Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Von Hippel-Lindaujev sindrom (VHL) je redka, genetsko pogojena bolezen, ki se podeduje na avtosomno dominanten način. Najpogostejša skupina sprememb v poteku VHL so fetalni hemangiomi mrežnice in osrednjega živčevja ter ciste trebušne slinavke. Kakšni so simptomi von Hippel-Lindaujevega sindroma? Kako poteka zdravljenje?

von Hippel-Lindauov sindrom(von Hippel-Lindaujeva bolezen, von Hippel-Lindaujev sindrom, HLS, VHL, družinska cerebeloretinalna angiomatoza, latin. hemangioblastomatoza, cerebeloretinalna angiomatomatoza, lat. je značilna prisotnost embrionalnih hemangiomov (hemangioblastoma) v možganskih hemisferah, mrežnici in redkeje v možganskem deblu, hrbtenjači in živčnih koreninah. Visceralni tumorji in ciste so lahko prisotni tudi v organih, kot so trebušna slinavka, jetra in ledvice. Bolniki imajo tudi povečano tveganje za razvoj karcinoma ledvičnih celic. Ta sindrom prizadene 1 od 30.000-40.000 ljudi.

Von Hippel-Lindauov sindrom: povzroča

Bolezen povzročajo mutacije v genu za zaviranje VHL na kromosomu 3. Ta gen kodira protein, del kompleksa ubikvitin-ligaza, ki označuje razgradnjo transkripcijskega faktorja HIF (faktor, ki ga povzroča hipoksija) . Ta dejavnik ima veliko različnih značilnosti, kot so spodbujanje preživetja celic pod stresom, spodbujanje angiogeneze ter povečanje eritropoeze in glikolize. Pri von Hippel-Lindaujevem sindromu je funkcija proteina, ki ga kodira gen VHL, popolnoma izgubljena, kar je povezano z visoko stopnjo HIF. To ustvarja popolne pogoje za nastanek in razvoj raka.

Von Hippel-Lindauov sindrom: simptomi

Pri von Hippel-Lindaujevem sindromu so začetni simptomi običajno posledica prisotnosti žilnih anomalij v osrednjem živčevju, pri nekaterih bolnikih pa so lahko prva manifestacija bolezni simptomi feokromocitoma ali tumorja ledvice, trebušna slinavka, jetra ali epididimis.

Najpogostejša skupina sprememb v poteku VHL so fetalni hemangiomi mrežnice in centralnega živčnega sistema ter ciste trebušne slinavke.

Fetalni hemangiomi so benigne, počasi rastoče žilne neoplazme in njihovi simptomi sozaradi krvavitev ali množičnega učinka na mestu rasti. Histološko so sestavljeni iz žilnih kanalov, obloženih z endotelijem, obdanih s stromalnimi celicami in periciti. Obstajajo tudi mastociti, ki lahko proizvajajo eritropoetin. To lahko povzroči razvoj policitemije kot paraneoplastičnega sindroma.

Pri hemangiomih hrbtenjače so običajno žariščne bolečine v hrbtu ali vratu, senzorične motnje in pareze.

Hemangiomi mrežnice so lahko asimptomatski, zlasti če se pojavijo na obrobju mrežnice. Če so lezije velike in osrednje, lahko pride do izgube vida. Krvavitev lahko povzroči poškodbo in odvajanje mrežnice, glavkom, uveitis, makularni edem in vnetje simpatičnega očesa.Fetalni možganski hemangiomi so prisotni pri manj kot 5 odstotkih bolnikov z VHL in so najpogostejši v malih možganih, meduli in čebulici. Začetni simptomi običajno vključujejo glavobol, ki mu sledijo ataksija, slabost in bruhanje ter nistagmus. Simptomi se pogosto upočasnjujejo ali počasi napredujejo, vendar približno 20 % bolnikov doživi akutni začetek, običajno po manjši poškodbi glave.

Ledvične ciste so prisotne pri več kot polovici bolnikov in so običajno asimptomatske. Obsežne ciste redko vodijo v odpoved. Več pozornosti namenjamo karcinomu ledvičnih celic, ki se razvije pri približno 70 % prizadetih bolnikov in je glavni vzrok smrti. Ti tumorji so običajno večkratni in se ponavadi pojavijo v mlajši starosti kot sporadični.

Feokromocitomi so lahko edina klinična manifestacija bolezni. Zgodi se, da so dvostranski in se pojavijo zunaj nadledvične žleze. Lahko se manifestirajo kot paroksizmalna ali vztrajna arterijska hipertenzija, hudi glavoboli, pa tudi vročinski utripi in rdečina s povečanim potenjem. V naprednih fazah se lahko pojavijo hipertenzivne krize, možganska kap, miokardni infarkt in srčno popuščanje.

Ciste in tumorji trebušne slinavke in epididimisa se lahko pojavijo tudi med von Hippel-Lindaujevim sindromom. Trebušna slinavka vsebuje neoplazme nesekretornih celic otočkov trebušne slinavke, navadne ciste, mikrocistične serozne adenome in žlezne karcinome. Na srečo so asimptomatske ciste trebušne slinavke najpogostejši in prisotni simptomi, ko je žolčni kanal zamašen. Upoštevati je treba, da lahko številne ciste trebušne slinavke povzročijo odpoved trebušne slinavke.

von Hippel-Lindaujev sindrom: diagnoza

Fetalni hemangiomi možganov in hrbtenicehrbtenjačo diagnosticiramo na podlagi slikovnih preiskav. V ta namen se uporablja slikanje z magnetno resonanco s kontrastom. Artiografija ni potrebna za diagnozo, vendar je lahko uporabna pri identifikaciji aferentnih žil v primerih, ko je načrtovana operacija.

Diagnoza feokromocitoma temelji na odkrivanju prevelikih ravni kateholaminov v serumu in urinu. Norepinefrin in adrenalin sta povišana tako v serumu kot v urinu, vanilin-mandelična kislina pa v urinu.

Von Hippel-Lindauov sindrom: zdravljenje

Žal za vzročni von Hippel-Lindaujev sindrom ni zdravljenja. Osnova terapije je kirurška odstranitev tumorjev. Majhni ali počasi rastoči hemangiomi ne zahtevajo zdravljenja, le opazovanje. Po drugi strani pa veliki in hitro rastoči hemangiomi ali tisti, ki povzročajo simptome, zahtevajo kirurško odstranitev ali radioterapijo.

Ledvični tumorji, večji od 3 cm v premeru, ali hitro rastoči ledvični tumorji se kirurško odstranijo.

V primeru retinalnih hemangiomov se uporablja laserska fotokoagulacija ali krioterapija. Pri bolnikih z odmikom mrežnice je treba razmisliti o vitrektomiji.

Presejalni pregled za von Hippel-Lindaujev sindrom je zelo pomemben. To še posebej velja za bolnike s cistami na jetrih, večkratnimi ali obojestranskimi tumorji ledvic, večkratnimi hemangiomi mrežnice in hemangiomi malih možganov. Prav tako ne pozabite testirati sorodnikov prve stopnje v družini z VHL ali feokromocitomom.

Pomagajte razvoju spletnega mesta, delite članek s prijatelji!

Kategorija:

Genetske bolezni