- talidomid: delovanje
- talidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije
- talidomid: odmerek
- talidomid: neželeni učinki
- Talidomid je zelo teratogen
Talidomid je imunomodulatorno zdravilo, ki se trenutno uporablja predvsem pri zdravljenju multiplega mieloma. Uveden je bil leta 1957 kot pomirjevalo in hipnotično zdravilo, namenjeno predvsem nosečnicam. Takrat še ni bilo znano, da je uporaba talidomida v prvih 3-6 tednih nosečnosti povezana z malformacijo ploda v razvoju.
talidomidje kemični derivat alfa-N-ftalimidoglutarimidne kisline in je proizveden kot racemna mešanica dveh enantiomerov - terapevtskega R-enantiomera in močnega teratogenega S-enantiomera
Biološka razpolovna doba talidomida je približno 5 do 7 ur. Doslej mehanizem izločanja zdravila iz telesa ni bil znan, znano pa je, da se presnavlja z neencimsko hidrolizo v številne presnovke.
talidomid: delovanje
Mehanizem delovanja talidomida je zapleten in ni popolnoma razumljen. Znano je, da zavira angiogenezo – inducira apoptozo novonastalih krvnih žil.
To se naredi z zmanjšanjem sinteze osnovnega rastnega faktorja fibroblastov (bFGF) in žilnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF).
Poleg tega to zdravilo z zaviranjem ciklooksigenaze 2, faktorjem tumorske nekroze alfa, zaviranjem izločanja interlevkina 6 in 8 ter povečanjem aktivnosti interlevkina 4, 5, 10 in 12 zmanjša sintezo in aktivnost citokinov, ki uravnavajo funkcija celic kostnega mozga
Poleg tega je bilo dokazano, da talidomid poveča celično imunost s stimulacijo citotoksičnih limfocitov T, poveča protitumorski odziv limfocitov pomočnikov Th1 in NK celic ter zavira eritropoezo.
talidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije
Talidomid se trenutno uporablja predvsem pri zdravljenju multiplega mieloma. Druge indikacije vključujejo zdravljenje gobavosti, kožnih lezij v poteku eritematoznega lupusa, pa tudi Hodgkinovega limfoma in mielofibroze, odporne na druga zdravljenja.
Ker to zdravilo povzroča hude deformacije in celo smrt ploda, ga ne smejo jemati nosečnice ali ženske, ki bi lahko zanosile med plodom.sprejem. Zato je pred začetkom zdravljenja nujen test nosečnosti. Vedeti je treba, da talidomida ni mogoče uporabljati med dojenjem.
Talidomid poveča učinke alkohola, klorpromazina, rezerpina, barbituratov in zdravil, ki povzročajo periferno nevropatijo.
talidomid: odmerek
Talidomid se jemlje peroralno zvečer 1 uro po obroku. Priporočeni odmerek pri zdravljenju multiplega mieloma in Hodgkinovega limfoma, odpornega na druga zdravljenja, je 100 mg na dan, pri mielofibrozi, odporni na druga zdravljenja, 50 mg na dan in pri zdravljenju nodoznega eritema gobavosti 100 do 300 mg na dan. Ne pozabite zmanjšati odmerka zdravila pri bolnikih, katerih telesna teža je manjša od 50 kg.
Tukaj velja omeniti, da je trajanje uporabe zdravila odvisno od odziva na zdravljenje in tolerance zdravljenja – običajno je priporočljivo oceniti učinkovitost terapije po enem mesecu uporabe zdravila. Največji učinek terapije je dosežen po 2-3 mesecih jemanja zdravila - če po tem času ni odziva na zdravljenje, je vredno razmisliti o povečanju odmerka talidomida.
talidomid: neželeni učinki
Primarni neželeni učinki talidomida so šibkost, zvišana telesna temperatura in izguba teže.
Poleg tega so pri bolnikih, ki jemljejo talidomid, zelo pogosti naslednji simptomi:
na delu živčnega sistema:
- odrevenelost in mravljinčenje v okončinah
- mišični tremor
- pomanjkanje motorične koordinacije
- periferna nevropatija
- zaspanost
- sindrom zmedenosti
prebavni sistem:
- driska
- zaprtje
- slabost
- bruhanje
- stomatitis
To zdravilo poveča tveganje za trombozo (najpogosteje v obliki tromboflebitisa, zapletenega zaradi pljučne embolije), moti delovanje cirkulacijskega sistema – lahko povzroči tako hipotenzijo kot arterijsko hipertenzijo ter povzroči bradikardijo.
.Poleg tega talidomid kaže mielotoksičnost, ki lahko vključuje anemijo, trombocitopenijo in nevtropenijo, pa tudi nefrotoksičnost.
Lahko prispeva k razvoju hipokalciemije, hipofosfatemije, hipoproteinemije, hiperurikemije in hiperglikemije, pa tudi hipotiroidizma, kožnih izpuščajev in Stevens-Johnsonovega sindroma.
Talidomid je zelo teratogen
Talidomid je bil predstavljen leta 1957. kot pomirjevalo in hipnotično zdravilo, namenjeno predvsem nosečnicam. Prvi sumi o teratogenem učinku talidomida so se pojavili leta 1961.
Bilo jepovezana z močnim porastom pojavnosti t.i fokomelija (udi tjulnjev), to je zaviranje razvoja dolgih kosti zgornjih in spodnjih okončin pri novorojenčkih.
Zdravilo je bilo v istem letu umaknjeno iz prodaje - na žalost se je do takrat rodilo približno 10.000 otrok z deformacijami okončin. Zanimivo je, da so bile študije o toksičnosti talidomida izvedene na miših, za katere se je kasneje izkazalo, da so odporne na toksične učinke tega zdravila.
Poleg tega so takrat opravljene podrobne analize pokazale, da obdobje največje izpostavljenosti teratogenim učinkom zdravila pade na 21.-36. dan nosečnosti.
To pomeni, da je veliko žensk morda vzelo to zdravilo, ne da bi vedele, da so noseče. Po odkritju njegove teratogenosti so bili vsi hipnotiki, ki vsebujejo talidomid, umaknjeni s trga.