Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Kronična mieloična levkemija (KML) je kronična neoplastična bolezen hematopoetskega sistema. Kateri so vzroki in simptomi kronične levkocitne levkemije? Kako poteka zdravljenje? In kakšna je napoved?

kronična mieloična levkemija( CML , kronična mieloidna levkemija, latinščinamyelosis leukemica kronična) predstavlja približno 15 odstotkov vseh levkemij.

Odrasli trpijo zaradi tega veliko pogosteje, pri otrocih se diagnosticira izjemno redko.

Najvišja incidenca je med 45. in 55. letom, moški zbolijo za kronično mieloično levkemijo nekoliko pogosteje kot ženske (1,3 : 1). Je maligna neoplazma, ki se pojavlja v populaciji s pogostnostjo približno 1-2 / 100.000 ljudi / leto.

Njena tipična značilnost je klonska, patološka rast multipotentne matične celice kostnega mozga, ki se pod vplivom rastnih faktorjev preoblikuje v celice granulocitnega sistema, to je levkocite (bele krvne celice).

Omeniti velja, da so prekomerno proizvedeni granulociti pri bolnikih s CML funkcionalno učinkoviti in ohranjajo svoje funkcije.

Kronična mieloična levkemija: dejavniki tveganja za CML

Znani dejavniki tveganja za razvoj kronične mieloične levkemije vključujejo izpostavljenost ionizirajočemu sevanju in benzenu. Vendar pa v večini primerov etiologija ni znana.

Kronična mieloična levkemija: povzroča

V genomu 90-94 odstotkov ljudi s KML se odkrije filadelfijski kromosom (Ph kromosom), ki je posledica translokacije med kromosomoma 9 in 22, t (9,22).

Zahvaljujoč genetskemu testiranju je mogoče odkriti prisotnost fuzijskega gena, onkogena BCR-Abl1, ki je rezultat te mutacije.

Nenormalni gen vodi do sinteze okvarjenega proteina z aktivnostjo tirozin kinaze. Fiziološko igra pomembno vlogo pri sprejemanju impulzov, ki vodijo delitev, apoptozo, diferenciacijo in zorenje celic kostnega mozga.

Protein mutacije bcr-abl kaže stalno aktivnost tirozin kinaze, kar povzroča povečano in nenadzorovano proliferacijo klona mieloidnih matičnih celic.

Kronična mieloična levkemija: klinične oblike

Obstajata dve obliki kronične mieloične levkemije. Delitev je tesno povezana s prisotnostjo kromosoma Philadelphia v genomu bolnikov in njegovo odsotnostjo.

Tipična oblika KML, v kateri je opisan kromosom Philadelphia, prizadene približno 90-94 % bolnikov, medtem ko 5 % bolnikov z atipično KML nima prisotne.

Ti bolniki imajo slabšo prognozo, ker kažejo odpornost na standardno farmakološko zdravljenje.

Kronična mieloična levkemija: simptomi

V zgodnji fazi kronične mieloične levkemije se ne pojavijo značilni simptomi raka. Velika večina bolnikov se počuti dobro, imajo zdrav apetit in vzdržujejo stalno telesno težo.

Na bolezen lahko sumimo v tej fazi napredovanja le na podlagi laboratorijskih sprememb splošne krvne preiskave (morfologije), zato je tako pomembno, da izvajamo redne preventivne preglede.

V kar 50 % primerov se bolezen odkrije med rutinskimi pregledi, ki jih naroči splošni zdravnik.

V poznejših fazah kronične mieloične levkemije bolniki začnejo doživljati nekonvencionalne bolezni, ki jih pogosto podcenjujemo, kot so:

  • občutek utrujenosti
  • izguba teže
  • prekomerno znojenje
  • nizka vročina
  • bolečine v kosteh
  • bolečine v trebuhu
  • zbadanje v levem hipohondriju

V tem primeru morate nujno iti k osebnemu zdravniku, ki naj se pogovori s pacientom, ga pregleda in po potrebi uredi laboratorijske preiskave.

Osebe s hematološkimi boleznimi zdravi specialist hematolog, h kateremu morate prinesti napotnico svojega zdravnika.

Simptomi, ki jih kažejo bolniki v poznejši fazi bolezni, vključujejo:

  • nenamerna izguba teže v relativno kratkem času (zaradi pospešenega metabolizma)
  • pomanjkanje apetita
  • kronična utrujenost, šibkost, zaspanost, lahka utrujenost, zmanjšana toleranca vadbe
  • prekomerno znojenje
  • vročina in zvišana telesna temperatura brez očitnega razloga
  • ponavljajoče se okužbe
  • hepatomegalija ali povečanje jeter, ki je otipljivo pri pregledu trebuha, ki ga opravi zdravnik v projekciji desnega hipohondrija
  • splenomegalija ali povečavavranica, otipljiva pri palpaciji trebuha, ki jo opravi zdravnik v projekciji levega hipohondrija. Lahko povzroči boleče bolečine v levem epigastričnem predelu. V poteku kronične mieloične levkemije lahko vranica doseže zelo velike dimenzije in celo doseže sramno simfizo (fiziološko je pod levim hipohondrijem, pri pregledu trebuha ni otipljiva)

Kronična mieloična levkemija: diagnoza

Laboratorijski testi

Tipične značilnosti kronične mieloične levkemije, o katerih poročajo rezultati laboratorijskih preiskav, vključujejo:

  • levkocitoza

Značilna značilnost kronične mieloične levkemije, ki takoj opozori zdravnika po prejemu izvidov splošne krvne preiskave (morfologije), je visoka levkocitoza, torej povečano število levkocitov (belih krvnih celic) v periferna kri.

Fiziološko mora biti število levkocitov v območju 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 tisoč / µl), medtem ko pri ljudeh, ki trpijo za KML, število belih krvnih celic najpogosteje niha znotraj 20 -50x109 / l (20-50 tisoč / µl) .

Omeniti velja, da je KML levkemija z največjim številom levkocitov (tudi nad 500.000 / µl) !

Po prejemu takih izvidov naj družinski zdravnik bolnika nemudoma napoti na nujni posvet k specialistu hematologu in naroči splošni krvni test, ki je podaljšan s temeljito analizo števila posameznih frakcij levkocitov (krvna slika z brisom ).

Tipična značilnost KML je povečana količina dveh frakcij levkocitov - bazofilcev (bazofilija) in eozinofilcev (eozinofilija).

Bolniki z zelo visokimi belimi krvnimi celicami in/ali trombociti lahko razvijejo simptome, povezane z levkostazo in tvorbo levkemične embolije, kot so možganska kap, srčni napad, motnje vida in venska tromboza.

  • Prisotnost mieloblastov v periferni krvi

Fiziološko so blasti prisotni samo v kostnem mozgu, niso opisani v periferni krvi.

Odstotek mieloblastov je eno od meril, ki določajo stopnjo napredovanja bolezni. Prisotnost med 10 in 19 % mieloblastov kaže na fazo pospeševanja bolezni, medtem ko>20 % zdravnika obvesti o blastni krizi.

  • Anemija

Pravilno, povečano ali zmanjšano število trombocitov, odvisno od stopnje bolezni.

Povečana koncentracija sečne kisline v krvnem serumu - posledica je povečane presnovev poteku proliferativne bolezni.

  • Povečana aktivnost laktat dehidrogenaze (LDH)

Nastane zaradi povečane celične presnove med proliferativno boleznijo.

Bistveno zmanjšana aktivnost alkalne fosfataze v levkocitih (značilnost CML, pri drugih mieloproliferativnih boleznih je aktivnost tega encima povečana).

  • Fibroza kostnega mozga

Pojavi se v kasnejši, napredovali fazi bolezni.

Pregled kostnega mozga

Za postavitev diagnoze zdravnik naroči histopatološki pregled kostnega mozga. Za odvzem kostnega mozga za pregled je treba opraviti aspiracijsko biopsijo s tanko iglo ali perkutano biopsijo kostnega mozga, to je invazivne posege, ki se izvajajo v bolnišničnem okolju.

  • BAC (fineigel aspiration biopsy)vključuje zbiranje kostnega mozga s specializirano iglo z brizgo.
  • Perkutana biopsija kostnega mozgavključuje odvzem kostnega fragmenta skupaj s kostnim mozgom z debelo, ostro iglo po predhodni kožni anesteziji.

Najpogosteje se kostni mozeg odvzame iz ene od iliakalnih kosti (tvorijo medenico skupaj s sramno, ishialno in križno kostjo), natančneje iz zadnje zgornje iliakalne hrbtenice in iz prsnice.

Metoda izbire je aspiracija kostnega mozga s tanko iglo, vendar v nekaterih primerih ta metoda ne zagotavlja materiala za testiranje zaradi fibroze kostnega mozga.

V tem primeru je treba opraviti perkutano biopsijo kostnega mozga.

Rezultati preiskave kostnega mozga pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo kažejo bogato celično sliko kostnega mozga, s prevlado granulocitnega sistema in prisotnostjo povečane količine prekurzorjev granulocitopoeze ("premik v levo" , torej pojav mlajših oblik mieloidne linije v krvi).

Izvedba aspiracijske biopsije s tanko iglo je potrebna zaradi potrebe po oceni odstotka blastov, ki omogoča določitev stopnje neoplastične bolezni, pa tudi za izvedbo citogenetičnega testa, med katerim se določi kariotip kosti. ocenimo celice kostnega mozga.

Citogenetsko in biomolekularno testiranje

Citogenetski (material kostnega mozga) in biomolekularni (materijal periferne krvi) testi, opravljeni pri ljudeh s kronično mieloično levkemijo, veljajo za "zlati standard" pri diagnostiki in spremljanju zdravljenja.

Kaže prisotnost kromosomaPhiladelphia in fuzijski gen, onkogen BCR-Abl1, ki je posledica mutacije t (9,22).

Je ključnega pomena ne le pri določanju diagnoze neoplastične bolezni, metode zdravljenja in njene prognoze, temveč tudi pri spremljanju odziva na terapijo.

Nadzor zdravljenja kronične mieloične levkemije je določitev števila celic, ki vsebujejo filadelfijski kromosom.

Popoln citogenetski odziv na zdravljenje je opredeljen kot stanje, v katerem v testiranem materialu ni najdenih Ph + celic, in delni citogenetski odziv - ko se število Ph + celic giblje med 1 in 35%.

Kronična mieloična levkemija: klinične faze tipične oblike

Za kronično mieloično levkemijo je značilen trifazni potek. Obstajajo 3 stopnje napredovanja bolezni:

  1. kronična faza (stabilno kronično obdobje)V tej fazi je bolezen običajno skrivnostna, brez tipičnih kliničnih simptomov. Bolniki lahko opazijo utrujenost, nočno potenje ali zmanjšano toleranco za vadbo. 85 % bolnikov je diagnosticiranih v tej fazi napredovanja neoplastične bolezni, kar je ugodna prognoza. Traja v povprečju 3-5 let.
  2. faza pospeševanja (obdobje pospeševanja)To obdobje bolezni je diagnosticirano, ko je odstotek mieloblastov v periferni krvi glede na WHO je med 10 in 19%. Pri bolnikih se pojavijo prvi klinični simptomi neoplastične bolezni, kot so povečanje vranice, zvišana telesna temperatura, levkocitoza, anemija in trombocitopenija. Mediana preživetja bolnikov v tej fazi bolezni je 1-2 leti.
  3. blastna faza (ustja, blastna kriza)Za tretjo stopnjo bolezni je značilen odstotek>20 % mieloblastov in promielocitov v periferni krvi (prej uporabljeno merilo je 30 %). Potek blastne krize je hud, podoben akutni levkemiji, za katero je značilna odpornost na zdravljenje, slaba prognoza in običajno smrtna. Mediana preživetja bolnikov je 3-6 mesecev. Glede na literaturo kajenje bistveno pospeši nastanek blastne krize pri ljudeh, ki trpijo za kronično mieloično levkemijo!

KRITERIJI ZA PREPOZNAVANJE FAZE POSPEŠEVANJA IN BLASTIČNEGA PREBORA KRONIČNEGA LEELLONOMA PO SVETOVNI ZDRAVSTVENI ORGANIZACIJI (KDO)

KRITERIJ FAZA POSPEŠEVANJA (prisotnost>=1 simptom)

  • odstotek eksplozij v periferni krvi ali kostnem mozgu 10-19 %
  • bazofilija>=20%
  • trombocitopenija<100tys./µl
  • trombocitemija>1mn / µl (odporno na zdravljenje)
  • klonskicitogenetska evolucija (dodatne kromosomske aberacije)
  • povečanje vranice ali povečanje levkocitoze, odporne na zdravljenje

KRITERIJI ZA BLASTIČNE ZLOMI (prisotnost>=1 simptom)

  • odstotek eksplozije>=20%
  • infiltrati ekstramedularne levkemije

MERILA ZA PREPOZNAVANJE FAZE POSPEŠEVANJA IN BLASTIČNEGA PRELOMA KRONIČNE LEUKEMIJE PO ELN

KRITERIJ FAZA POSPEŠEVANJA

  • 15-29 % eksplozij v krvi ali kostnem mozgu
  • skupaj 30 % blastov in promielocitov v krvi ali kostnem mozgu, vendar<30% samych blastów
  • odstotek bazofilcev v periferni krvi ali kostnem mozgu>=20%
  • dolgotrajna trombocitopenija<100G/l niezwiązana z terapią
  • pojav klonske evolucije v Ph (+) celicah

KRITERIJI BLASTIČNE FAZE

  • eksplozije so>=30 % levkocitov periferne krvi ali celic z jedrom v kostnem mozgu
  • ekstramedularna blast proliferacija

OCENA TVEGANJA NAPREJSTVA PRI BOLNIKIH S KRONIČNO LEMONOMSKO UŽNJO

Ocena tveganja napredovanja kronične mieloične levkemije temelji na Hasfordovi formuli, ki upošteva bolnikovo starost, velikost vranice pod rebrnim lokom, odstotek bazofilcev (bazofilcev), odstotek eozinofilcev in število trombocitov. Na podlagi rezultatov so 3 skupine bolnikov: nizko, srednje in visoko tveganje za napredovanje bolezni.

Kronična mieloična levkemija: zdravljenje

Obstaja več metod zdravljenja kronične mieloične levkemije, specialist hematolog se odloči, kateri režim zdravljenja je primeren za bolnika, ob upoštevanju njegove starosti, zdravstvenega stanja, indeksa tveganja in razpoložljivosti zdravil. Cilj terapije je popolno okrevanje oziroma preživetje čim dlje.

  • Presaditev kostnega mozga

Alogenska presaditev kostnega mozga se najpogosteje izvaja po mieloablativnem zdravljenju. To je edina metoda terapije, ki daje bolniku možnost popolnega okrevanja.

Prejemniki so presajeni kostni mozeg, pridobljen od darovalca iste vrste, običajno od družine in sorodnikov. V odsotnosti sorodnikov, ki bi lahko darovali kostni mozeg za presaditev, je možna tudi presaditev od nepovezanih oseb, žal je takšnega darovalca težko najti.

Pogoj za izpolnjevanje pogojev za alogensko presaditev kostnega mozga je starost bolnika pod 55-60 let. let.

Literatura poroča, da so doseženi najboljši rezultati pri zdravljenju kronične mieloične levkemijeko se presaditev kostnega mozga izvede v prvem letu bolezni, v prvi kronični fazi, in so darovalec pacientovi bratje in sestre, kompatibilni z glavnim kompleksom histokompatibilnosti HLA (Human Leukocyte Antigens).

Ta metoda zdravljenja velja za najbolj koristno za bolnike, če se uporablja v zgodnjih fazah KML.

Verjetnost ozdravitve je ocenjena na 40-70 %, ko je presaditev kostnega mozga izvedena v kronični fazi bolezni, 10-30 % v fazi pospeševanja in manj kot 10 % med blastno fazo (takrat je dodatno obremenjena z visoko smrtno nevarnostjo).

Omeniti velja, da je presaditev kostnega mozga obremenjena s številnimi zapleti, med katerimi je najpogostejši v praksi bolezen presadka proti gostitelju (GvHD).

Je glavni vzrok smrti pri ljudeh, zdravljenih s to metodo. Dokazano je, da je verjetnost akutne GvHD pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga 47 %, pri kroničnih pa 52 %.

  • Farmakoterapija

Imatinib (blokator tirozin kinaze)

Je zdravilo izbire pri bolnikih, pri katerih presaditev kostnega mozga iz različnih razlogov ni mogoča.

alfa interferon

To zdravilo se uporablja pri bolnikih s tipično vrsto kronične mieloične levkemije. Dokazano je, da pri 30 % bolnikov povzroči dolgotrajen, visok citogenetski odziv in podaljša življenjsko dobo bolnikov v povprečju za 20 mesecev v primerjavi z zdravljenjem s hidroksikarbamidom. Pogosto se uporablja v kombinaciji s citarabinom ali hidroksiureo.

hidroksiurea (hidroksikarbamid)

Zdravilo, ki se uporablja v začetni fazi zdravljenja kronične mieloične levkemije, za zmanjšanje mase levkemičnih celic, pa tudi pri simptomatskem in paliativnem zdravljenju. Uporablja se tudi, kadar bolnik zaradi svojega zdravja, starosti ali spremljajočih bolezni ni primeren za presaditev kostnega mozga in ni dosegel kliničnega izboljšanja po zdravljenju z interferonom alfa in imatinom.

  • levkefereza

Levkafereza je metoda kratkoročnega zmanjšanja števila levkocitov v periferni krvi z uporabo profesionalnih centrifugalnih celičnih separatorjev.

To zdravljenje se izvaja samo v specializiranih centrih, ki imajo potrebno opremo. Sestoji iz izvedbe dveh intravenskih punkcij v obeh komolcih po razkuževanju mest injiciranja.

Periferna polna kri se odvzame iz vene na enem zgornjem udu do separatorja, kjer se bele krvne celice ločijo od ostalihmorfološki elementi krvi in ​​plazme.

Po koncu postopka se kri, osiromašena s prekomerno količino levkocitov, vrne v krvni obtok z iglo na drugem zgornjem udu.

Ta metoda se uporablja le v izjemnih primerih, ko se želi zdravnik izogniti izpostavljenosti specialistični farmakološki obravnavi, na primer med nosečnostjo, pa tudi v primeru zelo visoke levkocitoze, ki predstavlja tveganje za embolijo levkemije.

Ta postopek je drag in tehnično zapleten, zato se v praksi redko uporablja.

Kronična mieloična levkemija: ocena remisije in spremljanje po zdravljenju

Ne samo med terapijo, ampak tudi po zaključku zdravljenja je zelo pomembno, da ostanete v stalnem stiku s hematologom, ki zdravi terapijo, in opravlja predpisane preglede.

To so testi krvne slike, biokemični testi (za oceno možne toksičnosti in učinkov na jetra), citološki in citogenetski testi kostnega mozga ter molekularni testi količine BCR/ABL transkripta.

Ocena molekularne remisije se izvaja vsake 3 mesece v prvem letu zdravljenja, nato pa vsakih 6 mesecev v naslednjih letih, ko je bolnik še v remisiji.

Kronična mieloična levkemija: diferenciacija

Kronično mieloično levkemijo je treba razlikovati od drugih oblik mieloproliferativnih novotvorb, s fibrozo kostnega mozga, levkemičnimi reakcijami, pa tudi s kronično nevtrofilno levkemijo in kronično mielomonocitno levkemijo. V teh bolezenskih stanjih pa filadelfijski kromosom odsoten!

Kronična mieloična levkemija: prognoza

Mediana preživetja ljudi s kronično mieloično levkemijo je približno 3-6 let. Po presaditvi kostnega mozga je 10-letno preživetje opaženo pri približno 55 % bolnikov.

30 % bolnikov, ki so prejemali samo farmakološko kemoterapijo, živi 5 let po koncu zdravljenja (povprečni čas preživetja bolnikov, zdravljenih s hidroksikarbamidom, je 3-4 leta).

Popolno okrevanje je možno le z alogensko presaditvijo kostnega mozga. Zelo pomembno je zgodnje odkrivanje neoplastične bolezni in pravočasno uvedbo zdravljenja v specializiranem centru.

Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Kategorija:

Onkologija