Paraneoplastični pemfigus (latinsko pemphigus paraneoplasticus) je bolezen, ki spada v paraneoplastične dermatološke sindrome. Vzrok kožnih lezij pri paraneoplastičnem pemfigusu je rak, ki se razvije v telesu. Paraneoplastični pemfigus je lahko prvi simptom neoplastične bolezni, zato je za diagnozo lezij tipa pemfigus vedno treba izključiti njihovo paraneoplastično osnovo. Ugotovite, kako se razvije paraneoplastični pemfigus in katere vrste raka lahko spremlja. Kakšna je diagnoza in zdravljenje paraneoplastičnega pemfigusa?

Paraneoplastični pemfigus(latinskopemphigus paraneoplasticus ) je posebna vrsta pemfigusa. Tako kot drugi paraneoplastični sindromi tudi paraneoplastični pemfigus povzroča odziv telesa na raka, ki se v njem razvije.

Imunski sistem se poskuša ubraniti pred boleznijo, vendar je njegov odziv lahko napačen – tako nastajajo avtoprotitelesa. Paraneoplastični sindromi so pogosto prvi znak razvoja raka v telesu.

Poleg paraneoplastičnega pemfigusa obstaja še veliko drugih različic te bolezni, ki niso povezane z rakom. Po ocenah paraneoplastični pemfigus predstavlja 3-5% vseh primerov pemfigusa. Kljub temu je treba v primeru diagnosticiranja te bolezni vedno razmišljati o možni paraneoplastični podlagi in izključiti morebitno sožitje neoplastične bolezni.

Kako nastane paraneoplastični pemfigus?

Pemfigus (latinskopemfigus ) je skupina bolezni, ki spadajo med kožne bolezni mehurčkov. Glavni simptom pemfigusa so mehurčki, ki se tvorijo v povrhnjici, ki se lahko razširijo na velike površine kože. Pretisni omoti pogosto spremljajo erozije (včasih zelo globoke), eritematozne spremembe in luščenje povrhnjice. V nekaterih primerih pemfigus prizadene tudi sluznico, pa tudi lase in nohte.

Pemfigus spada v skupino avtoimunskih bolezni. Nastanejo zaradi nepravilnega prepoznavanja telesnih lastnih celic s strani imunskega sistema. Ko napačno vidi lastne antigene kot tuje, imunski sistem nagiba k uničevanju lastnihcelice. Rezultat te reakcije je proizvodnja t.i avtoprotitelesa, tj. protitelesa, usmerjena proti vašim tkivom.

Pri pemfigusu ta protitelesa uničujoče delujejo na epidermalne celice, kar se kaže v tvorbi mehurčkov. Značilna značilnost pemfigusa je pojav akantolize. Akantoliza je razpad povezav med epidermalnimi celicami, kar vodi do nastanka značilnih kožnih sprememb.

Kateri so vzroki za avtoimunske pojave pri pemfigusu? V večini primerov osnovni vzrok nepravilnega "preklopa" imunskega sistema ostaja neznan. Pri nekaterih bolnikih se sumi na vlogo genetskih dejavnikov in virusnih okužb. Včasih se spremembe pemfigusa pojavijo po jemanju določenih zdravil ali uživanju določene hrane (tako imenovanaAlliumživila, ki vsebujejo žveplove spojine: por, česen, čebula).

Paraneoplastični pemfigus - simptomi in potek

Značilna lastnost paraneoplastičnega pemfigusa je izjemno pogosta prizadetost ustne sluznice. Prvi simptom bolezni so v večini primerov boleče, krvaveče in težko zacelljive erozije, ki se pojavijo na notranji strani lic, na jeziku, nebu, ustnicah ali dlesni. Sčasoma se lahko lezije razširijo na bližnje sluznice in prizadenejo grlo in nosno sluznico (kar vodi tudi do krvavitve).

Paraneoplastični pemfigus razmeroma pogosto povzroča očesne zaplete - sprva prizadene veznico in nato še strukture zrkla, lahko povzroči nepopravljivo poškodbo vidnega organa.

Tipične poškodbe sluznic običajno spremljajo kožne lezije, ki se lahko čez nekaj časa pojavijo v različnih oblikah. Sprva je lahko njihovo nedvoumno prepoznavanje težko. Poleg mehurčkov, značilnih za pemfigus, se lahko na koži pojavijo spremembe, ki spominjajo na multiformni eritem, lichen planus in druge dermatološke bolezni.

Kožne spremembe pri pemfigusu imenujemo polimorfne, kar pomeni, da se pojavljajo hkrati v različnih oblikah:

  • pretisni omot
  • rdečilo
  • hemoragične spremembe
  • kos
  • erozija
  • lise pilinga
  • kraste
  • globoke razjede

Z njimi je lahko zasedena praktično celotna površina kože, čeprav so spremembe v zgornji polovici telesa opazne nekoliko pogosteje.

Obstaja še en razlog, zakaj je paraneoplastični pemfigus posebna podvrsta pemfigusa. Protitelesa, ki povzročajo paraneoplastični pemfigus, imajo destruktivni učinekne le na celicah povrhnjice in ustne sluznice. So edini, ki lahko poškodujejo druge epitelije v našem telesu. Zaradi tega lahko paraneoplastični pemfigus prizadene tudi druge organe s sluznico:

  • prebavni trakt
  • dihalni sistem
  • genitalije

V znanstveni literaturi se vse več paraneoplastičnih pemfigusov imenuje " paraneoplastični avtoimunski večorganski sindrom " ( PAMS sindrom), ki poudarja množico sprememb in organov, ki jih prizadene ta bolezen.

Zapleti drugih organov, predvsem dihal, se slabo odzivajo na zdravljenje, znatno poslabšajo prognozo in predstavljajo največje tveganje za bolnike.

Kateri raki lahko spremljajo paraneoplastični pemfigus?

Čeprav so v literaturi opisane različne vrste novotvorb s sožitjem paraneoplastičnega pemfigusa, je velika večina teh hematoloških malignih izrastkov. Sem spadajo različne vrste limfomov in levkemij. Mednje sodijo predvsem limfomi B-celic, kronična limfocitna levkemija (CLL) in timom.

Primer benigne proliferativne bolezni, ki je lahko povezana tudi s paraneoplastičnim pemfigusom, je Castlemanov tumor.

Ploščatocelični karcinomi, sarkomi mehkih tkiv in melanomi so veliko manj pogoste neoplazme, ki so osnova paraneoplastičnega pemfigusa.

Paraneoplastični pemfigus - diagnoza

Diagnoza paraneoplastičnega pemfigusa temelji na več vrstah testov. Prvi korak pri postavitvi diagnoze je skrbno zbrana anamneza in fizični pregled, s posebnim poudarkom na poškodbah kože in sluznic.

Diagnoza paraneoplastičnega pemfigusa "na oko" seveda ni možna, saj lahko klinična slika nakazuje številne druge dermatološke bolezni.

Pojav težko zaceljivih mehurčkov in erozij neznanega vzroka je indikacija za odvzem vzorcev, ki se nato podvržejo histopatološki preiskavi. Pod mikroskopom je običajno viden pojav akantolize, to je izguba povezanosti med epidermalnimi celicami, značilna za pemfigus.

Da bi končno postavili diagnozo, je treba odkriti osnovna avtoprotitelesa v krvi. Pri paraneoplastičnem pemfigusu so to t.i Protitelesa PNP, usmerjena proti različnim antigenom povrhnjice (vključno z demoplakinom in envoplakinom).

Kombinacija klinične slike, rezultat testahistopatološka in določitev specifičnih avtoprotiteles omogoča diagnozo.

V fazi diagnostike je enako pomembno prepoznati neoplazmo, ki je podlaga za paraneoplastični pemfigus. Seveda je lažje sprejeti pravilno diagnostično pot, ko se pri bolniku z diagnosticiranim rakom pojavijo kožne spremembe, značilne za pemfigus. Včasih pa se paraneoplastični pemfigus diagnosticira, preden se diagnosticira rak. Potem je treba diagnozo bistveno razširiti, predvsem na hematološke bolezni.

Običajno se opravijo temeljite krvne preiskave in dodatne slikovne preiskave (računalniška tomografija prsnega koša in trebuha). Ocenjuje se, da se v približno 1/3 primerov simptomi paraneoplastičnega pemfigusa pojavijo pred diagnozo osnovnega raka.

Zdravljenje paraneoplastičnega pemfigusa

Zdravljenje paraneoplatičnega pemfigusa zahteva večsmerne dejavnosti. Zdravljenje osnovne bolezni, to je neoplazme, ki leži v ozadju pemfigusa, daje najboljše možnosti za učinkovito zdravljenje. Pri monofokalnih tumorjih je največji pomen kirurški poseg, pri zdravljenju diseminiranih hematoloških novotvorb pa se uporabljajo predvsem različne oblike kemoterapije. Odstranitev ali zaviranje neoplastične bolezni zmanjša količino proizvedenih protiteles in ublaži simptome pemfigusa.

Seveda se simptomatsko zdravljenje uporablja hkrati z onkološkim zdravljenjem. Visoki odmerki glukokortikosteroidov so prva linija zdravil, ki blokirajo nenormalno reakcijo imunskega sistema.

V primeru odpornosti na to skupino zdravil se izvaja intenzivnejše imunosupresivno zdravljenje, katerega naloga je zatiranje imunskega odziva. Najpogosteje uporabljeni imunosupresivi vključujejo azatioprin, ciklosporin in mofetilmikofenolat.

Žal v mnogih primerih paraneoplastičnega pemfigusa takšna farmakoterapija ostaja neučinkovita.

Bolj agresivne metode zdravljenja vključujejo na primer plazmaferezo, to je čiščenje plazme iz avtoprotiteles, ki povzročajo simptome bolezni. Kljub intenzivnemu zdravljenju je paraneoplastični pemfigus lahko odporen na vse oblike zdravljenja.

Še posebej težko je umiriti kakršne koli spremembe na sluznicah, medtem ko je prizadetost prebavil in dihal praktično nepopravljiva in je povezana z zelo resno prognozo.

O avtorjuKrzysztof BialaziteŠtudentka medicine na Collegium Medicum v Krakovu, ki počasi vstopa v svet nenehnih izzivov zdravnikovega dela.Zanimajo jo predvsem ginekologija in porodništvo, pediatrija in medicina življenjskega sloga. Ljubitelj tujih jezikov, potovanj in gorskega pohodništva.

Preberite več člankov tega avtorja

Kategorija:

Dermatologija