Rak neznanega primarnega (CUP) predstavlja približno 3 odstotke vseh novotvorb in je heterogena skupina novotvorb z raznolikim kliničnim potekom in prognozo. Pojavijo se lahko v kateri koli starosti, najpogosteje pa v šestem desetletju življenja. Najdemo jih z enako pogostostjo pri ženskah in moških.

Tumorji neznane primarne lokacije(CUP, rak neznanega primarnega) se diagnosticirajo s citološko ali histopatološko preiskavo metastatskih lezij, medtem ko lokacije primarnega tumorja ni mogoče določiti na osnova rutinskih diagnostičnih testov. Prisotnost metastaz najpogosteje najdemo v jetrih, kosteh, pljučih, bezgavkah, plevri in možganih. Ker so ti tumorji diagnosticirani v fazi širjenja, je njihovo zdravljenje običajno paliativno.

Tumorji neznanega primarnega mesta: klinični simptomi in prognoza

Pri novotvorbah z neznano primarno lokacijo so simptomi običajno povezani z lokacijo metastatskih lezij. Nekateri bolniki lahko občutijo splošne simptome napredovalega raka, kot so anoreksija, izguba teže in občutek šibkosti ali utrujenosti. Pregled pogosto pokaže povečane periferne bezgavke, znake plevralnega izliva, bolečine v kosteh in povečana jetra.

Prognoza bolnikov se zelo razlikuje in je odvisna od številnih kliničnih dejavnikov.

Na primer, pri bolnikih z novotvorbami glave in vratu je preživetje več let odvisno od lokalnega stadija tumorja in njegove lokacije, po agresivnem kombiniranem zdravljenju pa se giblje od 30 % do 70 %. Pojav metastaz ploščatoceličnega karcinoma je povezan s slabo prognozo – petletno preživetje je okoli 5 %, povprečno preživetje pa nekaj več kot 6 mesecev.

Prisotnost metastaz v aksilarnih bezgavkah je povezana z različnim 5-letnim preživetjem, odvisno od spola - pri ženskah je približno 65 %, pri moških pa približno 25 %.

Odkrivanje peritonealnih metastaz pri raku jajčnikov je povezano z nizko 3-letno stopnjo preživetja 10-25%.

V primeru posameznih metastatskih lezij brez lokaliziranega žariščaprimarna 5-letna stopnja preživetja je približno 60 %, medtem ko se pri bolnikih z razkritim fokusom zmanjša na 30 %.

Pozitivni prognostični dejavniki vključujejo dobro splošno stanje, ženski spol, lokalizacijo metastatskih lezij samo v bezgavkah ali v mehkih tkivih, tkanje visoko diferenciranega in ploščatoceličnega karcinoma ter normalno koncentracijo LDH in albumina v serumu.

Škodljivi prognostični dejavniki vključujejo slabo splošno telesno pripravljenost, številne metastaze v parenhimskih organih, žlezni karcinom, povišane ravni serumske alkalne fosfataze in laktat dehidrogenaze, hipoalbuminemijo in lokacijo metastatskih lezij v supraklavikularni limfi

Tumorji neznane primarne lokacije: diagnostika

Pri diagnostiki novotvorb neznane primarne lokacije se uporabljajo krvna slika in biokemija, pa tudi slikovne in endoskopske preiskave ter patomorfološke in molekularne preiskave.

V vsakem primeru neoplazme neznane primarne lokacije je priporočljivo opraviti krvno sliko ter oceno delovanja ledvic in jeter. Uporablja se tudi določanje tumorskih markerjev. Na primer, določitev alfa-fetoproteina (AFP) se izvaja ob prisotnosti jetrnih metastaz, določitev CA15-3 je pomembna v primeru metastatskega adenokarcinoma v aksilarnih bezgavkah, določitev CA125 pa je pomembna pri ženskah. z neoplastično prizadetostjo peritoneja. Pri moških z metastazami v kosteh se določi specifičen prostatični antigen, ob prisotnosti neoplastične lezije v mediastinumu ali v retroperitonealni regiji pa lahko pride v poštev določitev koncentracije horionskega gonadotropina (β-HCG) in AFP zaradi možnosti ektopičnega tumorja zarodnih celic.

Pri slikovnih preiskavah se najpogosteje izvaja računalniška tomografija prsnega koša, trebušne votline in medenice. Kadar so v vratu prizadete bezgavke, je potrebna računalniška tomografija vratu in obraza.

Poleg tega se uporabljajo tudi slikanje z magnetno resonanco, pozitronska emisijska tomografija (PET) in ultrazvok.

Najpogostejša endoskopska preiskava je kolonoskopija. Izvaja se ob prisotnosti jetrnih metastaz in tumorske prizadetosti peritoneja, še posebej, kadar zgoraj omenjene spremembe spremlja prisotnost skrite krvi v blatu.

Patomorfološka preiskava metastatskih lezij je namenjena iskanju primarnega tumorskega mesta. Vendar je treba spomniti, da je mikroskopska preiskava redko patognomonična - izjema je značilna slika svetloceličnega karcinoma ledvic, pa tudi prisotnost pečatnih celic,ki so značilne za raka na želodcu.

Zelo pogosto se patomorfološka diagnostika razširi na histokemične ali imunohistokemične teste. Nato se najpogosteje opravi določitev citokeratina CK7 in CK20, v naslednji fazi pa se glede na izraženost citokeratina in klinične slike dodatno odkrijejo specifična protitelesa. Takšna razširjena diagnostika omogoča z veliko verjetnostjo določiti organsko lokalizacijo ducata novotvorb neznane primarne lokacije.

Najpogosteje imajo metastatske lezije adenokarcinom (75 %). Pri tej skupini novotvorb se primarno mesto običajno nahaja v trebušni slinavki, pljučih, želodcu, debelem črevesu in ledvicah.

Ploščatocelični karcinomi predstavljajo približno 10-15 % tumorjev neznane primarne lokacije. V tem primeru se primarna lezija najpogosteje nahaja v predelu glave in vratu, v pljučih in v materničnem vratu.

Nevroendokrine neoplazme predstavljajo nekaj odstotkov novotvorb z neznano primarno lokacijo. Primarno mesto se običajno nahaja v prebavnem traktu in zgornjih dihalih.

Ne smemo pozabiti, da so metastaze zarodnih tumorjev najmanj pogoste.

Klinično-patološki sindromi pri novotvorbah neznane primarne lokacije

Metastaze adenokarcinoma v aksilarnih bezgavkah kažejo na prisotnost primarnega tumorja v dojki. Ne smemo pozabiti, da v tej situaciji mamografija potrdi prisotnost primarnega tumorja v mlečni žlezi le v 10-20% primerov. Slikanje z magnetno resonanco je veliko boljša preiskava, ki omogoča odkrivanje primarne lezije pri približno 70 % bolnikov.

Tipična slika napredovalega raka jajčnikov je infiltracija peritoneja z adenokarcinomom, ki ga spremlja ascites. Klinična diagnoza se postavi na podlagi povišane koncentracije označevalca CA125.

Prisotnost kostnih metastaz adenokarcinoma pri moških je značilna za pljučni rak in rak prostate. Manj pogosto takšne spremembe izvirajo iz ledvic, ščitnice ali debelega črevesa. Za raka prostate so značilne blastične metastaze. Zdravljenje temelji na hormonski terapiji pri raku prostate in paliativni kemoterapiji v drugih primerih. Boleče metastatske lezije zahtevajo paliativno radioterapijo.

Ne smemo pozabiti, da pri nekaterih bolnikih z enim samim metastatskim mestom kljub podrobnim kliničnim pregledom in slikovnim študijam ni mogoče odkriti lokacije primarnega tumorja. Pri teh bolnikih se uporablja kirurško zdravljenje in/ali radioterapija. Običajno se je tega vredno spomnitibolniki iz te skupine imajo boljšo prognozo.

Tumorji neznane primarne lokacije: zdravljenje

Uporaba vzročnega zdravljenja, značilnega za dani tumor, je možna le pri polovici bolnikov s tumorji neznane primarne lokacije. V drugih primerih je izbira metode zdravljenja odvisna od histopatološke strukture tumorja, števila in lokacije metastaz ter splošnega stanja pacienta.

Kirurško zdravljenje se uporablja v prisotnosti posameznih metastatskih lezij na lahko dostopnih anatomskih območjih.

Druga metoda zdravljenja je radioterapija, ki je običajno paliativne narave. Uporablja se v primeru metastatskih lezij v vratnih, aksilarnih in dimeljskih bezgavkah. Uporablja se tudi v primeru bolečih metastatskih sprememb v kosteh in kompresijskih sindromov.

Hormonsko zdravljenje se najpogosteje uporablja pri bolnikih z metastatskim rakom dojke in pri bolnikih z metastatskim rakom prostate.

Zadnja možnost zdravljenja je kemoterapija, ki se lahko upošteva pri bolnikih v dobrem splošnem stanju. Režim zdravljenja je odvisen od strukture tumorja in njegovega izvora, povezanega z organom. Na primer, empirična kemoterapija običajno uporablja sheme dveh zdravil, ki združujejo cisplatin z gemcitabinom, irinotekanom ali taksoidi ali kombinacijo teh zdravil.

Kategorija:

Onkologija