Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

PREVERJENA VSEBINAAvtor: lek. Piotr Podwysocki

Antikoagulanti ali antikoagulanti so velika skupina zdravil, katerih glavna naloga je upočasniti proces strjevanja krvi. To je proces, ki preprečuje izgubo krvi s poškodbami tkiva in motnjami žil. Preverite, kakšne so indikacije in kontraindikacije za uporabo antikoagulantov in kakšne stranske učinke lahko povzročijo. Spoznajte različne antikoagulante.

Antikoagulanti( antikoagulanti ), katerih naloga je zaviranje strjevanja krvi, se uporabljajo predvsem za preprečevanje in zdravljenje zapletov trombembolije, ki se lahko razvijejo pri atrijski fibrilaciji, pa tudi pri zdravljenju prirojenih motenj strjevanja krvi.

Antikoagulanti (antikoagulanti): indikacije

Med glavnimi indikacijami za uporabo zdravil, ki zavirajo strjevanje krvi, so:

  • profilaksa venske trombembolije (pljučna embolija, globoka venska tromboza) in njenih zapletov pri hospitaliziranih, dolgotrajno imobiliziranih bolnikih (npr. starejši, nezavestni bolniki v hudem kliničnem stanju, bolniki z mavcem) po obsežnih kirurških posegih in tisti, ki trpijo za neoplastično boleznijo
  • preprečevanje ishemične možganske kapi in tromboze pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, pa tudi med srčno kirurgijo, vključno z implantacijo umetnih srčnih zaklopk
  • trombofilija, prirojena motnja koagulacijskega sistema, za katero je značilna povečana nagnjenost k tvorbi krvnih strdkov. Pojavlja se pri ljudeh z med drugim podedovanim zvišanjem koncentracije koagulacijskih faktorjev in sofaktorjev, hiperhomocisteinemijo, prirojenim pomanjkanjem antitrombina ter proteinov C in S (ki sta v človeškem telesu naravni antikoagulanti) ter genetsko mutacija Leidenskega faktorja V strjevanja krvi
  • zdravljenje antifosfolipidnega sindroma (znanega tudi kot antikardiolipinski sindrom). Antifosfolipidni sindrom je avtoimunska bolezen neznane etiologije, za katero je značilna prisotnost antifosfolipidnih protiteles. Bolezen je pogostejša pri ženskah kot pri moških. V svojem potekuobstaja vaskularna tromboza in porodniški zapleti v obliki ponavljajočih se splavov in težav pri ohranjanju nosečnosti.

Antikoagulanti: kontraindikacije

Zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, je treba jemati pod strogim zdravniškim nadzorom. Obstajata 2 skupini kontraindikacij, absolutne in relativne, ki jih mora zdravnik upoštevati pred izdajo recepta in začetkom zdravljenja.

Absolutne kontraindikacije

  • aktivna klinično pomembna krvavitev
  • sveža intrakranialna krvavitev
  • spontana ali travmatična subarahnoidna krvavitev
  • hemoragična diateza, prirojena ali pridobljena
  • preobčutljivost za zdravila

Relativne kontraindikacije

  • bolezni prebavil, povezane z velikim tveganjem za krvavitev (zlasti peptične razjede dvanajstnika in želodca) in simptomi gastrointestinalne krvavitve
  • simptomatska portalna hipertenzija
  • napredovala odpoved jeter in odpoved ledvic
  • slabo nadzorovana hipertenzija (>200 / 110 mmHg)
  • možganski tumor
  • stanje takoj po operaciji na možganih, hrbtenjači in očeh
  • aortna disekcija
  • do 24 ur po operaciji, biopsiji organa ali arterijski punkciji
  • diagnostična ali terapevtska lumbalna punkcija (v 24 urah)
  • diabetična retinopatija
  • akutni perikarditis
  • Heparin odvisna imunska trombocitopenija (HIT)
  • nosečnost (peroralni zaviralci vitamina K so teratogeni!)

Mehanizem (kaskade) koagulacije krvi

Proces strjevanja krvi poteka kot posledica aktivacije trombocitov (pod vplivom stimulacije različnih receptorjev na njihovi površini), plazemskih in žilnih faktorjev.

Obstajata dva osnovna mehanizma, ki sprožita proces koagulacije krvi: ekstravaskularni in intravaskularni.

S sodelovanjem številnih faktorjev koagulacije, ki sodelujejo v vrsti kaskadnih protelitnih reakcij in se iz neaktivne oblike preoblikujejo v aktivno proteazo (npr. neaktivni faktor VIII v aktivni faktor VIIIa), se protrombin končno pretvori v trombin (pod vplivom aktivnega faktorja Xa).

Nastali trombin je encim, ki igra ključno vlogo pri strjevanju krvi. Povzroča, da topni fibrinogen ne proizvaja le netopnega fibrina (tj. fibrina) in tvori strdek, ampak tudi aktivira številne faktorje strjevanja krvi. Delovanje trombina zavira endogeneantikoagulant, ki je antitrombin.

Antikoagulanti (antikoagulanti): vrste

Obstaja veliko načinov za razvrščanje zdravil proti strjevanju. Najpogosteje jih delimo glede na način dajanja (peroralni, intravenski in subkutani pripravki), mehanizem delovanja in namen, za katerega se uporabljajo.

Obstajajo 4 glavne skupine zdravil, ki zavirajo strjevanje krvi: antagonisti vitamina K, zdravila, ki posredno zavirajo aktivnost trombina, zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina, in zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost koagulacijskega faktorja Xa.

1. Antagonisti vitamina K

Med zdravili, ki spadajo v skupino antagonistov vitamina K, ločimo acenokumarol in varfarin. Omeniti velja, da je varfarin eden najpogosteje uporabljenih antikoagulantov pri bolnikih po vsem svetu.

  • antagonisti vitamina K - mehanizem delovanja

Vitamin K je potreben za sintezo faktorjev strjevanja krvi v jetrih. Pri uporabi antagonistov vitamina K nastali faktorji strjevanja krvi (faktor II, VII, IX, X ter proteini C in S) niso polne vrednosti in ne aktivirajo procesa strjevanja krvi.

  • antagonisti vitamina K - način uporabe

Tako acenokumarol kot varfarin sta zdravili, ki se dajeta peroralno.

  • antagonisti vitamina K - glavne razlike med acenokumarolom in varfarinom

Osnovne razlike med acenokumarolom in varfarinom vključujejo čas, po katerem zdravila dosežejo največjo koncentracijo v krvi (acenokumarol 2-3 ure, varfarin 1,5 h) in njihovo biološko razpolovno dobo (acenokumarol 8-10 ur, varfarin 36- 42h).

  • antagonisti vitamina K - indikacije za dajanje

Antagonisti vitamina K so osnovna zdravila, ki se uporabljajo preventivno pri bolnikih s povečano nagnjenostjo k razvoju trombembolije, ki trpijo za atrijsko fibrilacijo (profilaksa arterijske embolije), z implantiranimi umetnimi srčnimi zaklopkami, pa tudi za sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta.

Vendar pa se pri zdravljenju trombemboličnih stanj bolnikom sprva daje heparin zaradi hitrega začetka delovanja, antagonisti vitamina K pa se uporabljajo šele po nekaj dneh kot nadaljevanje zdravljenja.

  • antagonisti vitamina K - spremljanje parametrov strjevanja krvi

Zelo pomembni so pogosti laboratorijski testi krvi in ​​spremljanje parametrov koagulacije (natančno protrombinski čas (PT), izražen kot INR, mednarodno normalizirano razmerje).(INR, mednarodno normalizirano razmerje).

Izbira pravega odmerka zdravila ni preprosta naloga in zahteva individualen pristop do vsakega bolnika.

Glede na bolnikovo zdravje in klinično stanje je priporočena vrednost INR pri preprečevanju in zdravljenju trombotičnih bolezni 2-3.

Vzdrževanje višje vrednosti INR (v območju 2,5-3,5) je priporočljivo pri bolnikih z dejavniki tveganja za trombozo (npr. z implantiranimi umetnimi srčnimi zaklopkami).

Upoštevati je treba tudi, da delovanje varfarina spreminjajo številna zdravila in živila. Nato je treba spremeniti odmerek zdravila, pogosto spremljati laboratorijske parametre in skrbno spremljati čas strjevanja krvi.

Snovi, ki ne spremenijo delovanja varfarina, vključujejo paracetamol, etanol, benzodiazepine, opioide in večino antibiotikov.

DEJAVNIKI, KI VPLIVAJO NA PROTROMBINSKI ČAS (tj. krepijo antikoagulantni učinek varfarina, s čimer se podaljša čas strjevanja krvi in ​​poveča tveganje za krvavitev)DEJAVNIKI, KI VPLIVAJO NA Skrajšanje PROTROMBINSKOG ČASA (tj. zmanjšajo antikoagulantni učinek varfarina in s tem skrajšajo čas strjevanja krvi)
Amiodaronbarbiturati
Diltiazemkarbamazepina
Klofibratholestiramin
metronidazolrifampicin
ciprofloksacinRybavirin
eritromicinMesalazin
flukonazolDiuretiki (npr. klortalidon, spironolakton)
disulfiramvitamin K
fenitoinperoralni kontraceptivi
omeprazol
Anabolični steroidi
  • antagonisti vitamina K - stranski učinki

Zapleti, opaženi pri bolnikih, ki uporabljajo antagoniste vitamina K, vključujejo krvavitve, alergijske reakcije, gastrointestinalne težave, nekrozo kože, ishemično srčno nekrozo, sindrom vijoličnih stopal, izpadanje las in priapizem (tj. podaljšan, boleč erekcijski penis).

Ne smemo pozabiti, da tako varfarina kot acenokumarola nosečnice v nobenem primeru ne smejo jemati, ker kažeta teratogene učinke. To so zdravila, ki prehajajo skozi posteljico in lahko povzročijo krvavitev pri plodu, pa tudi resne prirojene okvare, povezane s strukturo otrokovih kosti!

  • antagonistovvitamin K - prevelik odmerek

V primeru uporabe prevelikega odmerka zdravila brez krvavitve je običajno dovolj, da zmanjšate odmerek zdravila ali ga začasno prenehate jemati.

Vendar je treba v primeru krvavitve prekiniti ne samo uporabo pripravka, ampak včasih tudi peroralno ali intravensko dajanje pripravkov vitamina K, sveže zamrznjene plazme (bogata s faktorji strjevanja krvi), protrombinskega kompleksa koncentrati ali rekombinantni koagulacijski faktor VIIa.

2.Zdravila, ki posredno zavirajo aktivnost trombina

Antikoagulanti, ki zavirajo aktivnost trombina, vključujejo nefrakcionirani heparin, heparine z nizko molekulsko maso in fondaparinuks.

A) Nefrakcionirani heparin

  • Nefrakcionirani heparin - mehanizem delovanja

Heparin je zdravilo, ki deluje tako, da poveča delovanje antitrombina (je naravni zaviralec koagulacije, ki inaktivira trombin in koagulacijski faktor Xa). Skupaj tvorita kompleks heparin-antitrombin, ki ne nevtralizira le prokoagulacijskega učinka trombina, temveč tudi druge koagulacijske faktorje (faktor IXa, Xa, XIa in XIIa).

  • nefrakcionirani heparin - način uporabe

Heparin se daje subkutano, intravensko ali lokalno (v obliki mazil, gelov in krem). Zaradi nevarnosti hematoma ga ne smemo dajati intramuskularno.

  • nefrakcionirani heparin - spremljanje parametrov koagulacije krvi

Antikoagulantni učinek heparina se oceni na podlagi rezultatov laboratorijskih preiskav krvi, in sicer aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (APTT).

Zdravnik izbere odmerek zdravila posebej za vsakega bolnika in glede na njegovo klinično stanje. Referenčne vrednosti APTT pri bolnikih, ki jemljejo heparin, morajo biti v območju 1,5-2,5.

  • nefrakcionirani heparin - indikacije

Zaradi močnega antikoagulanstnega učinka se nefrakcionirani heparin uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v arterijah in venah med nadomestno transfuzijo krvi ali plazmaferezo, pri dializni terapiji z umetno ledvico, pri bolnikih, ki so podvrženi perkutanim koronarnim posegom (PCI). perkutane koronarne intervencije), kot tudi v akutni fazi miokardnega infarkta.

Heparin v obliki mazil in krem ​​se uporablja za lokalno uporabo v primeru tromboflebitisapovršinsko, pri zdravljenju krčnih žil spodnjih okončin in poškodb mehkih tkiv.

  • nefrakcionirani heparin - stranski učinki

Zapleti, opaženi pri bolnikih, ki uporabljajo nefrakcioniran heparin, vključujejo krvavitve, alergijske reakcije, izpadanje las (in celo reverzibilno alopecijo), nekrozo kože in osteoporozo. Eden od stranskih učinkov nefrakcioniranega heparina je s heparinom povzročena trombocitopenija (HIT), obstajata dve vrsti bolezni:

  • HIT tipa 1 se diagnosticira pri približno 15 % bolnikov, ki jemljejo heparin. Razvija se v prvih 2-4 dneh uporabe in je najpogosteje povezana z rahlim znižanjem količine trombocitov v krvi (manj kot 25 %). V takem primeru ni treba prekiniti zdravljenja z antikoagulanti s heparinom in število trombocitov se spontano povrne v normalno stanje. Kliničnih posledic ni.
  • HIT tipa 2 se diagnosticira pri približno 3 % bolnikov, ki jemljejo heparin, in se običajno razvije po 4-10 dneh njegove uporabe. Bolezen povzročajo protitelesa proti faktorju, ki se sprošča iz trombocitov. Nastali agregati trombocitov se hitro odstranijo iz krvi, kar vodi v prehodno trombocitopenijo. HIT tipa 2 pa je povezan s povečanim tveganjem za vensko ali arterijsko trombozo zaradi povečane tvorbe trombina. Te posledice se razvijejo pri kar 30-75 % bolnikov s HIT!

Zaradi tega morajo vsi bolniki, ki jemljejo heparin, pogosto spremljati število trombocitov (ali trombocitov). V primeru HIT je treba takoj prekiniti dajanje nefrakcioniranega heparina in začeti jemati antikoagulante, katerih mehanizem delovanja je neposredna nevtralizacija trombina.

  • nefrakcionirani heparin - kontraindikacije

Nefrakcioniranega heparina se ne sme uporabljati pri bolnikih z znano postheparinsko trombocitopenijo (HIT), preobčutljivostjo na zdravila, aktivno krvavitvijo, motnjami strjevanja krvi (hemofilija, huda trombocitopenija, purpura), hudo hipertenzijo, intrakranialnim hematomom, intrakranialnim hematomom aktivna tuberkuloza, bolezni prebavil, pri katerih obstaja tveganje za krvavitev (zlasti peptične razjede na želodcu in dvanajstniku).

Nefrakcioniranega heparina se ne sme dajati ljudem z ledvično ali jetrno insuficienco, pa tudi nosečnicam, razen če je to jasno indicirano in bolnikovo zdravstveno stanje to dopušča.

Ljudje, ki jemljejo heparin in so bili pred kratkim operirani, morajo biti previdni in pogosto preverjati čas strjevanja krvikirurgija (zlasti centralnega živčnega sistema) ali vid, biopsija organa, pa tudi lumbalna punkcija.

  • nefrakcionirani heparin - prevelik odmerek

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila in pride do krvavitve, je treba uporabo pripravka prekiniti in bolniku dati specifičen nefrakcionirani antagonist heparina, to je protamin sulfat. V kombinaciji s heparinom tvori kompleks, ki je brez antikoagulantne aktivnosti.

B) Heparini z nizko molekulsko maso

Heparini z nizko molekulsko maso sodijo med zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi, ki delujejo tako, da nevtralizirajo faktor Xa. Med njimi so enoksaparin, nadroparin in d alteparin.

  • Heparini z nizko molekulsko maso - mehanizem delovanja

Heparini z nizko molekulsko maso kažejo podoben mehanizem delovanja kot nefrakcionirani heparin, to pomeni, da se vežejo na molekulo antitrombina, vendar veliko močneje zavirajo faktor Xa in manj inaktivirajo trombin. Poleg tega imajo heparini z nizko molekulsko maso daljše trajanje delovanja kot heparini z nizko molekulsko maso.

  • Heparini z nizko molekulsko maso – način uporabe

Heparini z nizko molekulsko maso se dajejo subkutano.

  • Heparini z nizko molekulsko maso - spremljanje parametrov koagulacije krvi

V primeru uporabe heparina z nizko molekulsko maso pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic nadzor parametrov koagulacije krvi in ​​prilagajanje odmerka nista potrebna (razen pri bolnikih z ledvično insuficienco, debelih ljudi z ITM nad 35 kg / m² in nosečnice).

  • Heparini z nizko molekulsko maso - stranski učinki

Zapleti, opaženi pri bolnikih, ki uporabljajo heparin z nizko molekulsko maso, vključujejo krvavitev, trombocitopenijo in osteoporozo.

  • Heparini z nizko molekulsko maso - kontraindikacije

Heparine z nizko molekulsko maso je treba uporabljati previdno pri bolnikih z diagnosticirano ledvično insuficienco in pri debelih ljudeh, katerih telesna teža presega 150 kg, ker se odmerek zdravila določi na kilogram telesne mase bolnika.

  • Heparini z nizko molekulsko maso - preveliko odmerjanje

Omeniti velja, da za razliko od nefrakcioniranega heparina heparini z nizko molekulsko maso niso učinkovito in popolnoma inaktivirani s protaminom.

C) Fondaparinux

  • Fondaparinux - mehanizem delovanja

Fondaparinuks je zdravilo, ki ima podoben mehanizem delovanja kot heparin z nizko molekulsko maso.Močno in specifično se veže na antitrombin, kar povzroči učinkovito inaktivacijo faktorja Xa.

  • Fondaparinux - način dajanja

Fondaparinuks se daje subkutano enkrat na dan.

  • Fondaparinuks - indikacije

Fondaparinuks se uporablja predvsem za preprečevanje venske tromboze pri ljudeh, ki so podvrženi ortopedskim operacijam (npr. artroplastika kolka ali kolena), preprečevanju in zdravljenju venske trombembolije ter pri miokardnem infarktu.

  • Fondaparinuks - prevelik odmerek

Na žalost trenutno ni na voljo nobenega sredstva za nevtralizacijo fondaparinuksa, protamin sulfat ne zavira njegovih antikoagulantnih lastnosti.

3. Oralni neposredni zaviralci faktorja Xa

A) Rywaroksaban

Rivaroksaban je relativno novo zdravilo na farmacevtskem trgu.

  • Rivaroksaban - mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja rivaroksabana temelji na neposredni nevtralizaciji koagulacijskega faktorja Xa, molekula zdravila se veže na aktivno mesto faktorja Xa in ga tako inaktivira.

Z zaviranjem aktivnosti faktorja Xa preprečujejo nastajanje trombina in s tem nastanek krvnega strdka (treba je poudariti, da ne zavirajo že proizvedenega in aktivnega trombina). Omeniti velja tudi, da je zanj značilen hiter začetek in konec delovanja.

  • Rywaroksaban - način uporabe

Omeniti velja, da je to prvi peroralno dani zaviralec faktorja Xa, zaradi česar je njegova uporaba zelo priročna za bolnika, a je na žalost povezana z visoko ceno zdravila.

  • Rivaroksaban - spremljanje parametrov strjevanja krvi

Če se rivaroksaban uporablja v priporočenih odmerkih pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, spremljanje parametrov koagulacije krvi in ​​prilagajanje odmerka nista potrebna. Pri ljudeh z diagnozo ledvične insuficience je potrebna prilagoditev odmerka.

  • Rywaroksaban - indikacije

Rivaroksaban se uporablja pri bolnikih za preprečevanje venske trombembolije in njenih življenjsko nevarnih zapletov (zlasti pri ljudeh, ki so podvrženi večjim ortopedskim operacijam – zamenjava kolka ali kolena), kot tudi pri ljudeh z diagnozo atrijska fibrilacija. V tem primeru zmanjša tveganje za možgansko kap, pljučno embolijo in globoko vensko trombozo.

  • Rivaroxaban - stranski učinki

Med stranskimi učinki rivaroksabana izstopata utrujenost in občutekzasoplost, bleda koža, slabost in povišane jetrne transaminaze. Omeniti velja, da krvavitev ni pogost zaplet, ki ga opazimo pri bolnikih, ki jemljejo rivaroksaban, vendar se tveganje za njen pojav znatno poveča pri sočasni uporabi drugih zdravil, na primer nesteroidnih protivnetnih zdravil.

  • Rivaroksaban - prevelik odmerek

Na žalost trenutno ni na voljo nobenega sredstva za preprečevanje učinkov rivaroksabana in drugih peroralnih zaviralcev faktorja Xa.

B) Apiksaban

Zdravilo, podobno rivaroksabanu.

4. Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina

Neposredni zaviralci trombina vključujejo hirudin, rekombinantne hirudine (lepirudin in disrudin) in sintetične analoge (bivalirudin in argatroban).

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina – mehanizem delovanja

Delovanje neposrednih zaviralcev trombina temelji na vezavi na aktivno mesto trombina, tako da tvorijo kompleks (ne delujejo preko antitrombina kot frakcionirani heparin ali heparini z nizko molekulsko maso). Vezani trombin izgubi svoje antikoagulantne lastnosti, ker se ne more vezati na fibrinogen.

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina – način uporabe

Način dajanja neposrednih zaviralcev trombina se razlikuje glede na učinkovino v zdravilu. Lepirudin in bivalirudin se uporabljata samo parenteralno, dabigatran pa peroralno.

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina - spremljanje parametrov koagulacije krvi

Antikoagulantni učinek hirudina in njegovih analogov ocenjujemo na podlagi rezultatov laboratorijskih preiskav krvi, in sicer aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (APTT). Zdravnik izbere odmerek zdravila individualno za vsakega bolnika in glede na njegovo klinično stanje. Omeniti velja, da dabigatran ne zahteva spremljanja parametrov koagulacije krvi, zato je njegova uporaba priročna in udobna za bolnike.

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina - indikacije

Neposredni zaviralci trombina, zlasti argatroban, se uporabljajo pri zdravljenju heparinske trombocitopenije (HIT). V intervencijski kardiologiji so antikoagulantna terapija med perkutanimi koronarnimi posegi (PCI). Poleg tega je dabigatran priporočeno zdravilo, ki zmanjšuje tveganje za VTE in njeno smrtno nevarno bolezen.zapleti. Uporabljati ga morajo tudi bolniki z atrijsko fibrilacijo za preprečevanje ishemične možganske kapi in sistemske embolije.

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina - stranski učinki

Zapleti, opaženi pri bolnikih, ki uporabljajo neposredne zaviralce trombina, vključujejo predvsem krvavitve (zlasti iz prebavil) ter življenjsko nevarne anafilaktične reakcije (predvsem po lepirudinu). Nosečnice in doječe ženske ne smejo jemati zdravil iz te skupine.

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina - kontraindikacije

Lepirudin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z diagnozo ledvične insuficience, pa tudi pri ljudeh, ki so ga že jemali. Pokazalo se je, da približno polovica bolnikov, ki prejemajo intravenski lepirudin, razvije protitelesa proti kompleksu lepirudin-trombin, kar lahko poveča antikoagulantni učinek.

Omeniti velja, da zaradi bolezni ledvic ni treba spreminjati odmerka argatrobana, vendar ga ne smete uporabljati pri ljudeh z jetrno insuficienco.

Dabigatran je zdravilo, ki ga izločajo ledvice, zato mora zdravnik pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic upoštevati previdnost in spremeniti odmerek na podlagi laboratorijskih izvidov krvi (zdravnik upošteva vrednosti kreatinina očistek in GFR). Dabigatran je kontraindiciran pri ledvični ali jetrni insuficienci.

  • Zdravila, ki neposredno zavirajo aktivnost trombina - preveliko odmerjanje

Na žalost trenutno ni na voljo nobenega učinkovitega sredstva za nevtralizacijo učinkov neposrednih zaviralcev trombina.

Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Kategorija: