Zaviralci aromataze so zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka dojk in jajčnikov pri ženskah. Njihovo delovanje temelji na blokiranju vpliva hormonov, ki spodbujajo razvoj bolezni. Kaj je vredno vedeti o teh zdravilih? Kdaj se uporabljajo zaviralci aromataze?

Zaviralci aromatazese uporabljajo v pomožnem zdravljenju po kemoterapiji, radioterapiji ali operaciji. Takšni pripravki se lahko uporabljajo tudi za farmakološko profilakso raka dojke.

Kako delujejo zaviralci aromataze?

Delovanje zaviralcev aromataze temelji na blokiranju sinteze estrogenov. Ti hormoni spodbujajo razvoj hormonsko odvisnih tumorjev dojk in jajčnikov. Z zmanjšanjem koncentracije teh snovi se zavira razvoj lezij.

Aromataza je encim, ki je odgovoren za pretvorbo androgenov, torej hormonov, ki določajo moške značilnosti. Zahvaljujoč tej transformaciji se v telesu proizvajajo estrogeni. Zaviralci aromataze blokirajo ta proces. Končno to zmanjša sintezo estrogena, kar vodi do terapevtskega učinka.

Ta metoda zdravljenja raka se imenuje hormonska terapija.

Zaviralci aromataze kot hormonsko zdravljenje raka

Hormonsko zdravljenje se lahko uporablja na različnih stopnjah napredovanja raka. Pogosto se uporablja kot dodatno zdravljenje pri zdravljenju z drugimi zdravili. Uporablja se tudi kot predoperativno zdravljenje, pa tudi kot terapevtska metoda pri generalizirani neoplastični bolezni, pri kateri so se pojavile metastaze.

Cilj hormonske terapije pri zdravljenju raka dojke je premagati stimulativni učinek estrogena na rakave celice. Zaviralci aromataze blokirajo sintezo teh hormonov v naslednjih delih telesa:

  • jajčnikov
  • maščobno tkivo
  • lezije endometrioze

Mehanizem delovanja zaviralcev aromataze

Nekatere vrste raka dojke izražajo estrogenske receptorje. Pri takšnih tumorjih estrogeni delujejo kot stimulans rasti. Ta vrsta raka je hormonsko odvisna.

Po menopavzi jajčniki prenehajo proizvajati estrogene, a še vedno nastajajo v nadledvičnih žlezah iz androgenov s pomočjo aromataze. Poleg tega prisotnost tega encima v mlečni žlezi prispeva k stikuneoplastične lezije z estrogeni. Aromatazo lahko najdemo tudi v maščobnem tkivu, mišicah in jetrih.

Zaviralci aromataze se vežejo na aromatazo in jo deaktivirajo. Posledično je blokiran proces pretvorbe androgenov v estrogene. Koncentracija teh hormonov v telesu se zmanjša, neoplastične spremembe pa se ne spodbujajo k rasti.

Zaviralci aromataze se na splošno ne uporabljajo za zdravljenje raka dojke pri ženskah v predmenopavzi. To je zato, ker v plodnem obdobju plodnega življenja bolnikov znižanje ravni estrogena aktivira hipotalamus in hipofizno os, da povečata izločanje gonadotropinov. To posledično vodi do stimulacije jajčnikov. Posledica te stimulacije je povečana proizvodnja androgenov.

Povečane ravni gonadotropinov spodbujajo tudi sintezo aromataze. Povečana sinteza tega encima ob hkratni visoki koncentraciji androgenov poveča raven estrogenov. Ta mehanizem deluje v nasprotju z zaviralcem aromataze, kar vodi v pomanjkanje terapevtskega učinka.

Razgradnja zaviralcev aromataze

Zaviralci aromataze so razdeljeni v dve osnovni skupini:

  • zaviralci steroidne aromataze
  • nesteroidni zaviralci aromataze

Eden od zaviralcev steroidne aromataze je eksemestan. To zdravilo se veže na aktivno mesto encima aromataze. Tako nepopravljivo blokira svojo dejavnost. Zdravilo se uporablja pri ženskah v predmenopavzi in po menopavzi za zdravljenje raka dojke.

NSAID se reverzibilno vežejo na encim. Ta zdravila zavirajo sintezo estrogenov za kar 90%. Zanje je značilen močan terapevtski učinek in specifičnost za določen encim. To pomeni, da ne motijo ​​sinteze drugih hormonov, kar zmanjšuje stranske učinke. Ta skupina vključuje anastrozol in letrozol.

Droge iz te skupine se uporabljajo v:

  • pri ženskah po menopavzi pri adjuvantnem zdravljenju hormonsko odvisnega zgodnjega raka dojke
  • pri ženskah po menopavzi na podaljšanem adjuvantnem zdravljenju hormonsko odvisnega raka dojke po standardnem zdravljenju 5 let
  • pri ženskah po menopavzi za zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke, za katere kemoterapija ni ustrezna shema, kadar ni potrebna takojšnja operacija
  • pri zdravljenju hormonsko odvisnega napredovalega raka dojke pri ženskah po menopavzi,
  • pri ženskah po menopavzi pri zdravljenju hormonsko odvisnega napredovalega raka dojke po predhodnem hormonskem zdravljenju, ki mu je sledila ponovitev ali napredovanje bolezni

Shema uporabe zaviralcevaromataza

Zaviralci aromataze se običajno uporabljajo v kombiniranem zdravljenju s tamoksifenom. Ta vrsta hormonske terapije običajno traja 10 let.

Tamoksifen je tudi zdravilo proti estrogenu. Vendar je njegov mehanizem delovanja drugačen. Zaradi te razlike v načinu delovanja so rakave celice, ki so pridobile odpornost na tamoksifen, še naprej občutljive na zaviralce aromataze.

Najpogostejši vzorci aplikacij so:

  • 5 let tamoksifena, nato 5 let zaviralca aromataze
  • 5 let zaviralec aromataze, nato 5 let tamoksifen
  • 2-3 leta tamoksifena, ki mu sledi 5 let zaviralca aromataze
  • 5 let zaviralec aromataze

Toksičnost zaviralcev aromataze

Zaviralci aromataze so pripravki z nizko toksičnostjo v primerjavi z drugimi zdravili proti raku. Lahko jih varno uporabljate za več let zdravljenja.

Specifični za zdravljenje z zaviralci aromataze so stranski učinki lokomotornega sistema. Osteoartikularna bolečina se pojavi pri 20-50 % zdravljenih žensk. Zaradi blokade proizvodnje estrogena s to skupino zdravil pride do zmanjšanja kostne gostote zaradi dekalcifikacije. Posledično se poveča tveganje za zlome.

Uporaba zdravil iz te skupine lahko sproži tudi:

  • trombembolični zapleti
  • epizode ishemije centralnega živčnega sistema
  • vročinski utripi
  • genitalna krvavitev

Vendar je treba opozoriti, da se ti neželeni učinki po dajanju zaviralcev aromataze pojavljajo veliko manj pogosto kot po dajanju tamoksifena.

O avtorjuSara Janowska, mag. farmacijeDoktorski študent interdisciplinarnega doktorskega študija na področju farmacevtskih in biomedicinskih znanosti na Medicinski univerzi v Lublinu in Biotehnološkem inštitutu v Białystoku, diplomant farmacije na Medicinski univerzi v Lublinu s specializacijo iz rastlinske medicine. Magistrirala je z zagovorom naloge s področja farmacevtske botanike o antioksidativnih lastnostih izvlečkov, pridobljenih iz dvajsetih vrst mahov. Trenutno se v svojem raziskovalnem delu ukvarja s sintezo novih protirakavih snovi in ​​proučevanjem njihovih lastnosti na rakavih celičnih linijah. Dve leti je delala kot magistrica farmacije v odprti lekarni.

Preberite več člankov tega avtorja

Kategorija:

Onkologija