Ciljno usmerjene terapije, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka, so sestavljene iz zadevanja posebne krogle - zdravila proti nedelujočim celicam (rakavim celicam), hkrati pa prihranijo zdravo tkivo. Medicina veliko upa na ciljno zdravljenje raka.

Molekularno usmerjena terapijaje velik napredek pri zdravljenju raka. Če preprosto predpostavimo, dabolezen rakapomeni izgubo telesnega nadzora nad potekom metabolnih procesov v celici, lahko vsak element verige reakcij, ki je odgovoren za to nenormalno lastnost celice, postane cilj sodobne onkološke terapije. Najpomembnejši dve skupini zdravil proti raku, ki se trenutno uporabljata, stamonoklonska protitelesain zaviralci tirozin kinaze z majhnimi molekulami.

Zdravljenje raka: monoklonska protitelesa

Na površini večine rakavih celic so odkrili značilne izrastke ali receptorje, zahvaljujoč katerim komunicirajo z okoljem. Lahko pritrdijo določene delce (npr. rastni faktor), prenesejo kemikalije in informacije (npr. o delitvi) v celico in jih pošljejo ven (npr. z zahtevo po hrani). To znanje je omogočilo oblikovanje monoklonskih teles tako, da blokirajo delovanje receptorjev rakavih celic, zaradi česar je onemogočeno delovanje.

Zdravljenje raka: dvojno oborožitev

Druga ideja je bila oborožiti ta delec s smrtonosnim orožjem. Ena od možnosti je, da se na takšno protitelo pritrdi radioaktivni izotop. Na primer, v zdravilu, imenovanem ibritumomab tiuxetan, ki je učinkovito pri zdravljenju limfoma, je protitelo povezano z izotopom itrija. Ko izotop vnesemo v tumor, ne ubije samo celice, na katero se je protitelo pritrdilo, ampak tudi druge celice na tem območju. Učinek je večji kot pri samem protitelesu, ker deluje na površini in sevanje prosto prodre v tumor. Protitelo je lahko oboroženo tudi z drugim izotopom ali z bakterijskim toksinom. Načelo slednjega je, da lahko toksin, potem ko se veže na antigen, uniči celico, ki nosi antigen. To se zgodi brez škode za zdrave celice telesa. Monoklonska protitelesa se lahko kombinirajo tudi z zdravili. To zadržuje zdravilodostavijo neposredno na prizadeti tumor. Zato se ga uporablja manj in njegovi stranski učinki so omejeni, kar je pomembno v primeru kemoterapije.

Pomembno

  • Med številnimi receptorji, ki so bili v središču pozornosti raziskovalcev, je družina receptorjev epidermalnega rastnega faktorja ena najbolj znanih. Ena od tarč, ki so jo znanstveniki namerili na orožje, je t.i HER 2, ki je odgovoren za pravilno rast in delitev celic. Včasih pa se gen, ki nadzoruje proizvodnjo tega faktorja, preveč namnoži. Posledično ga je preveč in nastane cikel nepravilnih delitev. Takrat se razvije rak.Prekomerna proizvodnja HER 2 med drugim vodi v agresivno obliko raka dojke (25-30% vseh rakov dojk ima visoko aktivnost tega faktorja). V tem primeru je zdravilo trastuzumab, ki se veže na receptor in ga blokira ter zavira rast in aktivira lastno obrambo telesa. Pri pooperativnem zdravljenju raka dojke ta specifičnost zavira ponovitev bolezni z izjemno visoko učinkovitostjo v onkologiji – 50 %. in zmanjša tveganje smrti za 33 odstotkov.
  • Ustvarjalci tehnologije so leta 1984 prejeli Nobelovo nagrado za tehnologijo pridobivanja takšnih protiteles.

    • Zdravljenje raka: tirozin kinaze

    Druga skupina zdravil, ki blokirajo delovanje rakavih celic, so pripravki, ki delujejo na znotrajcelično domeno receptorja in zavirajo aktivnost sorodnih tirozin kinaz z blokiranjem ATP fosfatnih vezavnih mest med aktivacijo množične mitogene signalizacije. Aktivnost tirozin kinaz, povezanih z receptorjem, je potrebna za njegovo pravilno delovanje, vključno z aktivacijo beljakovin, ki sodelujejo pri signalizaciji (npr. o stimulaciji receptorja) v celici. Blokiranje ATP vezavnih mest prepreči prenos signala. V človeškem telesu je bilo identificiranih in opisanih približno 100 proteinov tirozin kinaze, ki predstavljajo potencialno točko za ciljno usmerjene terapije. Delovanje zdravil iz te skupine je še posebej učinkovito, če je aktivacija tirozin kinaze prevladujoč pojav v tumorju (npr. kot posledica aktivacijske mutacije gena, ki ga kodira). Številna zdravila v tej skupini imajo afiniteto za več tirozin kinaz. Prvo zdravilo v tej skupini, ki je bilo odobreno v onkologiji, je bil imatinib - zaviralec tirozin kinaze majhne molekule proteina, ki ga najdemo v celicah kronične mieloične levkemije. Zavira delovanje več kinaz, ki so odgovorne za nastanek različnih malignih novotvorb, predvsem pri kronični mieloični levkemiji, pa tudi pri gastrointestinalnih stromalnih tumorjih (GIST). Droge iz tegaskupini sta tudi gefinitib in erlotinib. Prvi je bil leta 2003 registriran na Japonskem, v Avstraliji in ZDA za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, odpornega na kemoterapijo.

    Materiali za tisk

    Kategorija:

    Onkologija