Ali so za izgubo nosečnosti lahko genetski vzroki? Kdaj in katere preiskave je treba opraviti po spontanem splavu, da se to razjasni? O tem se pogovarjamo s prof. Anna Latos-Bieleńska, vodja katedre in oddelka za medicinsko genetiko na Medicinski univerzi v Poznańu, specialistka klinične genetike iz Centra za medicinsko genetiko GENESIS.
- Ali so pari po izgubi nosečnosti velika skupina bolnikov genetske klinike?
Konec koncev, velika in pomembna, se 10-15 % diagnosticiranih nosečnosti konča z zgodnjo smrtjo in spontanim splavom. Na Poljskem s 400.000 rojstvi na leto kar 40-60.000 parov doživi izgubo otroka v prvih tednih po spočetju. Tudi če je načrtovanih in pričakovanih le približno polovica nosečnosti, je v prvih tednih, tudi v primeru nenačrtovane nosečnosti, močna čustvena povezanost z razvijajočim se otrokom, par se že vidi kot srečna starša. Izguba nosečnosti je vedno travma, o njej slišimo od parov, ki pridejo na genetsko kliniko, komentarji na internetu pa so tudi izraz trpljenja.
- Kateri so genetski vzroki za izgubo nosečnosti - napačen genetski material ženske ali moškega?
Ne ženska ali moški, ampak samo otrok v razvoju. Otrok ima svoj genetski material, polovico prejme od matere v jajčecu in polovico od očeta v spermi. Da bi bil otrokov kariotip normalen, morajo reproduktivne zarodne celice imeti pravilno število kromosomov 23 (imajo enega od kromosomov vsakega para), vendar ima približno 20-30% jajčec in približno 10% semenčic napačno število kromosomov. število kromosomov. Če je pri oploditvi vključena reproduktivna celica z nenormalnimi kromosomi, bo otrok spočel, ki ima nenormalne kromosome v vsaki celici v telesu in mora skoraj vedno umreti, najpogosteje do 10. tedna nosečnosti. Pri tem je treba dodati, da neredko nosečnosti sploh ni, saj zarodek odmre pred vsaditvijo v maternično sluznico. Nenormalni kariotip najdemo pri kar 60 % zarodkov in plodov, ki so bili splavljeni v prvem trimesečju.
- Od kod izvirajo genetske napake v reproduktivnih celicah in ali jih je mogoče preprečiti?
Genetske napake v reproduktivnih celicah so najpogosteje posledica nenormalnostidelitev kromosomov med mejozo, to je delitev celice, med katero se iz celice, ki vsebuje 46 kromosomov, ustvari reproduktivna celica s 23 kromosomi. Genetiki preučujejo vzroke za razpad kromosomov, obstaja več teorij. Starost ženske je znan dejavnik, 38-40-letne ženske, čeprav imajo ohranjen cikel ovacij, proizvedejo večino reproduktivnih celic z nenormalnim genetskim materialom. Zato genetiki v Evropi z veliko zaskrbljenostjo opazujejo naraščanje starosti nosečnic, predvsem pa odlaganje odločitve o prvi nosečnosti. Mnogi pari odlašajo z odločitvijo o otroku, dokler ne dosežejo poklicnega položaja in materialne stabilnosti, ko uživajo svobodo in raziskujejo svet. A včasih se izkaže, da je pot do starševstva dolga in težka, odločitev o otroku pa pozna. Na Poljskem razmere niso tako slabe kot v zahodnoevropskih državah, vendar imamo tudi jasno težnjo po odlaganju starševstva.
- Ali je mogoče odkriti povečano tveganje za genetske okvare pri otroku z genetskim testiranjem pri paru po izgubi nosečnosti?
Genetske napake v reproduktivnih celicah so običajno naključne in se pojavljajo pri popolnoma normalnem kariotipu (kariotipu – nabor kromosomov osebe) obeh partnerjev. Vendar pa obstajajo pari, ki imajo večje tveganje za genetsko okvaro pri otroku in s tem povezano tveganje izgube nosečnosti. Ločil bi tri skupine takšnih parov. Prva skupina so pari, v katerih ima eden od partnerjev uravnoteženo kromosomsko aberacijo. Lahko se imenuje translokacija ali inverzija, pri kateri je nosilec takšne lezije popolnoma zdrava oseba in dokler ne pride do reproduktivne odpovedi ali se rodi bolan otrok, popolnoma ne zavedajoč se nosilca aberacije. Druga skupina so nosilci zelo majhnih kromosomskih sprememb, ki jih je težko zaznati, na srečo je takšna situacija redka. Tretjo skupino sestavljajo pari, v katerih je eden od partnerjev nagnjen k napakam pri delitvi kromosomov med nastajanjem reproduktivnih celic, pri tem pa ima povsem normalen lasten kariotip.
- Katere genetske teste je treba opraviti po izgubi nosečnosti in kdaj?
V primeru reproduktivne odpovedi (brez nosečnosti, spontani splav) se priporoča posvetovanje z genetsko kliniko. Genetik bo zbral intervju v zvezi z zdravstvenim problemom, družinsko anamnezo in izbranimi genetskimi testi.
PomembnoGenetsko testiranje po spontanem splavu
- Testiranje kariotipa pri obeh partnerjih
Opraviti je treba, če sta bili 2 zgodnji nosečnosti, če pa v družini - zlasti pri materi, sestri ali svakinji -če so bile izgubljene nosečnosti ali se je otrok rodil s prirojenimi nepravilnostmi, je treba opraviti test kariotipa po eni izgubi nosečnosti in celo pred prvo načrtovano nosečnostjo. Enako je treba storiti s kariotipom obeh partnerjev, če je prišlo do ene izgube nosečnosti po 13 tednih. Test je izključiti nosilca aberacije pri enem od partnerjev. Treba je opozoriti, da kromosomska aberacija skoraj nikoli ne izključuje možnosti zdravih otrok.
Za test kariotipa potrebujete 1-3 ml venske krvi, zbrane za heparin (po možnosti v posebni epruveti).
- Genetsko testiranje materiala za spontani splav
Genetski pregled horiona zaradi spontanega splava omogoča ugotovitev, ali je bil vzrok izgube nosečnosti nenormalen kariotip ploda. Ta situacija vpliva na kar 60 % izgub v zgodnji nosečnosti. Ugotovitev kromosomske aberacije pri odmrlem/abortiranem zarodku/plodu pokaže vzrok izgube nosečnosti, prognozo za vzdrževanje naslednjih nosečnosti, včasih pa razkrije skrito kromosomsko aberacijo pri enem od partnerjev. Genetska preiskava materiala pomaga pri nadaljnji diagnozi vzrokov splavov in je zelo psihološko pomembna za par, ki je izgubil nosečnost.
Preizkus lahko izvedemo z metodo QF-PCR (pokaže najpogostejše spremembe števila kromosomov) ali metodo mikromrež (pokaže aberacije števila in strukture kromosomov, tudi zelo majhnih, ki niso na voljo za testiranje z drugimi metodami).
Za testiranje genetskega materiala iz spontanega splava je treba zavarovati delček horiona (med čiščenjem maternične votline po smrti nosečnosti) ali pa lahko izločeni del horiona biti zavarovana med spontanim splavom. Uporabite lahko sterilno posodo (npr. plastično posodo za testiranje urina, ki je na voljo v lekarni) in pokrijete fragmente biološkega materiala s sterilno fiziološko raztopino (na voljo v lekarni).
- Genetsko testiranje ženske za prirojeno trombofilijo
Pri ženskah s spontanimi splavi, zlasti če so bile pri pregledu materiala iz spontanega splava izključene kromosomske aberacije, je treba razmisliti o testiranju na prirojeno trombofilijo. Prirojena trombofilija je genetsko pogojena motnja koagulacije, nagnjenost k nastanku krvnih strdkov in vaskularne embolije. Ta pregled je priporočljiv predvsem v primerih, ko je bila družinska anamneza blokad in krvnih strdkov, vendar ga mnogi ginekologi priporočajo tudi brez obremenjene družinske anamneze. Genetsko testiranje za prirojeno trombofilijo pri ženskah s spontanim splavom ni na seznamu mednarodnih priporočil, vendar zaradi resnih učinkov prirojene trombofilije (tveganje resnih zapletov med nosečnostjo, obstajajo tudi poročila opovečano tveganje za nekatere prirojene napake pri otroku) in možnosti zdravljenja, tega podatka nisem mogel prezreti.
Za genetsko testiranje na kongenitalno trombofilijo je potrebno 1-3 ml EDTA krvi (uporabljamo posebne epruvete), lahko pa opravimo tudi teste na podlagi brisa ustne sluznice (uporabljamo posebne komplete ).