Spongif.webpormne encefalopatije (prionske bolezni) so tiste bolezni, pri katerih je vpleten razvoj patoloških oblik prionskih beljakovin. O prionskih boleznih vemo čedalje več, ključni vidiki pa še vedno niso znani – medicina trenutno nima sredstev za zdravljenje teh bolezni.

Spongif.webpormne encefalopatijeto jeprionske boleznise lahko razvijejo tekom življenja, druge nastanejo zaradi podedovanih, prisotnih od rojstva mutacij genov. V tej skupini je več človeških entitet, na primer Creutzfeldt-Jakobova bolezen ali smrtna družinska nespečnost.

Prionske bolezni so bile dolgo časa zelo skrivnostne. Za razliko od drugih patogenov, kot so bakterije, virusi ali glive, ne vsebujejo nukleinske kisline – prioni so sestavljeni samo iz beljakovin. Teorijo prionskih bolezni je odkril S. Prusiner, to odkritje je bilo v znanstveni skupnosti zelo cenjeno - leta 1997 je raziskovalec prejel Nobelovo nagrado za medicino. Čeprav je od rojstva prionskega koncepta minilo sorazmerno veliko let, nekateri znanstveniki še vedno verjamejo, da je nepopoln in nadalje raziskujejo naravo teh stanj – nekateri dejavniki, ki so odgovorni za spongif.webpormne encefalopatije, so zdaj potrjeni.

Prionske bolezni: povzroča

Etiologija prionskih bolezni je povezana s preoblikovanjem normalnih prionskih beljakovin v patogene, patogene oblike. Prioni so beljakovinske molekule, ki jih najdemo v telesu vsakega človeka. Njihovo delovanje še ni povsem jasno, znano pa je, da prionski proteini v normalnih razmerah telesu ne škodujejo. Ko pa prioni spremenijo svojo strukturo in postanejo patogeni delci, se razvije ena od več spongif.webpormnih encefalopatij. Prioni, ki se naravno pojavljajo v telesu, se imenujejo PRPC, medtem ko se nenormalne oblike imenujejo PRPSC. Slednji so resen problem ne le zato, ker se lahko kopičijo v živčnem tkivu v obliki usedlin in povzročijo njegove poškodbe, temveč tudi zato, ker imajo sposobnost preoblikovanja normalnih prionov vnenormalna konformacija (preprosto povedano, PRPSC lahko "okuži" normalne beljakovine s svojim patogenim potencialom).

V bistvu obstajajo 3 vzroki za spongif.webpormne encefalopatije:

  • sporadično (patogena mutacija se pojavi v somatskih celicah, pojavlja se v bolnikovem življenju),
  • družina (ki je posledica bremena mutacij, podedovanih od staršev),
  • prehodno (povezano z vnosom patogenih prionov v človeško telo, npr. s pripravki rastnega hormona, kontaminiranimi s temi delci, ali s presaditvijo roženice od osebe, ki trpi za spongif.webpormno encefalopatijo).

Spongif.webpormne encefalopatije: Creutzfeldt-Jakobova bolezen

Creutzfeldt-Jakobova bolezen (CJD) je bila prvič opisana v zgodnjih dvajsetih letih prejšnjega stoletja. Obstajajo 4 vrste bolezni:

  • sporadična CJD (najpogostejša, ki predstavlja do 9/10 vseh primerov CJD)
  • družinski CJD
  • preobremenjen CJD
  • različica CJD

Klinična slika pri različnih variantah Creutzfeldt-Jakobove bolezni je lahko spremenljiva. Najpogostejše bolezni v tej skupini spongif.webpormnih encefalopatij so:

  • motnje demence (vključno s postopnim poslabšanjem spomina, pozornosti in koncentracije)
  • mioklonus (neprostovoljni gibi, kot so nenadni sunki mišic)
  • možganska disfunkcija (kot je neravnovesje)
  • motnja vida
  • piramidni in ekstrapiramidni simptomi

Pri variantah CJD se lahko pojavijo tudi duševne motnje (npr. tesnoba, depresivno razpoloženje), bolečina in razen zgoraj omenjenih neprostovoljnih gibov.

Prognoza za Creutzfeldt-Jakobovo bolezen je slaba - na primer pri bolnikih s sporadično CJD traja povprečno štiri do pet mesecev od pojava simptomov do smrti.

Spongif.webpormne encefalopatije: Gerstmann-Straussler-Scheinkerjev sindrom

Gerstmann-Straussler-Scheinkerjev sindrom (GSS) običajno poteka v družinah in ga povzroča podedovana mutacija gena PRNP. Šteje se za najpočasneje napredujočo spongif.webpormno encefalopatijo. Ekipa GSS vključuje:

  • spinocerebelarna ataksija
  • dyzartria
  • motnje demence
  • motnje požiranja
  • nistagmus
  • povečana mišična napetost

Bolniki z diagnozo GSS doživljajo spremenljivo količino časa, nekateri bolniki umrejo več kot 10 let po začetku bolezni.

Spongif.webpormne encefalopatije:usodna družinska nespečnost

Fatalna družinska nespečnost je prionska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu PRNP. Bolezen je izjemno redka in je bila doslej diagnosticirana v 28 družinah po vsem svetu. Med smrtno družinsko nespečnostjo je prvi simptom nezmožnost spanja. Ta težava povzroči anksiozne motnje in bolnik doživlja halucinacije. Posledica nenehnega pomanjkanja nočnega počitka so motnje v delovanju avtonomnega sistema (vključno s spremembami v delovanju srca, znojenjem in motnjami v prebavnem sistemu), postopoma se zmanjšuje tudi telesna teža. V naprednejših fazah usodne družinske nespečnosti pride do hormonskih motenj, v poteku bolezni pa so prisotni simptomi demence.Napoved za usodno družinsko nespečnost je, tako kot pri drugih spongif.webpormnih encefalopatijah, neugodna: bolniki običajno umrejo v treh letih od nastanka.

Spongif.webpormne encefalopatije: prionopatija s spremenljivo občutljivostjo za proteaze

Pojav obravnavanih spongif.webpormnih encefalopatij je povezan predvsem z mutacijami v genu PRNP. Vendar te mutacije zadevajo različne kodone tega gena, zato ločimo več različnih prionskih bolezni. Relativno nedavno opisana (leta 2008) enota je prionopatija s spremenljivo občutljivostjo za proteazo. Osebe, ki trpijo za to boleznijo, so nosilci mutacij kar treh kodonov gena PRNP.V primeru prionopatije s spremenljivo občutljivostjo na proteazo imajo bolniki:

  • kognitivna motnja
  • izjemne resnosti psihiatričnih motenj: lahko so evforija in vznemirjenost, pa tudi izrazita apatija
  • dysartrii
  • afazija (jezikovne motnje)

Povprečno trajanje bolezni pri tej prionopatiji je manj kot 4 leta.

Spongif.webpormne encefalopatije: kuru

Kuru zdaj velja za bolezen, ki praktično ne obstaja več - srečali so jo pri plemenih iz Papue Nove Gvineje, ki so prakticirala kanibalistično vedenje. Prevladujoči simptom te spongif.webpormne encefalopatije je progresivna cerebelarna ataksija. Lahko ga spremljajo nehoteni gibi (predvsem v obliki koreje, tresenja in atetoze), pa tudi urinska in fekalna inkontinenca. Bolniki na kuru občutijo tudi občutne spremembe razpoloženja, razvijejo primitivne reflekse (npr. sesanje). Precej značilna težava v primeru te prionske bolezni so prisilni napadi joka ali smeha - zaradi slednjih pojavov kuru včasih imenujejo "smejana smrt".

Spongif.webpormne encefalopatije:diagnostika

Prionske bolezni je mogoče sumiti na podlagi bolnikovih simptomov. So pa precej nespecifični, saj se lahko pojavijo tudi pri številnih drugih boleznih, ki niso povezane s prioni. Zaradi tega se pri diagnozi spongif.webpormnih encefalopatij uporabljajo tudi:

  • slikovni testi (npr. slikanje z magnetno resonanco, ki omogoča odkrivanje sprememb, povezanih z degeneracijo možganov zaradi prionskih beljakovin),
  • laboratorijski testi (kot je ocena koncentracij beljakovin v cerebrospinalni tekočini, npr. MAP-tau, S-100 ali 14-3-3 proteini),
  • genetski testi (ki omogočajo odkrivanje prisotnosti mutacij pri pacientu),
  • imunizacijski testi (z uporabo protiteles proti prionskim beljakovinam).

Diagnozo lahko potrdimo tudi z obdukcijskim pregledom možganov, pri katerem je mogoče odkriti spremembe, značilne za spongif.webpormne encefalopatije. To so lahko gobaste lezije, različno porazdeljene in z različno strukturo (odvisno od specifične bolezni), amiloidni plaki in nevronske okvare.

Spongif.webpormne encefalopatije: zdravljenje

Prionske bolezni so trenutno neozdravljive – kljub številnim študijam, ki potekajo že vrsto let, medicina še vedno nima zdravil, ki bi lahko upočasnila ali popolnoma zavirala njihov napredek. Pri bolnikih s spongif.webpormnimi encefalopatijami se uporablja simptomatsko zdravljenje za lajšanje intenzivnosti simptomov in čim boljšo izboljšanje kakovosti življenja, vendar delo na zdravljenju spongif.webpormnih encefalopatij še poteka. Znanstveniki poskušajo uporabiti različne metode – prvi primer je genska terapija. Vplivali bi na nukleinske kisline in mutacije, ki so prisotne v njihovi strukturi – namen uporabe genske terapije bi bil nevtralizacija napak v genetski kodi. Drug pristop je osnova imunološke terapije – potekajo dela na ustvarjanju protiteles, katerih vloga bi bila odpravljanje patogenih prionov. Druga metoda, kjer se vidi potencial za boj proti spongif.webpormnim encefalopatijam, je zdravljenje z uporabo sintetiziranih beljakovinskih molekul, ki bi ob vnosu v bolnikovo telo nevtralizirale patološke beljakovine.

Kategorija:

Nevrologija