- Akutna transfuzijska poškodba pljuč in COVID-19 – Ali imata kaj skupnega?
- Raziskave, ki vključujejo laboratorijske živali
- Ali ima pripravek potencial za zdravljenje COVID-19?
To priljubljeno zdravilo, ki se najpogosteje uporablja v protialkoholni terapiji že več kot 70 let, lahko ščiti pred poškodbami pljuč zaradi COVID-19. To je rezultat najnovejše raziskave, objavljene v Journal of Experimental Meidcine.
Skupina znanstvenikov iz Weill Cornell Medicine in laboratorija Cold Spring Harbor v Združenih državah je dosegla novo razumevanje zdravila, ki vsebuje disulfiram. Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) že več kot 70 let odobri ta pripravek za uporabo pri zdravljenju alkoholizma. Nedavne študije kažejo, da lahko zdravilo ščiti pred imunsko posredovanimi poškodbami pljuč.
Akutna transfuzijska poškodba pljuč in COVID-19 – Ali imata kaj skupnega?
Dve študiji sta bili izvedeni na živalih: tistih, okuženih z virusom SARS-CoV-2, in tistih s sindromom pljučne insuficience, imenovanim TRALI (tako imenovana akutna transfuzijska poškodba pljuč) po transfuziji krvnih pripravkov. Za bolezni je značilna obsežna invazija nevtrofilcev v pljuča in pogosto povečajo umrljivost zaradi hude poškodbe pljuč.
Kot so pojasnili raziskovalci, ti dve vrsti poškodb pljuč delno poganjajo imunske celice, ki ustvarjajo mreže podobne strukture. Imenujejo jih zunajcelične mreže nevtrofilcev, skrajšano kot NET. Imajo sposobnost, da ujamejo in ubijejo patogene, lahko pa so tudi škodljive za vaše pljučno tkivo in krvne žile, saj povzročijo nabiranje tekočine v pljučih (edem) in spodbujajo nastanek krvnih strdkov. Glede na najnovejše raziskave se zdi, da lahko zdravilo, ki vsebuje disulfiram, blokira eno od stopenj tvorbe NET.
Raziskave, ki vključujejo laboratorijske živali
Znanstveniki že nekaj časa izvajajo analize tega pripravka. Prejšnje analize kažejo, da lahko disulfiram zavira (delno) vnetni proces, ki vodi do tvorbe NET. Ta zaključek raziskave je spodbudil znanstvenike k nadaljnjim testom.
Eden od avtorjev študije, dr. Mikala Egeblad, je pojasnil, da NET običajno poškodujejo tkiva, vendar je po uporabi disulfirama motena aktivnost gasdermina D, molekule, potrebne za njihovo proizvodnjo. - Po zdravljenju s tem sredstvom se ne oblikujejo mreže in situacija je rešena - je dodala.
Rezultati raziskaveLaboratorijske študije kažejo, da lahko disulfiram znatno blokira proizvodnjo NET s človeškimi in mišjimi nevtrofilci. Zdravljenje s tem pripravkom na mišjem modelu TRALI dan pred in tri ure pred indukcijo sindroma je bilo učinkovito pri 95 % bolnikov. živali. Po mnenju raziskovalcev ima to znano zdravilo očitno sposobnost zaviranja proizvodnje NET in tako blokira proces nadaljnje poškodbe pljučnega tkiva in žil. To pomeni, da je njegovo delovanje omogočilo relativno hitro stabilizacijo pljučne funkcije in regeneracijo po začetni poškodbi.
Ali ima pripravek potencial za zdravljenje COVID-19?
Pripravek je bil testiran tudi na sirskih hrčkih, da bi ugotovili, ali se lahko spopade s COVID-19. Kot se je izkazalo, je dajanje zdravila dan pred ali dan po okužbi s SARS-CoV-2 prineslo presenetljive rezultate. Pri živalih z manj proizvedenimi NET so opazili manjšo resnost fibroze v pljučnem tkivu in spremembe genske aktivnosti, kar kaže na znatno zmanjšanje škodljivega vnetnega odziva brez ogrožanja protivirusne imunosti.
Znanstveniki so primerjali učinke zdravila disulfiram in zdravila, ki vsebuje deksametazon pri zdravljenju COVID-19. Analiza je pokazala, da je slednja formulacija v manjši meri zaščitila pljučno tkivo pred spremembami, povezanimi z boleznijo, in povzročila višje ravni SARS-CoV-2 v pljučih.
Na te znanstvene ugotovitve se je skliceval dr. Robert Schwartz in navedel, da "močan zaviralni učinek disulfirama na tvorbo NET in izrazito izboljšanje rezultatov zdravljenja pri različnih modelih glodalcev poudarjata potencial tega pripravka v zdravljenje bolezni, ki povzročajo poškodbe pljuč, kot je COVID-19".
Sonda