Sindrom akutne respiratorne stiske (ARDS) je potencialno usodno stanje, pri katerem so pljuča hudo poškodovana. Strokovnjaki pogosto povezujejo ARDS s hudo boleznijo COVID-19. Obstaja povezava med visoko umrljivostjo in ARDS, ki jo povzroča COVID-19, zato je nujno potrebno učinkovito zdravljenje.
Nenadzorovan, pretiran imunski odziv na hitro razmnoževanje SARS-CoV-2 je vpleten v razvoj ARDS. Nova študija kaže, da lahko metoprolol, zaviralec beta, odobren za zdravljenje visokega krvnega tlaka, ublaži pljučnico in izboljša klinične rezultate pri bolnikih z ARDS, povezanim s COVID-19. Približno 14–33 % ljudi z okužbo s SARS-CoV-2 razvije hudo bolezen, približno dve tretjini ljudi pa razvije ARDS.
ARDS vključuje poškodbe pljučnega tkiva zaradi vnetja in kopičenja tekočine v alveolah, kjer se plin izmenjuje s krvnimi žilami.
Kopičenje tekočine v alveolah zaradi puščanja krvnih žil zmanjša sposobnost pljuč, da dovajajo kisik do preostalega telesa. ARDS zato zahteva sprejem v enoto za intenzivno nego (ICU) in uporabo invazivne mehanske ventilacije za kompenzacijo zmanjšane pljučne funkcije.
ARDS je vodilni vzrok smrti zaradi COVID-19 in primanjkuje učinkovitih zdravil za njegovo hudo bolezen COVID-19.
Nedavna študija v Journal of the American College of Cardiology poroča, da lahko metoprolol zmanjša pljučnico in izboljša dihalno funkcijo pri ljudeh z ARDS, ki ga povzroča COVID-19. Metoprolol je zaviralec beta, zasnovan za zdravljenje visokega krvnega tlaka in je lahko poceni zdravljenje hude bolezni COVID-19.
V nekaterih primerih hude bolezni COVID-19 lahko pride do nenadzorovane in prekomerne aktivacije imunskega sistema kot odziva na virus, ki se hitro razmnožuje, kar povzroči ARDS in druge zaplete, kot je odpoved organov.
zaviralci beta, ki zavirajo imunski odziv
Beta-blokatorji so razred zdravil, ki blokirajo delovanje dveh hormonov borbe ali bega: adrenalina in norepinefrina. Zdravniki pogosto uporabljajo zaviralce beta za zdravljenje bolezni srca in ožilja.
Dr. Sverre Kjeldsen, profesorUniverza v Oslu, ki ni bila vključena v študijo, je dejala:
"Bolniki s hudo boleznijo COVID-19 imajo najmočnejšo aktivacijo simpatičnega živčnega sistema, kar si je mogoče zamisliti. Sproščanje ogromnih količin norepinefrina (noradrenalina) in adrenalina (epinefrina) poškoduje skoraj vsak organ, vključno s pljuči, zdravljenje z metoprololom pa vsaj delno zavira škodljive učinke teh kateholaminov v plazmi. ”
Kot se je izkazalo, so zaviralci beta lahko kandidati za zdravljenje bolnikov s hudo boleznijo COVID-19 zaradi svoje sposobnosti zmanjšanja vnetja in boja proti kopičenju tekočine v pljučih.
Ekipa, ki jo vodijo znanstveniki iz Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), je pokazala, da lahko zaviralec beta metoprolol zmanjša vnetje pljuč in izboljša raven kisika v krvi. Rezultati so iz majhne pilotne študije pri bolnikih s COVID-19 z ARDS.
Prvi avtor študije, dr. Agustín Clemente-Moragón. Uslužbenec CNIC-a je rekel:
"V zadnjih letih je naša raziskovalna skupina (Translational Laboratory for Cardiovascular Therapy and Imaging) pri španskem nacionalnem centru za kardiovaskularne raziskave (CNIC) ustvarila veliko znanja o destruktivni in edinstveni vlogi zaviralca beta metoprolola. proti nevtrofilcem."
"Ti eksperimentalni podatki so nas spodbudili, da smo v pilotni študiji MADRID-COVID raziskali, ali bi 3-dnevno intravensko dajanje metoprolola (15 miligramov vsak dan) lahko dalo obetavne rezultate pri bolnikih z ARDS, povezanim s COVID-19."
Potek študija
Študija je vključevala 20 bolnikov s COVID-19 z ARDS, ki so bili na mehanskem prezračevanju manj kot 3 dni. Bolniki so bili naključno razporejeni za intravensko prejemanje metoprolola, tj. neposredno v veno, ali standardno oskrbo v kontrolni skupini.
Eksperimentalno skupino je sestavljalo 12 bolnikov, ki so prejemali metoprolol dnevno 3 dni, medtem ko je preostalih 8 bolnikov v kontrolni skupini prejemalo standardno oskrbo.
Raziskovalci so zbrali vzorce krvi in tekočine iz pljuč bolnikov pred zdravljenjem in četrti dan, 24 ur po zadnjem odmerku metoprolola.
Ugotovili so, da je uporaba metoprolola v primerjavi s standardno oskrbo povzročila zmanjšanje števila specifičnih imunskih celic v vzorcih tekočine, odvzetih iz pljuč bolnikov s COVID-19.
Zlasti se je zmanjšalo število nevtrofilcev v vzorcih tekočin, odvzetih iz pljuč bolnikov, ki so prejemali metoprolol.
Poleg tega je zdravljenje z metoprololom znižalo raven pro-vnetnih citokinov, kot je MCP-1 vpljuča in IL-8 v krvi.
Znanstveniki so opazili tudi zmanjšanje označevalcev, povezanih s proizvodnjo NET s strani nevtrofilcev po zdravljenju z metoprololom, kar kaže na zmanjšanje aktivacije nevtrofilcev.
Ti rezultati kažejo, da lahko metoprolol zmanjša pljučnico in omeji pridobivanje in aktivacijo nevtrofilcev pri bolnikih s COVID-19 z ARDS.
Klinični rezultati
S preučevanjem učinkov metoprolola na klinične rezultate so znanstveniki ugotovili, da uporaba metoprolola izboljša raven kisika v krvi.
Omeniti velja, da ni bilo nobenih stranskih učinkov, povezanih z zdravljenjem z metoprololom.
Avtorji navajajo, da je "dajanje klinično odobrenega zaviralca beta metoprolola kritično bolnim bolnikom z ARDS, ki ga povzroča COVID-19, varno in lajša poslabšano pljučnico, povezano z boleznijo."
Zdravljenje bi lahko bilo koristno za vse bolnike s COVID-19, ki nimajo kontraindikacij za metoprolol.
Omejitve
Raziskovalci priznavajo, da je imela študija več omejitev. Prvič, ugotavljajo, da je bila študija majhnega vzorca in je bila izvedena na enem mestu. Poleg tega je obstajala možnost pristranskosti, saj so se zdravniki zavedali, kateri bolniki so v zdravljeni in kontrolni skupini.
Da bi odpravili te pomisleke, so se začele priprave za večje randomizirano, kontrolirano preskušanje za nadaljnje testiranje sposobnosti metoprolola za zmanjšanje pljučnice pri bolnikih z ARDS, povezanim s COVID-19.
"Čeprav vseh teh podatkov še ni treba potrditi, bo naša nedavna študija morda zadostovala za preučitev njene uporabe pri nekaterih bolnikih, kot so mladi bolniki na oddelku za intenzivno nego s hudo boleznijo COVID-19," je dejala Clemente-Moragón. .
"To ni zdravljenje COVID-19, ampak način za lajšanje intenzivnega vnetnega odziva, ki kaže ugodne učinke. To zdravilo so kritično bolnim bolnikom dajali na ventilatorju na začetku bolezni. Bolniki, ki so bili zelo bolni in nestabilni, niso mogli prejemati tega zdravila. «- Dr. Senussi, medicinski direktor Baylor St. Luke's Medical Center v Houstonu v Teksasu.
Avtor