Že obstajajo cepiva, nanotehnologija, genska in ciljna terapija, personalizirana terapija - metode, ki dajejo vedno več upanja za premagovanje raka.
Poročilo Nacionalnega registra za raka (februar 2011) kaže, da številoprimerov rakana Poljskem hitro raste že 30 let. Najpogostejši je pljučni rak (21.000 primerov na leto), drugi -rak dojke(10.000) in naslednji - kolorektalni rak (5.500). Vsi primeri se ne končajo s smrtjo. Rak vse bolj postaja kronična bolezen, s katero je mogoče živeti več let. To je posledica novih in učinkovitejših zdravljenj.
Kaj se zdaj dogaja vonkologiji ?
» Prof. Janusz Siedlecki, predsednik znanstvenega sveta Onkološkega centra v Varšavi: Znanstveniki že nekaj sto let preučujejo procese, ki se odvijajo v normalnih celicah našega telesa. Veliko jih je bilo dekodiranih. Drugi cilj je razumeti razlike med procesi, ki potekajo v normalnih celicah, in tistimi, ki potekajo v celicah, ki jih bolezen spremeni. Z njim se ukvarja molekularna medicina, ustanovljena v 20. stoletju. Skuša pojasniti potek bolezni ne le na podlagi opaženih kliničnih simptomov, temveč tudi molekularnih sprememb, značilnih za obolele celice. Pri raku je ideja povezati te spremembe z vrsto in potekom raka.
Kaj novega smo izvedeli o razvoju raka?
» J.S.: Vedno bližje smo spoznavanju različnih presnovnih procesov, ki potekajo v neoplastičnih in normalnih celicah. Najprej se je izkazalo, da se v neoplastičnih celicah pojavijo spremembe kot posledica poškodbe genskega materiala. Tako smo ugotovili, da so neoplastične bolezni posledica sprememb v mnogih, včasih zelo številnih genih. Zato za razliko od monogenih bolezni, splošno znanih kot dedne, neoplastične bolezni niso dedne. Podedovana je le nagnjenost k bolezni. Naše telo je opremljeno z mehanizmi, ki odpravljajo celice, v katerih je prišlo do številnih sprememb, torej celice, ki so nagnjene k pretvorbi v rakave celice. Eden od teh je proces programirane celične smrti, imenovan apoptoza. Zahvaljujoč apoptozi se iz telesa odstranijo nepotrebne celice, kot so limfociti, ki so bili proizvedeni za boj proti okužbi. KotDodal bi še zanimivost, da se telo čez dan znebi približno 10 gramov neuporabnih (starih ali rabljenih) celic. Pri rakavih celicah je mehanizem apoptoze pogosto okvarjen zaradi sprememb v številnih genih. Pri izločanju celic lahko sodeluje tudi imunski sistem. Da pa imunski sistem deluje, je treba poškodovano celico toliko ločiti od normalnih celic, da jo prepoznamo kot tuje telo, saj jo je le tako mogoče izločiti.
Najpogosteje uporabljene metode zdravljenja raka doslej so bile odstranjevanje spremenjenih celic …
» J.S .: Da, tradicionalne metode zdravljenja raka, kot so kirurgija, kemoterapija in radioterapija, odpravljajo rakave celice. Kirurgija je mehanska odstranitev tumorja. Še vedno je najučinkovitejša metoda zdravljenja v primerih, ko je bolezen lokalizirana na enem mestu. Kadar pa se razširi po telesu (tj. kadar imamo opravka z metastazami) ali ko je primarna lezija obsežna, uporabimo kemoterapijo ali radioterapijo. Njihov cilj je poškodovati rakave celice na način, da procesi popravljanja ne bi mogli obnoviti njihove sposobnosti delitve. Uporaba teh metod omogoča ozdravitev, odvisno od vrste raka, od 30 do celo 100 odstotkov. neoplastične bolezni
Odstotek je dober rezultat, vendar še zdaleč ni povsem zadovoljen. Še vedno obstajajo raki, ki jih ne moremo nadzorovati.
» J.S.: Tako je. Zato nenehno iščemo učinkovitejša zdravljenja. Konec prejšnjega stoletja so se pojavile nove možnosti, ki temeljijo na odkritju poteka metabolnih procesov v rakavih celicah
Kako lahko vplivamo na biološke procese, ki potekajo v poškodovanih celicah? »
J.S.: Obstaja več načinov. Prvi je, da limfocite oziroma celice imunskega sistema 'naučimo' prepoznati rakave celice in jih odstraniti iz telesa. Ta mehanizem je osnova za delovanje cepiv, ki v sodobni onkologiji pridobivajo vse večji pomen. Postopno jih uvajajo v zdravljenje melanomov, raka ledvic in pljuč. Drugi trend je poskus povrnitve poškodovanih genov v njihovo pravilno obliko, to je genska terapija. Ta metoda je imela vzpone in padce, vendar se je vrnila. Naučili smo se vnesti pravilne gene v rakave celice z različnimi nosilci. Nadomestiti morajo tiste, ki so bili poškodovani. Pri genski terapiji je glavna težava pridobivanje pravilnega gena do vseh nenormalnih celic. Z uporabo te metode,v neoplastične celice je mogoče vnesti gene, ki zavirajo na primer proces ustvarjanja krvnih žil, preko katerih se tumor prehranjuje. Znano je, da rak raste le, ko prejme hrano in kisik iz krvi. Hitreje kot raste, več hrane in kisika potrebuje. Če ga odvzamemo za to možnost, pride do počasnejše delitve rakavih celic, kar pomeni omejevanje rasti tumorja. Trenutno na Inštitutu izvajamo raziskave o genski terapiji, ki zavira proces angiogeneze (gre za proces ustvarjanja krvnih žil na podlagi obstoječih). Obstajajo tudi klinična preskušanja s to vrsto terapije pri raku vulve. Rezultati te raziskave so obetavni.
Gensko terapijo lahko uporabimo tudi na druge načine?
» J.S.: To je t.i. samomorilna terapija. Preprosto povedano, to je druga oblika genske terapije. Bolne celice so obremenjene z geni, ki jih v našem telesu ni. Njihovi produkti ali beljakovine - običajno encimi - imajo sposobnost pretvoriti predzdravilo v zdravilo. Dajanje predzdravila, ki je neškodljivo za telo, povzroči, da se le v neoplastičnih celicah pretvori v citostatično zdravilo. Gre torej za način, da se izognemo stranskim učinkom, ki so tako značilni za kemoterapijo s citostatiki.
In nanotehnologija?
» J.S.: Trenutno se najpogosteje uporablja za dostavo zdravil rakavim celicam . V nanodelce iz polimera, ki je biološko razgradljiv, torej v telesu, lahko vnesemo zdravilo, na primer kemoterapevtsko zdravilo. Tako kroglico lahko tudi pritrdimo (prevlečemo) s protitelesom ali bakterijskim toksinom. Te nanosfere se vnesejo v krvni obtok. Potujejo s krvjo, dokler ne dosežejo žile, ki hrani tumor. Ker se ta vaskularizacija razlikuje od običajne, se nanosfere zamašijo v takšnih žilah. Ko se kapsula razgradi, zdravilo uide in uniči rakave celice.
Visoke upe za bolnike vzbuja tudi ciljna terapija.
» J.S.: Tako je, ker ponuja nove možnosti. Ciljna terapija je namenjena zaviranju nenormalnih presnovnih procesov, ki spodbujajo delitev neoplastičnih celic
Zakaj se - za razliko od zdravih celic - neoplazme delijo neskončno?
» J.S.: Da se celica deli, mora prejeti signal, da obstaja prostor za delitev in da njen genski material ni poškodovan. Rakave celice imajo zelo poškodovan genetski material. To je glavni razlog, zakaj v njih prenehajo delovati njihovi mehanizmi, ki urejajo delitev.Pravimo, da rakave celice postanejo nesmrtne. Z vplivom na poti prenosa signala, ki jih je treba deliti, lahko zaviramo sposobnost delitve prekomerno. Z drugimi besedami, lahko zaustavimo rast tumorja.
Kako veste, katero metodo uporabiti za uničenje raka?
» J.S.: Lahko naredimo prava odločitev, saj o biologiji raka vemo veliko. Začetek ciljne terapije je bila uporaba hormonske terapije v 60. letih prejšnjega stoletja. Danes se uporabljajo bolj sofisticirane metode. Kot smo že omenili, rakava celica nenehno spreminja svoj genetski material. Da bi se izognili smrtonosnim spremembam, torej spremembam, ki povzročijo celično smrt, je treba genetski material nenehno popravljati. V vsaki celici imamo 7 glavnih sistemov za popravilo in 14 pomožnih sistemov. Brez njihovega dela bi naša vrsta prenehala obstajati. Če torej na celico apliciramo faktor, ki zavira procese popravljanja DNK, se v njej pojavijo degenerativne spremembe tako velike, da se sproži proces programirane celične smrti in celica odmre. Drug način je zaviranje signalov za delitev. Signal se običajno prenaša po t.i rastni receptorji. Signalna transdukcija je, ko se en protein - imenovan ligand - veže na drugega - imenovanega receptor. Ta kombinacija vodi do pojava encimske aktivnosti v tako nastalem kompleksu, ki aktivira druge proteine, ki so odgovorni za nadaljnjo transdukcijo signala. Zato se kot del ciljne terapije dajejo zdravila, ki blokirajo pretok informacij do beljakovin, ki nadzorujejo procese popravljanja, rasti in delitve obolelih celic. Trenutno se ciljno zdravljenje uspešno uporablja za zdravljenje raka pljuč, dojk, ledvic, jeter, gastrointestinalnih stromalnih tumorjev in limfomov.Ciljno zdravljenje ima tudi manj stranskih učinkov.
» J.S.: Res je manj obremenjujoče. Vendar je treba upoštevati, da ni mogoče uporabiti vsakega bolnika - zaradi posameznega poteka in biologije neoplazme. Da bi prinesla pričakovane rezultate, so potrebni dodatni diagnostični testi. Naj vam dam primer. Nekatere rakave celice, kot je rak dojke, imajo na svoji površini veliko molekul specifične vrste receptorja, imenovanega HER2. Če zaznamo prisotnost tega receptorja, lahko predpišemo ustrezno terapijo. Težava pa je v tem, da le okoli 20 odstotkov. bolnikov ima presežek celic raka dojke – temu pravimo prekomerna ekspresija – HER2. Če tej skupini bolnikov damo zdravilo (herceptin), bodo imeli od tega zdravljenja pomembne koristi. Nima smisla uporabljati zdravila pri ljudeh, ki nimajo tovrstnih receptorjev, ker zdravljenje ne bo učinkovito.
Vedno pogosteje pravio potrebi po personalizaciji zdravljenja. Kaj to pomeni?
» J.S.: Personalizirana terapija raka ni nova ideja. Njena načela razvijamo že 20 let. Z drugimi besedami, gre za zdravljenje po meri določenega pacienta – po meri. Imunski sistem pri vsakem bolniku deluje drugače, novotvorba ima drugačno biologijo, različne presnovne motnje v celicah. Zato s podrobnimi diagnostičnimi preiskavami skušamo te procese spoznati in zdravljenje izbrati tako, da ima bolnik od njega največ koristi.