Sulfonamidi so sintetična zdravila z antibakterijskim delovanjem. Bile so prve te vrste snovi, ki so bile uvedene v medicino. Trenutno jih zdravniki predpisujejo vse manj zaradi pogostih alergijskih reakcij, povezanih z njimi. Vendar pa so še vedno priljubljeni večkomponentni pripravki, ki vsebujejo te kemične spojine v svoji sestavi. Kaj je vredno vedeti o sulfonamidih?
Vsebina:
- Sulfonamidi - mehanizem delovanja
- Sulfonamidi - zgodovina odkritja
- Sulfonamidi, ki se trenutno uporabljajo v medicini
- Sulfonamidi - stranski učinki
- Cotrimoxazole - kombinacija trimetoprima s sulfametoksazolom
- kotrimoksazol - prednosti uporabe
- Kotrimoksazol - kontraindikacije za uporabo
Sulfonamidije skupina, ki vključuje vse terapevtske snovi, ki v svoji strukturi vsebujejo sulfamidno skupino. Običajno se to ime uporablja za označevanje niza protimikrobnih sredstev te posebne kemične narave. Obstajajo tudi antikonvulzivi in diuretiki (tiazidi), ki jih glede na strukturo spojine uvrščamo med sulfonamide.
Kljub njihovemu antibakterijskemu delovanju se sulfonamidi običajno ne imenujejo antibiotiki. To ime je bilo tradicionalno rezervirano za skupine snovi, katerih kemična struktura izhaja iz spojin, ki jih proizvajajo mikroorganizmi. Zaradi tega so sulfonamidi, ki so popolnoma sintetična zdravila, razvrščeni kotkemoterapija .
Antibakterijske snovi iz te skupine se v medicini vse manj uporabljajo. Povezan je z razširjenostjo alergije na sulfa.
Njihova uporaba je povezana tudi s precej pogostimi stranskimi učinki. Zaradi tega zdravniki zdravila te vrste predpisujejo previdno. Vendar imajo sulfonamidi nekaj prednosti.
Njihova nizka cena je še posebej pomembna. Zaradi tega pripravki te vrste so še vedno priljubljena protimikrobna zdravila v državah v razvoju.
Sulfonamidi - mehanizem delovanja
Delovanje sulfonamidov temelji na dejstvu, da selektivno motijo presnovne procese v bakterijskih celicah, hkrati pa ne škodujejo človeku. Ta zdravila so zaviralci encimovDHPS, ki je potreben za sintezo folne kisline. Zaradi tega je njegova proizvodnja blokirana.
Človeške celice nimajo sposobnosti sintetizirati folne kisline. V našem telesu igra vlogo vitamina, torej spojine, ki jo moramo zagotoviti s hrano. Bakterije pa ga proizvajajo same. Zaradi tega je blokiranje encima, ki je potreben za sintezo folne kisline, škodljivo za mikroorganizme z visoko varnostjo glede na celice našega telesa.
Folna kislina je snov, ki je bistvena v procesu replikacije DNK. Ko ga primanjkuje, se celice ne morejo deliti. Z blokiranjem njegove sinteze sulfonamidi zavirajo tudi razmnoževanje bakterij. To dejanje se imenuje bakteriostatično. Ta zdravila nimajo sposobnosti ubijanja mikroorganizmov.
Sulfonamidi - zgodovina odkritja
Sulfa zdravila so bile prve odkrite protibakterijske snovi. Bili so v veliki meri predstavljeni na področju medicine in tlakovali pot revoluciji antibiotikov v medicini. Prvi sulfonamid je bil uveden v medicino pod trgovskim imenom Prontosil.
Poskusi, ki so vodili do lansiranja prvega sulfa zdravila, so se začeli leta 1932 v Bayerjevih laboratorijih. Raziskovalna skupina je domnevala, da bi se katranske barve, ki se lahko vežejo na bakterije, lahko uporabile za boj proti njim v človeškem telesu.
Po letih brezplodnih poskusov in napak nad stotimi snovmi so Gerhard Domagka in njegovi sodelavci potrdili delovanje določenega rdečega barvila. Spojina je imela sposobnost zaviranja nekaterih bakterijskih okužb pri miših.
Prontosil, kot je bila snov poimenovana, je bilo prvo odkrito zdravilo, ki lahko zdravi vrsto bakterijskih okužb v telesu. Učinkovito je bilo med drugim proti streptokokom. Raziskovalci njegove aktivnosti niso povezali s prisotnostjo sulfamidne strukture.
Zanimivo je, da sama spojina ni imela učinka proti bakterijam na laboratorijski stekleni posodi. Protimikrobni učinek je bil viden le v organizmih živih živali in ljudi. To je znanstvenike zmedlo, ker za te rezultate ni bilo razumne razlage.
V kasnejših letih je raziskovalna skupina pod vodstvom Ernesta Fourneauja s Pasteurjevega inštituta odkrila, da je barvilo, ki je bilo uvedeno v zdravljenje, predzdravilo. To pomeni, da je ta snov podvržena presnovnim spremembam v našem telesu, kar vodi do nastanka pravega aktivnega zdravila.
Prontosil v organizmih živali je iz svoje strukture sprostil drobno brezbarvno molekulo s strukturosulfonamid. Ona je bila tista, ki je imela sposobnost zaviranja razmnoževanja bakterij.
Sulfa zdravila so imela pomembno vlogo v prvih letih druge svetovne vojne. Rešili so življenja več deset tisoč bolnikov. Ameriškim vojakom so izdali komplet za prvo pomoč, ki je vseboval kemoterapevtsko sredstvo v prahu, z navodili, naj poškropijo vsako odprto rano.
Verjame se, da so bili sulfonamidi odgovorni za nadaljnje življenje Winstona Churchilla in sina predsednika Franklina Roosevelta.
Sulfonamidi, ki se trenutno uporabljajo v medicini
Zaradi številnih stranskih učinkov te skupine zdravil se trenutno v medicini uporablja le nekaj spojin sulfonamidne narave. Naštejemo lahko naslednja zdravila:
- salazopirin, ki se uporablja pri ulceroznem kolitisu
- kotrimoksazol - pripravek, ki vsebuje sulfometoksazol in trimetoprim, ki je snov z drugačno naravo delovanja
- srebrov sulfadiazin, ki se uporablja kot mazilo za zdravljenje okuženih opeklinskih ran
Sulfonamidi - stranski učinki
Pri sulfonamidih se neželeni učinki pojavijo pri približno 3 % splošne populacije bolnikov. To je zelo visok odstotek. Pri nekaterih skupinah bolnikov so neprijetnosti pri uporabi teh zdravil veliko pogostejše.
Pri osebah s HIV je incidenca neželenih učinkov po dajanju sulfonamidov približno 60%.
Sulfonamidi lahko povzročijo različne neželene učinke, vključno z:
- bolezni sečil
- motnje hematopoeze, povezane s poškodbo kostnega mozga
- preobčutljivostne reakcije
- gastrointestinalne težave, kot so anoreksija, slabost ali bruhanje
- nefrotoksični učinki
- vnetje živcev, ki vodi v ataksijo, halucinacije, depresijo in psihozo
Uporaba velikih odmerkov sulfonamidov lahko povzroči hudo alergijsko reakcijo. Najresnejše od teh so razvrščene kot hude kožne reakcije, ki jih povzročajo zdravila (SCAR). Vključujejo tako resna stanja, kot je
- Stevens-Johnsonov sindrom
- toksična epidermalna nekroliza
To so zdravstvene situacije, ki resno ogrožajo bolnikovo življenje.
Alergija na zdravila - vzroki, simptomi in zdravljenje alergij na zdravila
Trajni eritem zaradi zdravil: vzroki, simptomi, zdravljenje
Cotrimoxazole - kombinacija trimetoprima s sulfametoksazolom
Sulfonamidi so zdravila, ki jih zdravniki v razvitih državah redko predpisujejo. Dvokomponentni pripravek kotrimoksazol je zaradi njegove učinkovitosti še vedno priljubljenpriprava. Trgovska imena so Bactrim ali Biseptol.
Ime ko-trimoksazol opisuje kombinacijo trimetoprima s sulfametoksazolom. Obe snovi sta bakteriostatska kemoterapevtika.
Če jih uporabljamo skupaj, v enem pripravku, imajo bistveno večji terapevtski učinek kot tisti, ki jih dajemo ločeno. To je zato, ker ta zdravila zavirajo druge korake na poti sinteze folne kisline. Zahvaljujoč temu medsebojno krepita delovanje.
Vsebnost snovi v pripravku je v razmerju ena (trimetoprim) proti pet (sulfametaksazol). Zahvaljujoč tej koncentraciji sestavin po absorpciji v telo dosežejo koncentracijo v krvi in tkivih, ki je potrebna za največji sinergijski učinek med obema zdraviloma.
Kotrimoksazol se uporablja za zdravljenje različnih vrst bakterijskih okužb. Primeri pogostih navedb so:
- okužbe sečil
- okužbe kože z meticilin odpornim staphylococcus aureus (MRSA)
- popotniška driska
- okužbe dihalnih poti
- prekleto
kotrimoksazol - prednosti uporabe
Cotrimoxazole (Biseptol) se lahko daje peroralno in intravensko.
Ta pripravek je uvrščen na seznam esencialnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije (WHO). Njegova prednost je visoka razpoložljivost in nizka cena.
Cotrimoxazole je učinkovit proti številnim mikroorganizmom, vključno z: .
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacterspp.
- Citrobactervrste
- Haemophilus influenzae
- Hafniavrste
- Legionellaspp.
- Pasteurellaspp.
- Providenciavrste
- Serratiaspp.
- Salmonellaspp.
- Shigellaspp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibriovrsta
- Yersiniavrsta
Kotrimoksazol - kontraindikacije za uporabo
- preobčutljivost za trimetoprim ali sulfonamide
- nosečnost - zlasti tretje trimesečje
- huda odpoved jeter
- znatna poškodba jetrnega parenhima
- zlatenica
- resne hematološke motnje
- huda kronična ledvična odpoved
Pripravka se ne sme dajati novorojenčkom v prvih 6 tednih življenja.
O avtorju
Sara Janowska, mag. farmacijeDoktorski študent interdisciplinarnih študijdoktorski študij s področja farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Inštitutu za biotehnologijo v Białystoku Diplomirala farmacevtskih študij na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je z zagovorom naloge s področja farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov, pridobljenih iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem raziskovalnem delu ukvarja s sintezo novih protirakavih snovi in proučevanjem njihovih lastnosti na rakavih celičnih linijah. Dve leti je delala kot magistrica farmacije v odprti lekarni.
Preberite več člankov tega avtorja