Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Lynchev sindrom je dedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC). To je najpogostejši dedni sindrom kolorektalnega raka, ki predstavlja 3-5 odstotkov vseh primerov raka debelega črevesa in danke. Kakšni so vzroki in simptomi tega raka debelega črevesa? Kako se zdravi Lynchev sindrom?

Lynchov sindrom ,dedni nepolipozni kolorektalni rak(HNPCC -dedni nepolipozni kolorektalni rak) je prvi opisal dr. Henry Lynch leta 1966. Za družine z Lynchovim sindromom je bilo sprva opredeljeno, da imajo samo kolorektalni rak. Danes vemo, da lahko spekter raka v takih družinah vključuje tudi druge vrste raka. Na podlagi tega ločimo:

  • Lynch I sindrom - rak prizadene samo debelo črevo
  • Lynch II sindrom - kolorektalnega raka spremljajo maligne novotvorbe maternice, jajčnikov, želodca, tankega črevesa, ledvic, sečevoda, redkeje pa tudi kože, žolčevodov in tumorjev centralnega živčnega sistema

Lynchev sindrom: povzroča

HNPCC povzroča avtosomno prevladujoča mutacija, kar pomeni, da če ima eden od staršev raka, je tveganje za otroka 50-odstotno. Mutacija se pojavi v genih, povezanih s popravilom neskladnosti (MMR). Mutacije v genih hMLH1 in hMSH2 so odgovorne za 80 odstotkov ugotovljenih sprememb v MMR, 10 odstotkov so mutacije v genu hMSH6 MMR, mutacije hPMS2 pa so bile odkrite v nekaj družinah. Beljakovine, ki jih proizvajajo geni MMR, sodelujejo pri odkrivanju in popravljanju napak, ki nastanejo med replikacijo DNK. Napaka v delovanju gena MMR vodi do kopičenja napak v segmentih DNK, ki vsebujejo ponavljajoče se sekvence (mikrosateliti). Napake DNK, ki motijo ​​delovanje genov, ki sodelujejo pri regulaciji rasti, lahko privedejo do razvoja tumorjev.

Približno 85 odstotkov kolorektalnih tumorjev pri bolnikih z Lynchovim sindromom kaže visoko stopnjo mikrosatelitne nestabilnosti (MSI), značilno napako v funkciji gena MMR.

Imunohistokemična (IHC) analiza tumorjev debelega črevesa za izražanje različnih MMR proteinovpogosto ne kaže obarvanja beljakovin, ki ustrezajo mutantnemu genu. Hkrati je takšen pojav opažen le pri 15% sporadičnih tumorjev debelega črevesa. Zato je predlagano testiranje tumorjev debelega črevesa na MSI in izgubo izražanja beljakovin MMR kot strategijo za odkrivanje, kateri bolniki z rakom debelega črevesa in danke lahko ogrožajo Lynchov sindrom in zahtevajo dodatno genetsko oceno.

Lynchev sindrom: klinične značilnosti

  • Nagnjenost k razvoju raka v zgodnji starosti – do 50 let – v povprečju pri 44, vendar obstajajo velike razlike v starosti, pri kateri se postavi diagnoza med družinami.
  • Večina novotvorb se nahaja proksimalno od jetrne gube.
  • Visoko tveganje za metakromne spremembe (čez 10 let nov rak v debelem črevesu pri približno 40 odstotkih bolnikov) in sinhrone spremembe
  • Predvsem sluznična vrsta raka
  • 30 odstotkov članov teh družin ima več rakavih obolenj različnih organov.
  • Rak endometrija (maternice) je drugi najpogostejši rak v družinah z Lynchovim sindromom. Življenjsko tveganje je 40-60 odstotkov, medtem ko je rak v splošni populaciji izjemno redek. V nekaterih družinah lahko pogostnost raka endometrija celo preseže kot pri raku debelega črevesa. Večje je tudi tveganje za razvoj raka sečil, jajčnikov, želodca, trebušne slinavke in tankega črevesa, ocenjeno na 10-20 odstotkov.

Lynchev sindrom: diagnoza

Za ta sindrom ni bioloških označevalcev, zato je diagnoza možna le na podlagi kliničnih kriterijev. Izhodišče za njihovo ustvarjanje so bila Amsterdamska merila:

  • trije ali več sorodnikov s histološko dokazanim rakom debelega črevesa in danke, vključno z enim sorodnikom prve ali dvema druge stopnje
  • kolorektalni rak, ki se pojavi v vsaj dveh generacijah
  • družinska anamneza enega ali več raka debelega črevesa in danke, diagnosticiranih pred 50. letom starosti
  • družinska polipoza izključena

Ker pa kar 50 odstotkov družin z Lynchevo boleznijo ne izpolnjuje teh meril, so bili podaljšani. Ta revidirana priporočila Bethesde identificirajo družine, v katerih je treba sumiti na Lynchov sindrom:

  • izpolnjevanje amsterdamskih meril
  • bolnikov z diagnozo 2 primerov iz spektra Lynchovega sindroma, vključno s sinhronimi in metakroničnimi primeri kolorektalnega raka in drugih parenteralnih neoplazem
  • bolnikov z rakom debelega črevesa in danke z enim sorodnikomprve stopnje, ki so pred 45. letom razvili isti ali drug tumor iz spektra HNPCC ali so mu pred 45. letom diagnosticirali adenom v debelem črevesu
  • bolnikov z diagnozo raka debelega črevesa in danke ali raka endometrija pred 45. letom starosti
  • bolniki z rakom naraščajočega dela debelega črevesa ali danke, diagnosticiranim pred 45. letom starosti, pri histološki preiskavi nediferencirani rak, solidum carcinoma ali carcinoma cribriforme
  • bolniki z rakom debelega črevesa in danke, mlajši od 45 let, obročaste celice s pečatom pri histološki preiskavi
  • bolnikov s kolorektalnimi adenomi, diagnosticiranimi pred 40. letom starosti

Pri družinskih članih, ki izpolnjujejo priporočila Bethesde, je treba razmisliti o presejanju za nestabilnost mikrosatelitske DNK v tumorskem tkivu.

Lynchev sindrom: zdravljenje in preprečevanje

Visoko tveganje za raka skozi vse življenje zahteva uporabo specializiranih strategij za preprečevanje rakavih procesov:

  • pregled debelega črevesa

Kolonoskopija pri 20-25 letnikih se ponavlja na 1-2 leti. Endoskopist mora biti pozoren na majhne ali ploske lezije, ki so lahko povezane z večjo možnostjo malignosti pri bolnikih z Lynchovim sindromom v primerjavi s splošno populacijo

  • presejalni pregled za neoplazme endometrija

Strokovnjaki priporočajo letni transvaginalni ultrazvok in biopsijo endometrija, začenši pri starosti 30-35 let. Na žalost ni dokazov, da je tak postopek učinkovit. Zaradi tega je treba ženskam, ki ne želijo imeti več otrok, svetovati, naj imajo profilaktično histerektomijo (odstranitev maternice) kot bolj zanesljiv način za zmanjšanje tveganja za razvoj raka.

  • presejalni pregled za druge vrste raka

Večina (~ 60 %) smrti pri ljudeh z Lynchovim sindromom je posledica prisotnosti malignih novotvorb, ki niso rak debelega črevesa in danke in rak endometrija. Na žalost ni dovolj podatkov, da bi predlagali ustrezne programe nadzora.

Endoskopija zgornjega dela prebavil (gastroskopija) je priporočljiva pri bolnikih z Lynchovim sindromom samo v državah z visoko incidenco raka želodca; Poleg tega so vsi nosilci mutacije>25. leto je treba testirati na Helicobacter pylori .

Citologija urina in ultrazvok sečil se priporočata samo za nosilce mutacije MSH2 v okviru raziskav ali ob izsledkih takšnih preiskavse sistematično zbirajo v bazi podatkov o Lynchovem sindromu.

  • profilaktično kirurško zdravljenje

Lahko jih obravnavamo kot alternativo letnemu pregledu. Večini bolnikov, ki imajo redno kolonoskopijo, tega ni treba storiti. Če pa se adenomi pojavijo zgodaj ali jih je veliko, ali če je kolonoskopija boleča, je lahko profilaktična kolonektomija dobra izbira. Če je bila izvedena subtotalna kolonektomija, je treba preostalo sluznico debelega črevesa pregledati s fleksibilno sigmoidoskopijo.

Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Kategorija:

Onkologija