Faktor Castle ali intrinzični faktor ali faktor IF je beljakovina, ki jo izločajo parietalne celice želodca in je bistvenega pomena za absorpcijo vitamina B12 iz hrane. Kateri so vzroki in simptomi njegovega pomanjkanja? Kaj je test protiteles proti faktorju Castle? Kako razlagati rezultate testa in kakšna je njegova cena?

Faktor graduali intrinzični faktor (IF) je glikoprotein, ki ga izločajo parietalne celice fundusa. Castle's Factor je odgovoren za absorpcijo vitamina B12 iz prehrane. Z ustvarjanjem kompleksa z vitaminom B12 ga ščiti pred prebavnimi encimi v prebavnem traktu.

Nato se v terminalnem ileumu kompleks vitamina B12-Castle faktor absorbira po vezavi na specifične receptorje na površini črevesnih epitelijskih celic.

Faktor gradu (notranji faktor, IF) - vzroki pomanjkanja

Prirojeno pomanjkanje grajskega faktorja je zelo redka bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu GIF.webp, ki se podedujejo na avtosomno recesivni način. Prvi simptomi prirojenega pomanjkanja faktorja Castle se pojavijo zelo zgodaj (pred 5. letom starosti).

Pogostejši vzrok za pomanjkanje faktorja Castle je avtoimunski proces, s katerim telo proizvaja protitelesa proti faktorju.

Posledica avtoimunskega procesa je pomanjkanje vitamina B12 in pojav Addison-Biermerjeve bolezni (ali perniciozne anemije). Protitelesa lahko blokirajo vezavo vitamina B12 na faktor Castle ali blokirajo vezavo kompleksa vitamina B12-Castle faktor na specifične receptorje.

To je bolezen, ki povzroči izgubo parietalnih celic, ki proizvajajo faktor gradu. Bolezen je progresivna in se začne z blagim vnetjem, kjer v večletnem obdobju popolnoma izginejo faktor Castle in pomanjkanje vitamina B12.

Glavni simptom je megaloblastna anemija in nevropsihiatrične motnje. Addison-Biermerjeva bolezen je veliko pogostejša pri ljudeh iz severne Evrope kot pri ljudeh iz drugih regij Evrope in Afrike. Poleg tega bolezen zelo pogosto obstaja sočasno z drugimi boleznimi zavtoagresija.

Drugi vzroki za pomanjkanje faktorja Castle vključujejo stanje po delni ali popolni gastrektomiji in atrofični gastritis, ki ga povzroča okužba s Helicobacter pylori.

Faktor gradu (intrinzični faktor, IF) - simptomi pomanjkanja

Posledica pomanjkanja faktorja Castle je nezmožnost absorpcije vitamina B12 in njegovo pomanjkanje. Vitamin B12 ima ključno vlogo pri tvorbi hematopoetskega sistema, mielinskih ovojnic v nevronih in sintezi nevrotransmiterjev. Zato simptomi pomanjkanja faktorja Castle vključujejo:

  • kronična utrujenost
  • utrujenost
  • bleda koža in sluznice
  • depresija
  • težave s spominom
  • glavoboli in omotica
  • otrplost in/ali mravljinčenje v okončinah
  • senzorična motnja
  • oslabitev vidne ostrine

Faktor gradu (notranji faktor, IF) - indikacije za test

  • diferenciacija makrocitne anemije
  • nizke ravni vitamina B12 v krvi
  • sum na Addison-Biermerjevo bolezen
  • prisotnost avtoimunskih bolezni, kot so sladkorna bolezen tipa 1, Addisonova bolezen, Hashimotova bolezen
  • atrofični gastritis

Faktor gradu (notranji faktor, IF) - kaj je test?

Castleov faktor je mogoče določiti v želodčnem soku, zbranem s cevko po predhodnem dajanju pentagastrina (sintetična oblika gastrina).

Drug pristop je posredna diagnoza pomanjkanja faktorja Castle z uporabo Schillingovega testa. Preskus je sestavljen iz tega, da bolnik pogoltne tableto, ki vsebuje radioaktivno označen vitamin B12, in dajanje neoznačenega vitamina B12 intramuskularno po 1-2 urah.

Izločanje vitamina B12 z urinom se nato izmeri 24 ur pozneje. Vendar se glede na zapletenost testa in težave, povezane z uporabo radioaktivnih sredstev, danes test redko uporablja.

Najpogostejši in hkrati najmanj invaziven test je določanje protiteles proti Castlovemu faktorju v krvi, ki veljajo za specifičen marker Addison-Biermerjeve bolezni (pojavijo se v 40-80 % bolnikov). Protitelesa proti Castle Factorju so večinoma protitelesa IgG in so na voljo v dveh oblikah:

  • blokira vezavo vitamina B12 na faktor Castle
  • blokira pritrditev kompleksa faktorja vitamina B12-Castle na specifične receptorje na površini epitelijskih celic

Protitelesa so prisotna tako v krvi kot v želodčnem soku. Vendar pri slednjem prevladujejo protitelesa IgA. Testse izvaja na prazen želodec iz venske krvi, odvzete iz komolca. Cena testa je med 70-120 PLN

Laboratorijske metode za določanje protiteles proti Castlovemu faktorju vključujejo Westernblot, ELISA in CLIA. Omogočajo odkrivanje obeh oblik protiteles z uporabo rekombinantnih človeških antigenov. Poleg tega sta metodi CLIA in ELISA značilna visoka občutljivost in specifičnost ter omogočata kvantitativno oceno ravni protiteles, kar je zelo koristno pri spremljanju bolezni.

Faktor gradu (notranji faktor, IF) - Rezultati

Prisotnost protiteles proti faktorju Castle s sočasno megaloblastno anemijo, nizko koncentracijo vitamina B12, pozitivnim Schillingovim testom ali atrofičnim gastritisom kaže na Addison-Biermerjevo bolezen.

Negativen rezultat protiteles proti faktorju Castle ne izključuje vedno Addison-Biermerjeve bolezni, saj polovica bolnikov nima teh protiteles.

V primeru dvoma je vredno razmisliti o dodatnem testiranju protiteles proti parietalnim celicam, ki so lahko prisotna tudi pri ljudeh z Addison-Biermerjevo boleznijo.

Reference:

  1. Laboratorijski testi Caquet R. 250 - kdaj naročiti, kako razlagati. Založba PZWL Varšava 2012, 2. izdaja.
  2. Notranje bolezni, uredil Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2005.
  3. Bizzaro N. in Antico A. Diagnoza in klasifikacija perniciozne anemije. Autoimmun Rev. 2014, 13 (4-5), 565-8.
O avtorjuKarolina Karabin, dr.med., molekularni biologinja, laboratorijska diagnostika, Cambridge Diagnostics PolskaPo poklicu biologinja, specialistka mikrobiologije, in laboratorijska diagnostika z več kot 10-letnimi izkušnjami na področju laboratorijskega dela. Diplomant Visoke šole za molekularno medicino in član poljskega združenja za humano genetiko. Vodja raziskovalnih štipendij v Laboratoriju za molekularno diagnostiko na Oddelku za hematologijo, onkologijo in notranje bolezni Medicinske univerze v Varšavi. Zagovarjala je naziv doktorice medicinskih znanosti s področja medicinske biologije na 1. medicinski fakulteti Medicinske univerze v Varšavi. Avtor številnih znanstvenih in poljudnoznanstvenih del s področja laboratorijske diagnostike, molekularne biologije in prehrane. Dnevno kot specialist na področju laboratorijske diagnostike vodi vsebinski oddelek v Cambridge Diagnostics Polska in sodeluje z ekipo nutricionistov na CD Dietary Clinic. Svoje praktično znanje o diagnostiki in dietoterapiji bolezni deli s specialisti na konferencah, izobraževanjih ter v revijah in spletnih straneh.Zanima jo predvsem vpliv sodobnega načina življenja na molekularne procese v telesu.

Kategorija:

Raziskave