Avtoimunska bolezen jeter je bolezen, ki se pojavi, ko imunski sistem napade jetrne celice. Ocenjuje se, da približno 5 % prebivalstva trpi za avtoimunskimi boleznimi. Običajno so povezani z revmatoidnim artritisom, multiplo sklerozo ali Crohnovo boleznijo. Vendar pa vnetni procesi, ki so posledica okvare imunskega sistema, vplivajo tudi na druge organe, vključno z jetri.
Avtoimunska bolezen jeterje opredeljena kot nenormalen odziv imunskega sistema, ki povzroči, da telo proizvaja protitelesa proti lastnim jetrnim celicam. "Vzroki za takšne motnje niso popolnoma razumljeni," pravi dr. Iwona Kozak-Michałowska, medicinska direktorica Synevo Laboratories. - Lahko so genetski, okoljski, nalezljivi in številni drugi dejavniki. "
Med avtoimunske bolezni sodijo tudi bolezni jeter. To so:
- avtoimunski hepatitis (AIH)
- primarna biliarna ciroza (PBC)
- primarni sklerozirajoči holangitis (PSC)
" Avtoimunske bolezni jeterniso pogoste bolezni. Vendar pa obstajajo skupine ljudi, pri katerih je treba upoštevati njihov pojav - poudarja dr. Kozak-Michałowska. - Sem spadajo bolniki z nepojasnjenim zvišanjem transaminaz AST in ALT, HCV ali HBV, ki so primerni za zdravljenje z interferonom, s simptomi vnetja, ciroze ali odpovedi jeter ter bolniki z drugimi avtoimunskimi boleznimi. "
avtoimunski hepatitis (AIH)
Je kronična, vnetna bolezen jetrnega parenhima. Ocenjuje se, da je incidenca v zahodnoevropskih državah 0,1–1,2 primera na 100.000 ljudi na leto.¹ Nezdravljeni avtoimunski hepatitis vodi v nekrozo jetrnih celic, kronično ali akutno odpoved jeter in posledično do ciroze. Potem je edina metoda zdravljenja in reševanja bolnikovega življenja presaditev jeter. Avtoimunski hepatitis predstavlja 2,6 % presaditev hepatitisa v Evropi².
Je bolezen neznane etiologije. Domneva se, da ga povzročajo napačno nameščeni antigeni histokompatibilnosti razreda II (HLA II) na površini hepatocitov. Ni znanokaj povzroča, morda ima vlogo genetski dejavnik, virusna okužba (npr. hepatitis A ali B, tudi okužba z EBV), strupeni dejavniki (interferon, melatonin, metildopa, nitrofurantoin) kot tudi avtoantigeni, kot so azioglikoprotein jetrnih receptorjev in citokrom P-450 IID6. Po drugi strani pa več kot 85 % bolnikov ni izpostavljenih nobenemu od teh dejavnikov.
Na začetku je veljalo, da prizadene mlade ženske, ki imajo tudi druge avtoimunske bolezni. Zdaj je znano, da je avtoimunski hepatitis večorganska bolezen, ki lahko prizadene oba spola v kateri koli starosti, čeprav ženske predstavljajo 70-80% vseh bolnikov. Opažena sta dva starostna vrha. Najpogosteje se pojavijo med 10-20. leto in 45-70. leto Več kot 50 % bolnikov je bolnikov, starejših od 40 let
Obstajajo tri vrste avtoimunskega hepatitisa:
- tip I (AIH1) - klasičen - najpogostejši (prizadene približno 80 % vseh bolnikov)
- tip II (AIH2) - diagnosticirano predvsem pri otrocih, odrasli zbolijo manj pogosto (10 % vseh bolnikov)
- tip III (AIH3) - označen s prisotnostjo protiteles, ki niso tipa I in II
Potek avtoimunskega hepatitisa je lahko blag ali asimptomatski ali zelo hud, z obdobji remisije in poslabšanja. Približno 20 % bolnikov doživi spontano remisijo, vendar je najpogostejša diagnoza blaga simptomatska oblika bolezni. Takrat je prevladujoči simptom, včasih pa tudi edini, utrujenost, ki se čez dan povečuje in ovira pravilno delovanje. Ta simptom je tako neznačilni, da ga bolnik pogosto podcenjuje. Drugi simptomi vključujejo:
- pomanjkanje apetita
- izguba teže
- bolečine v desnem hipohondriju
- srbeča koža
- bolečine v kosteh in sklepih
- krvavitev iz nosu
Pri ženskah menstrualne motnje, intenziviranje aken, povečana dlakavost, kar kaže na spremljajoče hormonske motnje. Simptomatični avtoimunski hepatitis razvije zlatenico in simptome, ki spominjajo na akutni virusni hepatitis.
Ob diagnozi ima 25 % bolnikov cirozo, še 30 % bo razvilo cirozo kljub zdravljenju in normalizaciji rezultatov laboratorijskih preiskav, nezdravljeni bolniki pa bodo razvili cirozo v več kot 80 % primerov.
Značilno za AIH je soobstoj drugih avtoimunskih bolezni, kot so: tiroiditis, ulcerozno vnetjedebelega črevesa, revmatoidnega artritisa, sladkorne bolezni ali celiakije.
Laboratorijski testi kažejo 5-10-kratno povečanje aktivnosti transaminaz AST in ALT, rahlo povečanje aktivnosti GGT (gamaglutamiltransferaze) in AP (alkalne fosfataze), hipergamaglobulinemijo s hipoalbuminemijo, podaljšano progresivno .
Prisotnost avtoprotiteles je pomembna za diagnozo. Protitelesa proti mitohondrijski ANA in proti ASMA gladkih mišic (86-91 % bolnikov) so velikega pomena predvsem pri AIH tipa I. Pri tipu II sta anti-LKM-1 (hepatorenalna protimikrosomska protitelesa) in anti-LC-1 (proticitosolno). Prisotnost protiteles SLA / LP (proti topnim antigenom celic jeter in trebušne slinavke) in pomanjkanje protiteles, ki so značilna za prejšnji dve vrsti, je druga vrsta tipa III. Poleg tega ima večina bolnikov z AIH protitelesa proti receptorju asialoglikoproteina ASGPR.
Za razlikovanje AIH od drugih obolenj (npr. kronični hepatitis C, poškodbe zaradi zdravil ali alkohola in primarni sklerozirajoči holangitis) in postavimo končno diagnozo, je treba opraviti biopsijo jeter in histopatološko ocena.
primarna biliarna ciroza (PBC)
Je kronična bolezen jeter z imunskim ozadjem, pri kateri pride do uničenja majhnih intrahepatičnih žolčevodov. Pogosteje se pojavlja pri ženskah, predvsem v starosti od 30 do 60 let. Kaže se s kronično utrujenostjo (približno 60 % bolnikov), težavami z dihanjem in srbenjem kože (50 % bolnikov), ki se lahko pojavijo mesece ali leta pred drugimi simptomi. Ko je bolezen napredovala, je prisotna zlatenica. Značilnosti portalne hipertenzije, holestaze (holestaze), hiperlipidemije in osteoporoze so manj pogoste.
Laboratorijski testi, ki omogočajo diagnozo holestatskega sindroma, so v pomoč pri diagnozi PBC. Zanj je značilno:
- povečanje aktivnosti alkalne fosfataze (50 % bolnikov)
- povečanje GGTP (encim gama-glutamiltranspeptidaze)
- povečanje skupnega bilirubina
Povišan bilirubin ob diagnozi in njegovo napredovanje kažeta na napredovalo bolezen in poslabšajo prognozo. Sčasoma se povečajo ravni imunoglobulinov, predvsem razreda M (IgM), in holesterola (50-90 % bolnikov).
Drugo pomembno diagnostično merilo je identifikacija značilnih vnetnih sprememb v žolčevodih pri histopatološki preiskavi jeter. Ustrezno zapotrditev diagnoze je prisotnost protimitohondijskih protiteles AMA (35-95 % bolnikov), vključno z:
- AMA M2 (pri 95 % bolnikov) - PBC-specifični marker
- AMA M4 (do 55 % bolnikov)
- AMA M8 (do 55 % bolnikov)
- AMA M9 (35-85 % bolnikov)
kot tudi protinuklearna protitelesa ANA (50 % bolnikov) in/ali ASMA (20-30 % bolnikov).
PBC je pogosto povezan z drugimi avtoimunskimi boleznimi, na primer Sjögrenov sindrom, revmatoidni artritis, skleroderma, tiroiditis, Raynoudova bolezen, lichen planus, sistemski eritematozni lupus, perniciozna anemija, pemfigus
.Primarni sklerozirajoči holangitis (PSC)
Je kronična avtoimunska bolezen, ki povzroča poškodbe intra- in ekstrahepatičnih žolčnih vodov. Pojavlja se predvsem pri mladih moških. 50-70 % bolnikov ima dodatno diagnozo ulcerozni kolitis, redkeje sladkorna bolezen, avtoimunski tiroiditis, Sjögrenov sindrom in pankreatitis.
Klinični simptomi, tako kot pri drugih vnetnih boleznih jeter, so pogosto nespecifični. Ti vključujejo kronično utrujenost, hujšanje in srbenje kože. Približno 50 % bolnikov nima simptomov. Pri laboratorijskih preiskavah opazimo povečanje aktivnosti ALP in GGTP, AST in ALT se povečata v manjši meri.
Obstaja tudi hipergamaglobulinemija - prizadene predvsem imunoglobuline IgM in IgG (45-80 % bolnikov). Približno 80 % bolnikov ima protitelesa pANCA proti citoplazmi granulocitov (odvisno od uporabljene metode jih imenujemo tudi MPO – proti granulocitni mieloperoksidazi), 20-50 % bolnikov pa ima protitelesa ANA in ASMA.
Vir:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Avtoimunski hepatitis, posodobljeno 25. septembra 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, dostopno 15. oktobra 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologija in zdravljenje avtoimunskega hepatitisa." Hepatična medicina: dokazi in raziskave 4 (2012): 1-10. PMC. spletu. 15. okt. 2022