- Faktorji strjevanja krvi: vrste
- Faktorji strjevanja krvi: proizvodnja v telesu
- Faktorji koagulacije: indikacije za test
- bolezni, povezane s faktorji strjevanja krvi
- Faktorji koagulacije: terapevtska uporaba
Faktorji strjevanja krvi so predvsem beljakovine, ki so odgovorne za strjevanje krvi. Teh je kar ducat in njihovo skupno delovanje zagotavlja vzdrževanje plazemske hemostaze. V normalnih okoliščinah faktorji strjevanja krvi preprečujejo, da bi kri iztekla iz krvnih žil, toda ko pride do motenj v njihovi količini, se lahko pri bolnikih v tej situaciji pojavijo različni simptomi, vključno s krvavitvijo.
Faktorji strjevanjaso beljakovine, ki nastajajo v jetrih, katerih naloga je ustvariti trajen strdek in zaustaviti odtok krvi iz poškodovane žile.
Človeško telo ima številne različne mehanizme za ohranjanje svoje celovitosti. Ena izmed njih je hemostaza, ki je proces, ki preprečuje uhajanje krvi iz sten krvnih žil. Na splošno obstajajo tri vrste hemostaze:
- žilni
- krožnik
- plazma
Obstoj slednjega je pogojen s prisotnostjo plazemskih koagulacijskih faktorjev v krvi.
Najpomembnejša odkritja o faktorjih strjevanja krvi in neposredno povezanih strjevalnih kaskadah so se zgodila v 19. in 20. stoletju. Takrat so bili odkriti drugi faktorji strjevanja krvi in takrat so znanstveniki lahko odkrili tudi, kako natančno deluje proces strjevanja krvi.
Med delom so se pogledi na potek plazemske hemostaze večkrat spremenili, vendar je bilo na koncu mogoče ne le razumeti mehanizme, v katere so vključeni faktorji strjevanja krvi, ampak tudi spoznati njihove različne vrste in bolezni, pri katerih imajo motnje v številu posameznih dejavnikov vlogo koagulacije.
Faktorji strjevanja krvi: vrste
Skupina dejavnikov, ki vplivajo na strjevanje, včasih vključuje različne količine snovi: nekateri avtorji uvrščajo več spojin kot faktorje strjevanja, drugi pa manj spojin. Najbolj priljubljena je klasifikacija faktorjev strjevanja v plazmi, ki jih razlikuje 12 in so:
- faktor I: fibrinogen (pretvorjen v fibrin, ki je osnovni element končnega strdka)
- faktor II: protrombin (odgovoren - po pretvorbi v trombin - za pretvorbo fibrinogena v fibrin)
- faktor III:Tkivni tromboplastin (tkivni faktor)
- faktor IV: kalcij
- faktor V: proaccelerin
- faktor VII (prokonvertin)
- faktor VIII: antihemofilni faktor (antihemofilni faktor A)
- faktor IX: božični faktor (antihemofilni faktor B)
- X faktor: Stuartov faktor
- faktor XI: antihemofilni faktor C
- faktor XII: faktor Hageman (kontaktni faktor)
- faktor XIII: faktor stabilizacije fibrina
V širšem smislu kot zgoraj predstavljeni, skupina faktorjev koagulacije vključuje številne druge snovi, med katerimi velja omeniti von Willebrandov faktor, prekalikreine in proteine C in S.
Po analizi tega seznama je morda presenetljivo, da na njem manjka faktor s številko VI. To ni napaka - v preteklosti so ločili šesti faktor koagulacije, čeprav v naslednjih letih ni bilo mogoče dokončno potrditi njegovega obstoja. Zato je bil izbrisan s prvotno sestavljenega seznama, kateremu je bil nato dodan faktor XIII.
Razvrstitve faktorjev strjevanja krvi jim ne pripisujejo le posebnih številk, temveč tudi delitev na labilne in stabilne faktorje koagulacije.
Labilni faktorji koagulacije - ki med drugim vključujejo Faktorja V in VIII, za katera je značilna največja labilnost - so takšne spojine, ki se lahko precej hitro razgradijo (to se lahko zgodi na primer v vzorcu krvi, odvzetem od bolnika).
Stabilni faktorji strjevanja krvi so tisti, za katere je značilno veliko počasnejši spontani razpad.
Druga delitev faktorjev strjevanja temelji na tem, kateri mehanizem strjevanja snovi aktivirajo. No, obstajata dva t.i koagulacijske poti: notranje in ekstrinzične poti.
Notranja koagulacijska pot se začne z aktivnostjo faktorja XII, medtem ko je začetek ekstrinzične poti najprej povezan s faktorji VII, III in IV.
Na koncu obe poti vodita do aktivacije skupne poti, kar povzroči pretvorbo fibrinogena v fibrin, in tako na koncu nastane strdek. Celoten mehanizem, s katerim poteka strjevanje krvi, je znan kot strjevanje krvi.
Faktorji strjevanja krvi: proizvodnja v telesu
Proizvodnja faktorjev strjevanja poteka predvsem v jetrih. Sinteza (vsaj nekaterih) teh snovi - čeprav v veliko manjši meri - poteka tudi v drugih delih telesa, kot so npr. megakariociti (prekurzorji krvnih ploščic) oz.endotelijske celice.
Na splošno se faktorji strjevanja krvi sintetizirajo v jetrih glede na trenutne potrebe telesa, vendar obstaja nekaj pogojev, ki lahko vplivajo na njihov proizvodni proces. S takšno situacijo se lahko srečate na primer pri nosečnicah - v nosečnosti se faktorji strjevanja krvi sintetizirajo v povečani količini, zato je v blagoslovljenem stanju povečano tveganje za različne trombembolične dogodke.
Med razpravo o delitvi faktorjev strjevanja krvi je bil doslej izpuščen en pomemben vidik - obstajajo faktorji strjevanja, ki so odvisni od vitamina K in tisti, ki so neodvisni od tega vitamina.
Prvi od zgoraj omenjenih primerov pomeni, da je za sintezo danih faktorjev strjevanja krvi potreben vitamin K. Ti dejavniki so: II, VII, IX in X. Poznavanje tega ni pomembno samo zato, ker vas zavedati se tega, do kakšnih težav lahko povzroči pomanjkanje vitamina K.
Zavedanje tega se uporablja v medicini – kadar mora bolnik zmanjšati svojo koagulabilnost krvi (kot je to na primer pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo), mu lahko dajo antikoagulante, katerih delovanje je lahko temelji na antagonizmu proti vitaminu K.
Zahvaljujoč uporabi tovrstnih pripravkov se lahko zmanjša količina faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K, in s tem pričakovano zmanjšanje strjevanja krvi – primera tovrstnih zdravil sta varfarin in acenokumarol.
Faktorji koagulacije: indikacije za test
Preiskave, ki posredno obveščajo o delovanju faktorjev strjevanja krvi v telesu, se bolnikom naročajo razmeroma pogosto. Tukaj govorimo o takih testih, kot so merjenje APTT (ki omogoča oceno delovanja intrinzične koagulacijske poti), PT (ki omogoča preverjanje delovanja ekstrinzične koagulacijske poti) ali INR.
Odkrivanje nenormalnosti v posameznih testih lahko razkrije, kateri faktorji strjevanja krvi bolniku morda primanjkuje. Visoke vrednosti INR na primer kažejo, da ima oseba zmanjšano količino faktorjev strjevanja, odvisnih od vitamina K.
V bistvu le takrat, ko bolniki kažejo nekatera odstopanja v zgoraj omenjenih testih in kadar jih spremljajo nekateri klinični simptomi (kot je na primer zelo velika nagnjenost k pojavu modric ali pogostih krvavitev iz različnih predelov , npr. iz nosu ), jim je naročeno, da opravijo teste za neposredno oceno posameznih faktorjev strjevanja krvi.
V teh vrstah situacij je mogoče testirati posamezne, specifične faktorje strjevanja -Vedeti, na kateri dejavnik se motnja nanaša, je zelo pomembno, saj obstajajo različne bolezni, pri katerih obstajajo motnje glede na število ločenih dejavnikov, ki vplivajo na proces koagulacije.
bolezni, povezane s faktorji strjevanja krvi
Bolezni, ki so verjetno najbolj povezane z motnjami krvavitve, so hemofilija. Razlikujemo med hemofilijo A (kjer se pomanjkanje nanaša na faktor VIII), hemofilijo B (kjer je motena količina faktorja IX) in hemofilijo C (kjer je motnja povezana s faktorjem XI).
Vendar pa je pogostejša bolezen, o kateri se sliši manj kot o hemofilikih, entiteta, povezana s pomanjkanjem drugega faktorja strjevanja krvi - von Willebrandovo boleznijo. Spet druge entitete, ki se pojavijo kot posledica pomanjkanja faktorjev strjevanja, med drugim vključujejo prirojena afibrinogenemija in prirojeno pomanjkanje faktorja VII.
Prej je bilo omenjeno, da so jetra tista, ki proizvajajo največ faktorjev strjevanja krvi. V situaciji, ko - zaradi različnih razlogov - pride do motenj v delovanju tega organa, se lahko manifestirajo na različne načine, eden od njih je motnja v proizvodnji faktorjev strjevanja krvi.
Iz tega razloga se faktorji strjevanja krvi, sintetizirani v jetrih - in natančneje, testi, ki ocenjujejo njihovo delovanje, to je APTT in PT - včasih naročijo bolnikom s sumom na jetrno disfunkcijo.
Faktorji koagulacije: terapevtska uporaba
Obstajajo situacije, ko je pomanjkanje faktorjev strjevanja krvi lahko celo smrtno nevarno - na primer pri bolnikih s sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC).
V takšni situaciji - da bi rešili pacientovo življenje - se mu lahko dajo pripravki koagulacijskega faktorja. V primeru DIC se običajno dajejo faktorji strjevanja krvi, odvisni od vitamina K, lahko pa se uporabljajo tudi pri bolnikih s hudo boleznijo jeter ali pri tistih bolnikih, pri katerih se je zaradi prevelikega odmerjanja peroralnih antikoagulantov razvilo znatno tveganje za življenjsko nevarne krvavitve.
V primeru drugih subjektov, ki so bili prej omenjeni - kot je na primer hemofilija A ali hemofilija B - se bolnikom po potrebi dajejo pripravki specifičnih faktorjev strjevanja krvi, katerih pomanjkanje je bilo ugotovljeno pri njih.
Viri:
1. B. Sokołowska, Repertoar o fiziologiji hemostaze, Acta Haematologica Polonica 2010, 41, št. 2, str. 245-252
2. J. Czajkowska-Teliga, Motnje koagulacije v perinatalnem obdobju, Perinatologija, neonatologija in ginekologija, letnik 2, številka 3,208-211, 2009
3. H. Krauss, P. Sosnowski (ur.), Osnove človeške fiziologije, Wyd. Znanstvena univerza v Poznańu, 2009, Poznań, str. 258-274