoospermija - kakšni genetski testi za moškega in žensko? [Strokovni nasvet]Genetsko testiranje pred načrtovanjem otroka - odnos z bratrancem [nasvet strokovnjaka]Prenalni pregled - transvaginalni in abdominalni ultrazvok [nasvet strokovnjaka]Ali je alkoholizem deden? [Strokovni nasvet]Je rak debelega črevesa deden? [Strokovni nasvet]Je lahko DNK test očetovstva napačen? [Strokovni nasvet]Pozitivna krvna skupina pri starših in negativna pri otroku - ali je to mogoče? [Strokovni nasvet]Dva biološka očeta. Ali je možno? [Strokovni nasvet]Gensko dedovanjerak: kako ugotoviti verjetnost razvoja raka? [Strokovni nasvet]Dedovanje tumorjev. Družinska nagnjenost k razvoju raka [nasvet strokovnjaka]Dedovanje multiple skleroze [strokovni nasvet]Fenilketonurija – ali je potek bolezni odvisen od genske mutacije? [Strokovni nasvet]Fenilketonurija - katere dodatne preiskave naj opravim? [Strokovni nasvet]Fenilketonurija in invalidnost [strokovni nasvet]Kako ugotoviti očetovstvo na podlagi krvnih skupin? [Strokovni nasvet]Kaj določa barvo otrokovih oči? [Strokovni nasvet]Žulji na nogah in rokah - ali gre za genetsko napako? [Strokovni nasvet]Rh + (plus) starši in Rh- (minus) otrok. Kako se podeduje gen RHD? [Strokovni nasvet]Tveganje trisomije kromosoma 21 pri plodu [nasvet strokovnjaka]Vztrajni analni pruritus - genetska bolezen? [Strokovni nasvet]Ugotavljanje očetovstva na podlagi krvne skupine [nasvet strokovnjaka]Otroške genetske okvare - testi [nasvet strokovnjaka]Ulcerozni kolitis [strokovni nasvet]Zdravje otrok iz sestrinskega razmerja [Nasvet strokovnjaka]Rettov sindrom - testi v drugi nosečnosti [nasvet strokovnjaka]