- Barve kemoterapije
- Kdaj se uporablja rumena kemija?
- Sestavine rumene kemije
- Potencialni stranski učinki rumene kemije
"Rumena kemija" je običajen izraz za eno obliko pomožnega zdravljenja, ki se uporablja pri raku dojke. Običajno je sestavljen iz 3 zdravil: metotreksata, ciklofosfamida in 5-fluorouracila. Ime izhaja iz barve posode z njihovo mešanico, kjer je rumena barva predvsem posledica metotreksata. Kako deluje ta vrsta zdravljenja raka in kakšni so stranski učinki?
"Rumena kemija" je eden od izrazov, ki jih zdravniki uporabljajo v zvezi z onkološkim zdravljenjem. V skupnosti bolnikov z rakom in onkologov poleg kemičnih imen in specialističnega žargona ljudje včasih uporabljajo pogovorna imena, ki se nanašajo na barvo danih zdravil. Kemoterapijo zelo pogosto dajemo intravensko – kot serijo enkratnih injekcij ali t.i. kapljično infuzijo, ki se daje počasi, tudi več kot ducat ur. Mešanica, dana v razpršilnik ali v brizgo, običajno vsebuje "koktajl" več citostatikov, katerih komplementarni spekter je zagotoviti najboljši možni učinek pri odpravljanju rakavih celic.
Barve kemoterapije
Obstajajo 3 glavne barve kemoterapije:
- Rdeča kemija - ena najbolj agresivnih oblik onkološke terapije, ki se najpogosteje uporablja v obliki infuzij, vklj. pri levkemiji, raku mehurja, raku prostate. Njegovo svetlo rubinasto barvo daje doksorubicin - močan antraciklinski citostatik. Poleg tega so lahko v raztopini prisotna tudi druga zdravila, na primer epirubicin ali ciklofosfamid.
- Bela kemija - velja za manj škodljivo kot druge oblike kemoterapije, njena glavna sestavina je bleomicin, ki, ko se raztopi, daje brezbarvno, bistro raztopino. Ta citostat se med drugim uporablja v pri zdravljenju ploščatoceličnega karcinoma glave in vratu, zunanjih spolnih organov, raka materničnega vratu in raka mod.
- Rumena kemija - uporablja se kot pomožna terapija pri zdravljenju raka dojke in se daje v ciklih kot intravenske infuzije. Mešanica običajno vsebuje ciklofosfamid, 5-fluorouracil in metotreksat (kar daje raztopini intenzivno rumeno barvo).
Seveda brez poznavanja natančne sestave danega pripravka (samo sojenjebarve infuzije), njenega delovanja in možnih stranskih učinkov ni mogoče določiti. Recept in urnik onkoloških terapij se vedno določi individualno in se upošteva v skladu z najnovejšimi nacionalnimi priporočili in smernicami.
Kdaj se uporablja rumena kemija?
"Rumena" kemoterapija se uporablja predvsem pri zdravljenju raka dojke. Trenutno je to najpogostejša maligna neoplazma pri ženskah, število odkritih primerov v evropskih državah pa vsako leto narašča. Žal je ta rak (takoj za rakom bronhijev in pljuč) povezan z visoko stopnjo umrljivosti, kar je velik problem, zlasti na Poljskem. V samo enem letu skoraj 10.000 žensk v naši državi umre zaradi napredovalega raka dojke.
Obstaja veliko znanih dejavnikov tveganja, ki lahko vplivajo na razvoj bolezni, nekateri izmed njih, na primer:
- nad 35
- genetski dejavniki (genske mutacije: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, ki se prenašajo npr. z matere na hčer)
- hormonski dejavniki (jemanje hormonskih kontraceptivov ali hormonsko nadomestno zdravljenje v starosti)
Strokovnjaki se po temeljitih diagnostičnih preiskavah odločijo, katero zdravljenje naj začnejo v določenem primeru raka dojke.
Zaznano spremembo je treba razvrstiti glede na Merila TNM (iz T-tumor; N-nodus (vozlišče); M-metastaze (metastaze)) - lestvica, ki ocenjuje ne le velikost samega tumorja, temveč tudi stanje lokalnih bezgavk in morebitno prisotnost oddaljenih metastaze.
Na podlagi biopsije tumorja se določi tudi histološki tip, prisotnost estrogenskih in progesteronskih receptorjev ter HER2 receptorjev. Vse to se naredi za prepoznavanje signalov, ki potencialno spodbujajo rakave celice k rasti, in za načrtovanje najučinkovitejše terapije.
Na žalost, kljub napredku sodobne medicine, noben prognostični faktor ali diagnostika ne more 100% napovedati potek bolezni pri določenem bolniku.
Do nedavnega je bilo rutinsko zdravljenje raka dojke standardna operacija, ki je vključevala odstranitev celotne dojke. Trenutno pa se ta radikalna metoda opušča z uporabo t.i ohranitvena operacija (še posebej, če je velikost odkritega tumorja manjša od 3 cm in niso ugotovljene metastaze v bezgavkah).
Da bi zagotovili največjo učinkovitost zdravljenja in zagotovili, da se bolezen ne bo ponovila, se dodatno uporablja kemoterapija - močna zdravila, ki zavirajo proliferacijo celic.
To vrsto sistemske terapije je mogoče uporabiti pred elektivno operacijo (dozmanjšati tumorsko maso) ali po posegu – kot adjuvantno zdravljenje (ti. adjuvantno zdravljenje).
Čeprav je skoraj vsaka oblika kemoterapije izredno škodljiva za telo, ni selektivna in običajno povzroča številne stranske učinke – v nekaterih primerih raka dojke bo potrebno tovrstno dodatno zdravljenje. Med drugim se bo pojavila taka potreba kdaj:
- za rakasti tumor je značilna zelo hitra rast,
- se je pojavilooddaljenih metastaz,
- histopatološka analiza je pokazala odsotnost estrogenskih in progesteronskih receptorjev.
Zlasti zadnja lastnost je slaba prognoza za učinkovitost zdravljenja, saj pomeni, da so rakave celice neobčutljive na druga, bolj selektivna zdravljenja, na primer hormonsko terapijo. Kemoterapija s širokim spektrom delovanja (npr. citostatiki, vključeni v rumeno kemijo) postane zdravljenje izbire.
Sestavine rumene kemije
Najpogosteje uporabljena zdravila, vključena v rumeno infuzijo, so 3 priljubljeni citostatiki:
metotreksat
Ta snov je bila uvedena v zdravljenje v petdesetih letih prejšnjega stoletja, vendar je še vedno vključena na seznam esencialnih zdravil, ki ga je objavila Svetovna zdravstvena organizacija (WHO).
Imenuje se metotreksat antivitamin (antagonist) folne kisline, kar pomeni, da praktično nepopravljivo moti vse biokemične spremembe vseh derivatov te spojine.
Folna kislina pa opravlja zelo zapletene funkcije v telesu - sodeluje pri sintezi aminokislin, baz, ki se uporabljajo pri sintezi DNK in RNA, in je tudi "nosilec" enoogljičnih skupin v veliko reakcij.
Metotreksat je terapevtsko sredstvo, ki ne deluje le proti raku (zavira delitev celic), ampak tudi imunosupresivno (zavira odziv imunskega sistema).
Uporablja se v boju proti neoplastičnim boleznim:
- akutne levkemije (limfne in mieloidne)
- bradavica,
- rak jajčnikov,
- pljučni rak,
- trdne neoplazme na glavi in vratu.
Metotreksat se lahko daje ne samo v obliki intravenske infuzije, ampak včasih tudi peroralno v obliki tablet. Zdravilo se 90 % izloči z urinom.
V precej nižjih odmerkih se metotreksat uporablja tudi pri avtoimunskih revmatoidnih boleznih (npr. revmatoidni artritis ali ankilozirajoči spondilitis) kot t.i. zdravilo, ki spreminja bolezen (DMARD).
5-fluorouracil (5-FU)
5-fluorouracil (5-FU) je organska kemična spojina in fluorirani derivat uracila - bazagradnja RNA. Zaradi svojega delovanja ima nastala RNA nenormalno strukturo in okvarjeno delovanje, kar ima za posledico poškodbe in smrt celic. Citostatski učinek fluorouracila je še posebej viden v zelo diferenciranih in hitro rastočih tkivih (npr. koža, sluznice, kostni mozeg).
5-fluorouracil se najpogosteje uporablja v terapiji:
- rak dojke,
- kolorektalni rak,
- rak želodca,
- rak trebušne slinavke,
- rak materničnega vratu,
- tumorja jajčnikov.
Poleg intravenskega dajanja se to zdravilo včasih uporablja kot mazilo za keratinizirajoče ali predrakave kožne lezije, kjer pospešuje njihovo celjenje.
ciklofosfamid
Ciklofosfamid (znan tudi kot komercialni pripravek - Endoxan) - je eden najpogosteje uporabljenih citostatikov, ki se uspešno uporablja v terapijah proti raku. Zanimivo dejstvo je, da je po kemični strukturi derivat dušikovih gorčic - spojin, ki so razvrščene kot nevarna, pekoča strupena bojna sredstva.
Po dajanju v sistem se pretvori v aktivne presnovke samo v jetrih. Te spojine imajo značilne alkilacijske lastnosti, ki vključujejo prenos kemičnih skupin v molekule funkcionalnih spojin.
Takšne strukturne modifikacije povzročijo trajne poškodbe beljakovin, DNK in RNA verig, s čimer zavirajo pravilno delitev celic (zlasti v tkivih, ki se hitro delijo).
Ciklofosfamid se med drugim uporablja v v terapijah:
- rak dojke,
- akutne levkemije,
- multipli mielom,
- Maligni Hodgkin,
- drobnocelični pljučni rak,
- rak endometrija.
Ta spojina se lahko včasih uporablja tudi pri zdravljenju hudih oblik bolezni vezivnega tkiva (kolagenskih bolezni) z avtoimunskim ozadjem, kot so:
- revmatoidni artritis (RA),
- sistemski eritematozni lupus,
- sistemska skleroza,
- Sjögrenov sindrom
Tako kot metotreksat lahko ciklofosfamid dajemo peroralno (v tabletah) in intravensko kot kapljično infuzijo.
Potencialni stranski učinki rumene kemije
Kombinacija delovanja 3 močnih citostatikov v enem pripravku "rumene kemije" nedvomno poveča možnosti za izločanje rakavih celic iz telesa. Žal pa to pomeni tudi večje tveganje za neželene učinke, ki so obremenjujoči za bolnike. Vsi zdravljeni ljudje ne bodo imeli podobnih neželenih učinkov. Odziv na zdravljenje je odvisen od številnih dejavnikov, vključno z:
- starosti,
- izguba telesa,
- komorbidnosti,
- vzetih drugih zdravil.
Ker imajo vse tri naštete sestavine "rumene kemije" široke sistemske učinke, bo izjemno težko ugotoviti, kateri citostatik je povzročil kateri koli neželeni simptom. Vendar pa se nekateri simptomi pri bolnikih statistično pojavljajo pogosteje kot drugi. Na katere neželene učinke mora biti pripravljen bolnik, ki jemlje "rumeno kemijo"?
- Zmanjšana odpornost proti okužbam – tako metotreksat, ciklofosfamid kot 5-fluorouracil lahko trajno poškodujejo kostni mozeg, ki je odgovoren za proizvodnjo belih krvnih celic v imunskem sistemu (tako imenovana nevtropenija). To pa bo povzročilo povečano dovzetnost za navadne prehlade, pa tudi glivične ali bakterijske bolezni. Da preprečite, da bi vaše število belih krvnih celic preveč padlo, se pred vsakim ciklusom kemoterapije opravijo krvne preiskave.
- Kronična utrujenost in šibkost - učinek uporabljenih citostatikov je neselektiven, kar pomeni, da poškodujejo tako rakave kot zdrave celice. Terapevtski organizem se močno bori, kar se v naslednjih ciklusih prevede v izčrpavajoče in oslabelo počutje. Bolniki morajo zato še posebej paziti na hranljivo prehrano in počitek ter se izogibati vožnji avtomobila ali upravljanju zapletenih strojev.
- Bruhanje, driska in želodčni simptomi - simptomi prebavil so pri uporabi ciklofosfamida in metotreksata precej pogosti. To je posledica močnega delovanja teh snovi na epitelij prebavil, kar pogosto povzroči vnetje sluznice. Hudi simptomi včasih zahtevajo dodatno podporo z antiemetiki in zdravili proti driski. Za preprečevanje dehidracije bolnikom svetujemo, da pijejo veliko pijač.
- Izpadanje las in alopecija – čeprav je eden od simptomov z najmanjšim vplivom na globalno zdravje telesa, ga mnogi ljudje dojemajo kot najhujšega iz estetskih razlogov. Ta simptom je značilen za delovanje vseh 3 komponent "rumene kemije". Redčenje las se običajno začne 3-4 tedne po začetku zdravljenja in lahko postopoma vključuje izgubo obrvi in trepalnic ali dlak na telesu. Na srečo lasje po koncu terapije zrastejo nazaj – čeprav imajo včasih lahko drugačen odtenek ali teksturo kot prej.
Našteti simptomi so le nekatere od neprijetnih tegob, ki se lahko pojavijo po ciklusu onkološke terapije. Da bi zmagali v boju proti raku, pa se je vredno soočiti z njimi.