- Pri katerih boleznih se uporabljajo prokinetiki?
- Prokinetika pri gastroezofagealni refluksni bolezni
- Prokinetika pri funkcionalni dispepsiji
- Prokinetika pri gastroparezi
- Značilnosti najbolj priljubljenih prokinetikov
Prokinetična zdravila se uporabljajo pri motnjah gibljivosti prebavil, kjer je počasen črevesni tranzit ali prepočasno praznjenje želodca. Zahvaljujoč svojemu delovanju zmanjšajo število napenjanja, zmanjšajo občutek prelivanja v želodcu in izboljšajo delovanje prebavnega sistema.
ProkinetikaTo so tako farmakološka zdravila kot rastlinske snovi, ki z delovanjem na različne mehanizme, povezane z nevrotransmiterji, lahko vplivajo na mišično membrano prebavnega sistema. Spodbujajo perist altiko v požiralniku, hitreje izpraznijo želodec in skrajšajo prehod črevesne vsebine.
To nima nobene zveze z odvajalnimi učinki, ki jih običajno najdemo v zdravilih proti zaprtju. Prav tako ne razrahljajo fekalnih mas. Obnovijo le pravilno delovanje na primer MMC (tavajočega mioelektričnega kompleksa, ki je odgovoren za čiščenje črevesja ostankov hrane). Po drugi strani pa s pospeševanjem sprostitve pilorusa in povečanjem amplitude želodčnih kontrakcij omogočijo, da hrana hitreje prehaja iz želodca v dvanajstnik.
Pri katerih boleznih se uporabljajo prokinetiki?
Prokinetike zdravniki najpogosteje predpisujejo pri boleznih, ki jih spremlja motnje v delovanju prebavnega sistema in v primerih, ko bolnik poroča o nagnjenosti k zaprtju ali zadrževanju hrane v želodcu.
Najpogostejši razlogi za uporabo procientnih drog so:
- gastroezofagealna refluksna bolezen,
- motnje gibljivosti požiralnika,
- dispepsija,
- gastropareza,
- in nujnost endoskopije ob prisotnosti krvavitev iz zgornjih prebavil ali selektivno v primeru psevdoobstrukcije ali motene tolerance enteralne prehrane.
Prokinetika pri gastroezofagealni refluksni bolezni
Gastroezofagealna refluksna bolezen (GERB) je ena izmed bolj priljubljenih bolezni, s katero bolniki obiskujejo gastroenterologa. Temelji na refluksu kisline v požiralnik, kar povzroči:
- pekoč občutek v grlu in za prsnico,
- grenak okus v ustih,
- bolečina vepigastrična,
- kašelj z refluksom kisline,
- bolečine v prsih.
To stanje lahko povzroči tudi poškodbe zobne sklenine in nastanek erozij, kar poveča tveganje za nastanek kariesa.
Za pojav bolezni refluksa kisline so lahko različni razlogi:
- je lahko posledica okvare spodnjega ezofagealnega sfinktra,
- okvarjen ezofagealni motor,
- prepočasno praznjenje želodca,
- kot tudi prekomerno zvišanje pritiska tako v želodcu kot v trebušni votlini.
Poleg tega je lahko GERB povezan z neustreznimi prehranjevalnimi navadami, na primer uživanje prevelikih obrokov naenkrat, prehranjevanje tik pred spanjem ali posledica neustreznih življenjskih navad: npr. zelo stresna situacija.
Zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni je sestavljeno predvsem iz dajanja zaviralcev protonske črpalke (PPI) za zmanjšanje izločanja želodčne kisline. Drugo, nič manj pomembno zdravilo so prokinetiki, ki povečajo pritisk v spodnjem želodčnem sfinkterju in pospešujejo praznjenje želodca.
Zahvaljujoč temu zmanjšajo število epizod refluksa, saj se želodčna vsebina ne vrača tako pogosto v požiralnik. Najpogostejši prokinetiki, ki se uporabljajo pri tej bolezni, so:
- metoklopramid,
- cisaprid
- in itoprid.
Vendar prvih dveh ni mogoče uporabljati dolgoročno, saj povzročata številne stranske učinke.
Itopride je najvarnejši, vendar je tudi čas njegove uporabe omejen. Običajno se daje 8 tednov, če pa to zahtevajo vaše individualne okoliščine, vam ga lahko zdravnik predpiše za daljše časovno obdobje. Raziskave kažejo, da so prokinetična zdravila lahko v pomoč ne le pri zdravljenju gastroezofagealne refluksne bolezni, temveč tudi njene različice onkraj požiralnika, ki prizadene grlo in je predmet zdravljenja ORL.
Prokinetika pri funkcionalni dispepsiji
Funkcionalna dispepsija je funkcionalna motnja prebavnega trakta, ki ni povezana z organskimi spremembami. Nekateri bolniki, ki imajo to stanje, občutijo bolečine v epigastriju, drugi - prepočasno praznjenje želodca, tretji - slabost ali prekomerno riganje po jedi. Zaradi pogostega občutka prelivanja imajo bolniki anoreksijo.
Posebni vzroki za to stanje še niso ugotovljeni. Sumi se, da sta tako genetska inokoljske, psihosomatske in tiste, povezane z visceralno preobčutljivostjo, motnjami živčnega sistema in motnjami gibljivosti prebavil.
Da bi lahko govorili o funkcionalni dispepsiji, je treba izključiti obstoj: drugih organskih bolezni, ki lahko motijo prebavni trakt, presnovnih in elektrolitskih motenj ali drugih funkcionalnih motenj prebavnega sistema, na primer bolezni žolčnika.
Zdravnik se mora tudi prepričati, da ni posledica rednega uživanja etilnega alkohola ali jemanja zdravil, ki lahko motijo gibljivost prebavil.
Zdravljenje funkcionalne dispepsije je odvisno od simptomov, o katerih poroča bolnik. Če bolnika spremljajo bolečine v epigastriju, potem so pomembnejša zdravila antacidi – PPI. Po drugi strani pa, ko so simptomi povezani z občutkom prenatrpanosti po obrokih ali prehitro sitosti, bodo najpomembnejša zdravila prokinetika.
Prokinetika pri gastroparezi
Gastropareza je zapoznelo praznjenje želodca, ki ga povzroča anatomska nevropatija, ki ima lahko različne vzroke. Lahko je posledica zapletov po operaciji, ko je poškodovan vagusni živec, lahko je tudi posledica sladkorne bolezni, pa tudi posledica bolezni vezivnega tkiva, npr. skleroderme.
Najpogostejši simptomi tega stanja so:
- slabost,
- hitro nasičenje po obroku,
- bolečine v trebuhu in napenjanje,
- hujšanje,
- bruhanje.
Pomemben element pri zdravljenju gastropareze je sprememba prehranjevalnih navad, na primer uživanje manjših obrokov. Pomembno je tudi omejiti količino maščob in vlaknin v njih ter zadnji obrok zaužiti vsaj 2 uri pred spanjem. Enako pomembno je, da prenehate s pitjem gaziranih pijač in uravnotežite raven glukoze v krvi.
Pri zdravljenju te bolezni so v pomoč prokinetiki, ki spodbujajo gibljivost želodca in s tem olajšajo njegovo praznjenje.
Najvarnejše zdravilo, ki se lahko uporablja dlje časa pri gstroparezi, je itoprid, za kratkotrajno uporabo pa so primerni cisaprid, eritromicin ali domperidon.
Značilnosti najbolj priljubljenih prokinetikov
Itopryd
Itopride hidroklorid je zdravilo, katerega delovanje temelji na blokiranju dopaminskih receptorjev - D2, zaradi česar je mogoče povečati sproščanje acetilholina. Acetilholin povzroča večjo kontraktilnost gastrointestinalnega trakta in stimulacijo gibljivosti tako zgornjega kot spodnjega prebavil, kar vpliva npr.hitrejše praznjenje želodca.
Pomembno je, da je delovanje itoprida na receptorje dopamina D2 omejeno samo na periferne receptorje, ne pa na tiste, ki delujejo na centralni živčni sistem.
S tem se izognete številnim neželenim učinkom, kot so ekstrapiramidni simptomi ali hiperprolaktinemija. Druga prednost itoprida je njegovo selektivno delovanje. To pomeni, da nima afinitete do drugih receptorjev, kar zmanjšuje tveganje za interakcije z zdravili.
Glavna indikacija za uporabo itoprida je:
- prebavne motnje,
- trebušni plin,
- občutek, da je vaš želodec poln po zaužitju majhnega obroka,
- epigastrična bolečina,
- pomanjkanje apetita,
- slabost,
- bruhanje,
- zgaga
- in gastrointestinalne težave na splošno, ki jih ne spremljajo razjede in so posledica funkcionalnih motenj prebavnega trakta.
Zdravljenje z itopridom običajno traja 2 meseca. Uporablja se v odmerku 50 mg 3-krat na dan pred obroki. Kontraindikacija za uporabo itoprida je preobčutljivost nanj ali na druge snovi, ki so del prokinetika.
Uporaba Itoprida lahko povzroči neželene učinke ali pa tudi ne. S tem zdravilom občasno (tj. ≥ 1/1000 do<1/100), może pojawić się:
- levkopenija,
- hiperprolaktinemija,
- razdražljivost,
- glavoboli,
- vrtoglavica,
- motnje spanja,
- bolečine v trebuhu,
- zaprtje,
- driska,
- slinjenje,
- bolečine v prsih,
- utrujenost,
- bolečine v hrbtu.
Poleg tega se lahko redko pojavijo:
- pruritus,
- eritem,
- ali izpuščaj.
V nekaj primerih (neznana pogostost) je lahko:
- zlatenica,
- povečanje koncentracije sečninskega dušika in kreatinina,
- povečana aktivnost: bilirubina, AST, ALT, alkalne fosfataze, GGTP,
- slabost,
- tresenje,
- ginekomastija,
- Anafilaktoidne reakcije.
metoklopramid
Metoklopramid je antagonist dopaminskih D2 receptorjev, spodbuja tudi holinergični sistem, da sprošča acetilholin. Poleg tega vpliva na aktivnost 5-HT4 serotoninskih receptorjev. Vse to povzroča, da spodbuja periferno motorično aktivnost zgornjega prebavnega sistema, pozitivno vpliva na praznjenje želodca in izboljšuje delovanje perist altike požiralnika, saj poveča tonus LES (spodnjega ezofagealnega sfinktra).
Poleg prokinetičnega delovanja,metoplocramid se uporablja tudi kot antiemetik. Zaradi tega se ne uporablja le pri gastroparezi, ampak tudi pri slabosti in bruhanju, ki spremljata migrene ali radioterapijo. Zaradi številnih stranskih učinkov se lahko uporablja le kratek čas.
Neželeni učinki, povezani z uporabo metoklopramida, vključujejo:
- pretirana motorična vznemirjenost,
- nenadzorovana gibanja,
- tiki,
- mišični krči,
- znižanje krvnega tlaka,
- tesnoba,
- utrujenost,
- depresija,
- driska,
- Je splošna šibkost.
Zgoraj omenjeni simptomi so pogosti. Manj pogosto se po uporabi tega zdravila spopadamo z:
- alergičen,
- akutna distonija,
- okvara vida,
- neusklajeni telesni gibi, neodvisni od naše volje,
- povečanje ravni prolaktina,
- neredne menstruacije.
Pod vplivom te droge, redko, a vseeno možno, lahko povzroči:
- napadi,
- okvara vida,
- nespečnost,
- vrtoglavica,
- otekanje jezika ali grla.
Vendar se to zgodi zelo redko:
- znižanje števila belih krvnih celic,
- izpuščaji,
- panjev
- ali bronhospazem.
Čeprav metaklopramid prinaša izboljšanje pri boleznih, povezanih z motnjami gibljivosti prebavil, ga ne morejo uporabljati vsi. Ne morejo ga uporabljati ljudje, ki so alergični na metoklopramid ali drugo učinkovino, ki je del prokinetika.
Poleg tega ga ni mogoče uporabiti za perforacijo želodca ali črevesja, obstrukcijo ali krvavitev.
Ni priporočljivo za ljudi z epilepsijo in Parkinsonovo boleznijo, pa tudi za tiste, ki jemljejo levodopo ali agoniste dopamina.
Prav tako ga ni mogoče uporabiti, če je nekdo po jemanju zdravil nagnjen k nehotenemu krčenju mišic (če je bilo takih primerov v preteklosti).
Cisapride
Cisaprid je antagonist receptorjev 5-HT3 in 5HT1 ter neselektivni agonist receptorjev 5-HT4. Ker spodbuja motorično aktivnost zgornjih prebavil, se lahko uporablja pri gastroparezi. Vendar je bila zaradi številnih stranskih učinkov njegova uporaba omejena le na poslabšanja idiopatske gastropareze in tiste, povezane s sladkorno boleznijo.
Začetek njegove uporabe je treba začeti v bolnišničnem okolju in biti povezan s pozornim opazovanjem zdravnikov. Kontraindikacija za jemanje cisaprida je:
- hipokalemija in hipomagneziemija,
- klinična bradikardija,
- pomembne aritmije,
- dekompenzirano srčno popuščanje,
- intoleranca za fruktozo,
- malabsorpcija glukoze in galaktoze.
Poleg tega ga ne smejo uporabljati ljudje, ki jemljejo (peroralno ali parenteralno) zdravila, ki so močni zaviralci citokroma P 450 3A4, na primer nefazodon ali zdravila, ki povzročajo ventrikularno tahikardijo ali zdravila, ki podaljšujejo interval QT.
eritromicin
Čeprav je makrolidni antibiotik, ki se uporablja pri zdravljenju bakterijskih okužb, se uporablja tudi kot prokinetik, saj vpliva na amplitudo krčenja želodca in olajša njegovo praznjenje. Uporablja se kot prokinetik, uporablja se v ¼ dnevnega odmerka v primerjavi z njegovim antibiotičnim učinkom.
Eritromicin deluje na receptorje motilina, ki je tkivni hormon, ki med drugim stimulira, krčenje gladkih mišic tankega črevesa, kar pozitivno vpliva na stimulacijo MMC (potujočega mioelektričnega kompleksa, ki čisti telo ostankov hrane v intervalih med obroki).
Trenutno se to zdravilo uporablja za kratkotrajne terapije, predvsem v primerih gastropareze in pri hospitaliziranih bolnikih s težavami pri enteralni prehrani.
Vsaka oseba, za katero obstajajo indikacije, ne more uporabljati eritromicina. Ne morejo ga jemati bolniki s preobčutljivostjo za to snov ali druge pomožne snovi, ki jih vsebuje zdravilo, ki vsebuje eritromicin.
Poleg tega ga ne morejo vzeti ljudje, ki uporabljajo:
- terfenadin,
- cisaprid,
- domperidon,
- astemizol,
- ergotamin,
- dihidroergotamin,
- pimozid.
Tega zdravila ne morejo uporabljati tudi ljudje s nagnjenostjo k ventrikularni tahikardiji ali podaljšanemu intervalu QT, z aritmijami, z motenim ravnotežjem elektrolitov.
Ljudje, ki nimajo kontraindikacij za jemanje eritromicina, pa se morajo zavedati, da ima njegova uporaba lahko neželene učinke, na primer lahko povzroči:
- anafilaksa,
- panjev,
- multiformni eritem,
- okvara sluha,
- aritmija,
- ventrikularna fibrilacija,
- srčni zastoj,
- psevdomembranski kolitis,
- odpoved jeter
- ali holestatski hepatitis,
- intersticijski nefritis.
Iberogast
Iberogast je zdravilo rastlinskega izvora, vendar je njegov prokinetični učinek zelo cenjen. Sestavljen je iz mešanice 9 zelišč, in sicer:
- kamilica,
- melisa,
- kovnica,
- kumina,
- sladki koren,
- bodika,
- grenka obleka,
- celandin,
- angelika.
Študije z zdravilom Iberogast in placebom kažejo, da je zeliščna zdravila učinkovitejša pri zmanjševanju simptomov, povezanih s funkcionalno dispepsijo in sindromom razdražljivega črevesja, kot placebo. Poleg tega so rezultati metaanalize 12 kliničnih preskušanj dokazali, da ima tako dober prokinetični učinek kot cisaprid.
Pomembno je, da uporaba zdravila Iberogast ni povezana s tveganjem neželenih učinkov. Edini neželeni učinki so lahko posledica preobčutljivosti ali alergije na katero koli zelišče v mešanici.